Pembrolizumab 和紫杉醇在通过全外显子组测序（'MUTATION2'）鉴定的激素受体阳性、超突变转移性乳腺癌中的作用

纳入标准：

1. 在签署知情同意书之日年满 19 岁且经组织学或细胞学证实诊断为 IV 期激素受体阳性乳腺癌的男性参与者或女性参与者将被纳入本研究。

2. 如果女性参与者没有怀孕，没有母乳喂养，并且至少满足以下条件之一，则有资格参加：

   1. 不是附录 3 中定义的育龄妇女 (WOCBP) 或
   2. a WOCBP 必须同意在治疗期间使用本协议附录 3 中详述的避孕措施至少 120 天，对应于消除任何研究治疗所需的时间 [例如，派姆单抗和紫杉醇的 5 个终末半衰期（52.7小时)] 最后一剂研究治疗药物后。

3. 在转移环境中没有先前的全身细胞毒性化疗。 内分泌或 HER2 靶向治疗的线不受限制。

   * 之前没有使用过紫杉醇，除了早期乳腺癌最后一次化疗后 ≥ 12 个月（如果给予化疗）

4. 应满足超变标准。

   *超突变标准：每个肿瘤每个外显子组有 70 个非同义突变作为突变负荷上限 20% 的假定起始截止值。 我们将在每 30 名患者入组后修改截止值。 也就是说，超突变的标准每 30 个案例就会改变一次。

5. 参与者（或法律上可接受的代表，如果适用）为试验提供书面知情同意书。
6. 患有基于 RECIST 1.1 的可测量疾病。 位于先前照射区域的病变如果在此类病变中已证明进展，则被认为是可测量的。
7. 具有 WES 活检可及肿瘤的受试者。 如果发生初次手术后局部区域复发或诊断为新发 IV 期乳腺癌，则可以对乳腺肿瘤或腋窝淋巴结进行活检
8. 记录最近治疗的疾病进展。 这不适用于预筛选阶段。 也就是说，可以在维持现有治疗的同时进行组织活检。
9. 预期寿命 > 12 周
10. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 至 1 ECOG 评估将在分配/随机化日期前 7 天内进行。
11. 具有下表（表 2）中定义的足够器官功能。 样本必须在研究治疗开始前 10 天内采集。

排除标准：

1. 在分配前 72 小时内尿妊娠试验呈阳性的 WOCBP。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
2. 既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD L2 药物或针对另一种刺激性或共抑制性 T 细胞受体（例如 CTLA-4、OX 40、CD137）的药物的治疗).
3. 在分配前 4 周内接受过包括研究药物在内的全身抗癌治疗[可以考虑缩短激酶抑制剂或其他短半衰期药物的间隔时间]。
4. 在研究干预开始后的 2 周内接受过既往放疗。 参与者必须已从所有与辐射相关的毒性中恢复过来，不需要皮质类固醇，也没有患过放射性肺炎。 对于非 CNS 疾病的姑息性放疗（≤ 2 周的放疗）允许进行 1 周的清除。
5. 在研究药物首次给药前 30 天内接受过活疫苗接种。 活疫苗的例子包括但不限于以下：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘/带状疱疹（水痘）、黄热病、狂犬病、卡介苗 (BCG) 和伤寒疫苗。 注射用季节性流感疫苗一般为灭活疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 FluMist®）是减毒活疫苗，因此是不允许的。

6. 目前正在或已经参与研究药物的研究，或在首次研究干预前 4 周内使用过研究设备。

   • 注意：已进入调查研究后续阶段的参与者可以参与，只要在前一调查药物的最后一剂给药后 4 周即可。
7. 诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身性类固醇治疗（每天服用超过 10 毫克泼尼松当量）或在研究药物首次给药前 7 天内接受任何其他形式的免疫抑制治疗。

8. 有第二种恶性肿瘤的病史，除非已经完成潜在的治愈性治疗且 2 年内没有恶性肿瘤的证据。

   • 注：时间要求不适用于成功根治性切除皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、原位宫颈癌或其他原位癌的参与者
9. 已知有活动性 CNS 转移和/或癌性脑膜炎。 先前接受过脑转移治疗（例如，全脑放射治疗、伽玛刀手术或脑肿瘤切除术）的参与者可以参加，前提是他们在放射学上稳定，即通过重复成像至少 4 周没有进展的证据（注意重复应在研究筛选期间进行影像学检查），临床稳定且在首次研究干预前至少 14 天不需要类固醇治疗。
10. 对派姆单抗和/或其任何赋形剂有严重的超敏反应（≥3 级）。
11. 对紫杉醇或其任何赋形剂过敏（≥2 级周围神经病变）或禁忌症。
12. 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如，甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式，是允许的。
13. 有需要类固醇治疗的（非传染性）肺炎病史或目前患有肺炎。
14. 有需要全身治疗的活动性感染。
15. 已知有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史：HIV-1 或 HIV-2 抗体+ 或 HTLV-1 抗体+

16. 具有已知的乙型肝炎病史（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性）或已知的活动性丙型肝炎病毒（定义为检测到 HCV RNA [定性]）感染。

    1. 既往乙型肝炎病毒 (HBV) 感染或已解决的 HBV 感染（定义为 HBsAg 检测阴性和乙型肝炎核心抗体 [HBcAb] 检测阳性，伴有 HBV DNA 检测阴性）的患者符合条件。
    2. 仅当聚合酶链反应 (PCR) 对 HCV RNA 呈阴性时，HCV 抗体呈阳性的患者才符合条件。
17. 有已知的活动性结核病史（结核杆菌）。
18. 有任何病症、治疗或实验室异常的历史或当前证据可能混淆研究结果，干扰受试者在整个研究期间的参与，或不符合受试者的最佳利益参与，在治疗研究者看来。
19. 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
20. 在研究的预计持续时间内怀孕或哺乳或预期怀孕或生孩子，从筛选访问开始到最后一次试验治疗后的 120 天。
21. 进行过同种异体组织/实体器官移植。