케타민에 대한 항우울제 반응의 글루타메이트 및 오피오이드 기전 (GO-MARK)
케타민에 대한 항우울제 반응의 글루타메이트 및 오피오이드 메커니즘 조사
연구 개요
상세 설명
이 연구는 치료 저항성 우울증이 있는 피험자에서 신경 영상 촬영 중에 케타민 주입에 앞서 경구용 위약 또는 경구용 날트렉손의 두 가지 치료 조건을 사용하는 무작위, 이중 맹검, 교차 디자인입니다.
각 피험자는 이틀에 걸쳐 두 번의 이미징 세션에 참여하게 됩니다. 각 피험자는 스캔할 때마다 케타민(IV 주입, 40분에 걸쳐 0.5mg/kg) 용량을 투여받습니다. 피험자는 각각의 케타민 주입을 시작하기 45분 전에 위약 또는 날트렉손 50mg을 투여받습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 초기 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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London, 영국, SE58AF
- King's College London
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
다음 포함 기준이 적용됩니다.
- 18세에서 50세 사이의 오른손잡이 참가자.
- 정보에 입각한 서면 동의를 제공할 수 있음
- MINI 7.0에 정의된 정신병적 특징 없이 중등도 이상의 MDD의 현재 단일 또는 재발성 에피소드의 1차 진단을 위한 정신 장애 진단 및 통계 매뉴얼(5판)(DSM-5) 기준을 충족합니다. MINI 7.0에 대한 양성 및 기본 진단은 정신과 의사의 임상 면담에서 확인해야 합니다.
- 17개 항목 HAM-D 점수 ≥ 18.
- 최소 유효 용량으로 최소 6주 동안 처방된 항우울제 2개 이상 또는 최소 유효 용량으로 최소 6주 동안 처방된 항우울제 최소 1개 및 최소 6회 세션 동안 제공된 증거 기반 정신 요법 과정에 반응하지 않았습니다.
- 피험자는 연구를 시작하기 최소 14일 전에 글루타메이트 또는 오피오이드 시스템과 상호 작용할 가능성이 있는 모든 약물(항정신병제, 항경련제, 기분 안정제, 가바펜티노이드, 아편제, 오피오이드 작용제/길항제/조합 및 각성제)을 끊었습니다. 두 가지 예외가 있습니다. 첫 번째는 피험자가 복용하고 있는 일반적인 항우울제입니다(허용되지 않는 MAOI는 제외). 둘째, 고통스러운 불안이나 불면증에 대한 속효성 벤조디아제핀 또는 최면제입니다(각 MRI 스캔 전 최대 72시간).
- 피험자는 스크리닝 방문 시 휴식기 맥박이 ≥51bpm이고 ≤100bpm입니다. 신체 상태가 좋은 피험자의 경우 하한은 45bpm 이상입니다.
- 피험자는 스크리닝 방문 시 안정 시 수축기 혈압 ≥91 mmHg 및 ≤140 mmHg 및 안정 시 이완기 혈압 ≥51 mmHg 및 ≤90 mmHg를 가집니다. 범위를 벗어난 안정 시 수축기 혈압은 의학적으로 타당한 이유가 있는 경우, 예를 들어 피험자가 백의 고혈압을 앓고 있거나 낮은 실외 온도에서 방금 왔거나 스트레스를 경험한 경우(예: 지각) 한 번 반복될 수 있습니다. 의학적으로 타당한 이유를 문서화하고 조사관이 서명해야 합니다.
- 체질량지수(BMI) 18~30kg/m2, 스크리닝 방문 시 총 체중 50~100kg.
- 인터뷰에 참석하고 MRI 스캐닝 절차를 견딜 수 있습니다.
다음 제외 기준이 적용됩니다.
- MINI 7.0에서 양극성 장애 또는 정신병 장애 진단. MINI에 대한 양성 진단은 정신과 의사의 임상 면담에서 확인될 것입니다.
- 양극성 장애, 정신분열정동 장애 또는 정신분열증이 있고 33세 미만의 잠재적 참가자가 있는 직계 가족(즉, 아직 정신병적 장애 위험이 있는 연령).
- 지난 1년 동안 1회 이상 자살 시도를 한 개인 이력 또는 C-SSRS("자살 행동" 섹션 및 질문 5)를 사용하여 정의된 계획 및 의도가 있는 적극적인 생각과 함께 정신과 의사와의 임상 면담 확인.
- MINI 7.0에서 약물 또는 알코올 의존 증후군(모든 의존 증후군에 대한 DSM-5 기준을 충족하는 것으로 정의됨) 진단. MINI에 대한 양성 진단은 정신과 의사의 임상 면담에서 확인될 것입니다.
- IV 약물 사용 이력.
- 케타민의 현재 레크리에이션 사용.
- 케타민, 아편제, 메타돈, 코카인, 암페타민, 벤조디아제핀 또는 칸나비노이드에 대한 연구에 적극적으로 참여하는 동안 스크리닝 방문 시 또는 그 후에 양성 소변 약물 스크리닝.
- 케타민에 대한 무반응 또는 편협의 병력.
- 특히 뇌 또는 글루탐산계에 영향을 미칠 수 있는 중대한 제어되지 않는 신체 질환(혈액 질환, 림프종, 비장 과다증, 내분비병증, 신부전 또는 중증 만성 폐쇄성 폐 질환, 자율신경병증 및 활동성 악성 종양).
- 케타민 사용의 안전성을 손상시킬 수 있는 심혈관 또는 뇌혈관 질환의 상당한 병력(심근 경색, 심부전, 판막병증, 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작). 케타민 또는 유사 화합물에 알레르기 및 민감성이 있는 피험자도 제외됩니다.
- 스크리닝 혈액 샘플, 소변 샘플 또는 심전도를 제공할 수 없음.
- 전체 혈구 수 및 전체 생화학 프로필로 평가한 생화학적 이상(정상 참조 범위를 벗어난 것으로 정의됨). 생화학적 이상은 제외 기준을 충족하기 위해 의사가 임상적으로 중요한 것으로 결정해야 합니다.
- 정상 동리듬이 아닌 모든 이상으로 정의되고 의사가 임상적으로 중요하다고 판단하는 심전도 이상.
- 적절한 피임법을 사용하지 않는 가임기 여성.
- 임산부 또는 모유 수유 중인 여성.
- 간질을 포함한 이전의 모든 신경외과 또는 신경 장애
- 적어도 1시간 동안 지속되는 무의식을 초래하는 두부 손상의 병력
- MRI에 대한 금기 사항
- 케타민 사용에 의해 영향을 받을 수 있는 화합물(디아제팜, 와파린, 카르바마제핀, 페니토인, 테오필린 및 레보티록신)의 사용.
- 라이프스타일 가이드라인을 준수할 의지가 없거나 준수할 수 없습니다.
분석에서 제외되는 이유는 다음과 같습니다.
- 휴식 상태 스캔에서 과도한 머리 움직임(스캔 >20%에서 0.5mm의 프레임 방향 변위)
- 분석 계획에 명시된 대로 품질 관리를 통과하지 못한 이미지
- 결과의 해석 가능성에 잠재적으로 영향을 미칠 수 있는 스캔 중 모든 부작용(예: 메스꺼움)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: A: 방문 1) 날트렉손 + 케타민, 방문 2) 위약 + 케타민
암 A에 무작위로 배정된 참가자: 방문 1) 케타민 0.5mg/kg 투여 전 날트렉손 50mg. 방문 2) 케타민 0.5mg/kg 투여 전 위약. 연구 방문은 14-28일로 구분됩니다. |
케타민 주입 45분 전에 날트렉손으로 전처리합니다.
케타민 주입 45분 전에 위약으로 전처리합니다.
참가자는 두 연구 방문 모두에서 정맥 내 케타민 주입(40분에 걸쳐 0.5mg/kg)을 받습니다.
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실험적: B: 방문 1) 위약 + 케타민, 방문 2) 날트렉손 + 케타민
암 B에 무작위로 배정된 참가자: 방문 1) 케타민 0.5mg/kg 투여 전 위약. 방문 2) 케타민 0.5mg/kg 투여 전 날트렉손 50mg. 연구 방문은 14-28일로 구분됩니다. |
케타민 주입 45분 전에 날트렉손으로 전처리합니다.
케타민 주입 45분 전에 위약으로 전처리합니다.
참가자는 두 연구 방문 모두에서 정맥 내 케타민 주입(40분에 걸쳐 0.5mg/kg)을 받습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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글루타메이트의 변화
기간: 변경 사항은 케타민 주입 기간을 사전 케타민 주입 기준선과 비교하는 동일한 세션에 있을 것입니다.
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날트렉손 대 위약 전처리 조건에 대해 기능적 자기 공명 분광법(1H-fMRS)으로 측정한 바와 같이 케타민 주입 동안 총 크레아틴(tCr)을 기준으로 글루타메이트 및 GLX(글루타메이트 +글루타민)의 변화를 비교합니다. 가설: 내측 전전두엽 피질(mPFC)/전측 대상 피질(ACC) 영역에서 휴식 기준선 조건과 비교하여 케타민 투여 동안 글루타메이트 측정에서 상당한 증가가 있을 것입니다. 날트렉손을 사용한 전처리는 이러한 증가를 약화시킬 것입니다. |
변경 사항은 케타민 주입 기간을 사전 케타민 주입 기준선과 비교하는 동일한 세션에 있을 것입니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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휴식 상태의 기능적 연결성 변화
기간: 주입 후(케타민 주입 직후)와 케타민 주입 전 주입 기준선을 비교하는 변경 사항이 동일한 세션에 있을 것입니다.
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날트렉손 대 위약 전처리 조건에 대한 케타민 투여 후 휴식 상태 fMRI에 의해 측정된 기능적 연결성의 변화를 비교합니다. 가설:
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주입 후(케타민 주입 직후)와 케타민 주입 전 주입 기준선을 비교하는 변경 사항이 동일한 세션에 있을 것입니다.
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대뇌 혈류의 변화
기간: 변경 사항은 케타민 주입이 시작된 후 30분 동안 수집된 데이터를 사전 케타민 주입 기준선과 비교하는 동일한 세션에서 이루어집니다.
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날트렉손 대 위약 전처리 조건에 대한 동맥 스핀 라벨링(ASL)에 의해 측정된 바와 같이 케타민 주입 동안 뇌 혈류의 변화를 비교합니다. 가설: 케타민 투여는 휴식 기준 조건과 비교하여 sgACC, pregenual ACC(pgACC), 등쪽 ACC(dACC) 및 관심 시상 영역에서 CBF의 상당한 증가로 이어질 것입니다. 날트렉손으로 전처리하면 이러한 증가가 약화됩니다. |
변경 사항은 케타민 주입이 시작된 후 30분 동안 수집된 데이터를 사전 케타민 주입 기준선과 비교하는 동일한 세션에서 이루어집니다.
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- MR/T028084/1
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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