Ketamiinin masennuslääkevasteen glutamaatti- ja opioidimekanismit (GO-MARK)

Seuraavat osallistumiskriteerit ovat voimassa:

• Oikeakätiset osallistujat 18-50-vuotiaat mukaan lukien.
• Pystyy antamaan tietoon perustuva kirjallinen suostumus
• Täytä mielenterveyshäiriöiden diagnostinen ja tilastollinen käsikirja (5. painos) (DSM-5) -kriteerit nykyisten yksittäisten tai toistuvien MDD-jaksojen ensisijaisen diagnoosin saamiseksi. MINI 7.0:n positiiviset ja ensisijaiset diagnoosit vahvistetaan psykiatrin kliinisessä haastattelussa.
• 17 kohdan HAM-D pisteet ≥ 18.
• Eivät ole saaneet vastetta kahdelle tai useammalle masennuslääkkeelle, jotka on määrätty pienimmällä tehokkaalla annoksella vähintään 6 viikon ajan TAI vähintään 1 masennuslääke, joka on määrätty pienimmällä tehokkaalla annoksella vähintään 6 viikon ajan JA näyttöön perustuvaan psykoterapiaan, joka on annettu vähintään 6 kertaa.
• Koehenkilö on poissa kaikista lääkkeistä, jotka todennäköisesti ovat vuorovaikutuksessa glutamaatin tai opioidijärjestelmän kanssa vähintään 14 päivää ennen tutkimuksen aloittamista (psykoosilääkkeet, antikonvulsantit, mielialan stabiloijat, gabapentinoidit, opiaatit, opioidiagonistit/antagonistit/yhdistelmät ja stimulantit). On kaksi poikkeusta. Ensimmäinen on mitkä tahansa tavalliset masennuslääkkeet, joita kohde saattaa käyttää (lukuun ottamatta MAO-estäjiä, jotka eivät ole sallittuja). Toiseksi lyhytvaikutteiset bentsodiatsepiinit tai unilääkkeet ahdistavaan ahdistuneisuuteen tai unettomuuteen (enintään 72 tuntia ennen jokaista MRI-kuvausta).
• Tutkittavan lepopulssi on ≥51 bpm ja ≤100 bpm seulontakäynnillä. Hyvässä fyysisessä kunnossa olevien koehenkilöiden alaraja on ≥45 bpm.
• Potilaalla on seulontakäynnillä systolinen lepopaine ≥91 mmHg ja ≤140 mmHg ja diastolinen lepopaine ≥51 mmHg ja ≤90 mmHg. Alueen ulkopuolinen systolinen lepoverenpaine voidaan toistaa kerran, jos siihen on lääketieteellisesti pätevä syy, esimerkiksi koehenkilö kärsii valkotakkiverenpaineesta tai on juuri tullut alhaisista ulkolämpötiloista tai kokenut stressiä (esim. myöhään saapuminen). Lääketieteellisesti pätevä syy on dokumentoitava ja tutkijan allekirjoitettava.
• Painoindeksi (BMI) 18-30 kg/m2 ja kokonaispaino 50-100 kg seulontakäynnillä.
• Pystyy osallistumaan haastatteluihin ja sietämään MRI-skannaustoimenpiteitä.

Seuraavat poissulkemiskriteerit ovat voimassa:

• Kaksisuuntaisen mielialahäiriön tai psykoottisen häiriön diagnoosi MINI 7.0:ssa. MINI:n positiiviset diagnoosit vahvistetaan psykiatrin kliinisessä haastattelussa.
• Ensimmäisen asteen sukulainen, jolla on kaksisuuntainen mielialahäiriö, skitsoaffektiivinen häiriö tai skitsofrenia, ja mahdollinen osallistuja on alle 33-vuotias (eli edelleen psykoottisen häiriön riskin iässä).
• Henkilökohtainen historia ≥ 1 itsemurhayrityksestä viimeisen vuoden aikana tai aktiivinen ajatus C-SSRS:n ("Suicidal Behavior" -osion ja kysymyksen 5) avulla määritellyllä suunnitelmalla ja tarkoituksella sekä vahvistus psykiatrin kliinisessä haastattelussa.
• Lääke- tai alkoholiriippuvuusoireyhtymän diagnoosi (määritelty täyttävän DSM-5-kriteerit mille tahansa riippuvuusoireyhtymälle) MINI 7.0:ssa. MINI:n positiiviset diagnoosit vahvistetaan psykiatrin kliinisessä haastattelussa.
• IV huumeiden käytön historia.
• Ketamiinin nykyinen virkistyskäyttö.
• Positiivinen virtsan huumeseulonta seulontakäynnin aikana tai sen jälkeen aktiivisen osallistumisen aikana ketamiinin, opiaattien, metadonin, kokaiinin, amfetamiinien, bentsodiatsepiinien tai kannabinoidien varalta.
• Aiempi reagoimattomuus tai intoleranssi ketamiinille.
• Merkittävä hallitsematon fyysinen sairaus, varsinkin jos se voi vaikuttaa aivoihin tai glutamatergiseen järjestelmään (veren dyskrasiat, lymfoomat, hypersplenismi, endokrinopatiat, munuaisten vajaatoiminta tai vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, autonomiset neuropatiat ja aktiivinen maligniteetti).
• Merkittäviä sydän- tai aivoverisuonisairauksia, jotka voivat heikentää ketamiinin käytön turvallisuutta (sydäninfarkti, sydämen vajaatoiminta, läppävika, aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus). Myös henkilöt, jotka ovat allergisia ja herkkiä ketamiinille tai vastaaville yhdisteille, suljetaan pois.
• Kyvyttömyys tarjota seulontaveri-, virtsa- tai elektrokardiogrammi.
• Biokemialliset poikkeavuudet (määritelty normaalin vertailualueen ulkopuolelle jääviksi), jotka on arvioitu täydellä verenkuvalla ja täydellisellä biokemiallisella profiililla. Lääkärin on myös määritettävä biokemialliset poikkeamat kliinisesti merkittäviksi, jotta ne täyttäisivät poissulkemiskriteerin.
• Elektrokardiografiset poikkeavuudet, jotka määritellään poikkeavuuksiksi, jotka eivät ole normaalia sinusrytmiä ja jotka lääkäri on määrittänyt kliinisesti merkittäväksi.
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä riittävää ehkäisyä.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset.
• Mikä tahansa aikaisempi neurokirurgia tai neurologinen häiriö, mukaan lukien epilepsia
• Aiempi päävamma, joka on johtanut vähintään tunnin kestävään tajuttomuuteen
• Mahdolliset vasta-aiheet magneettikuvaukseen
• Yhdisteiden käyttö, joihin ketamiinin käyttö voi vaikuttaa (diatsepaami, varfariini, karbamatsepiini, fenytoiini, teofylliini ja levotyroksiini).
• Ei halua tai pysty noudattamaan elämäntapaohjeita.

Seuraavat syyt analyysin ulkopuolelle jättämiselle ovat:

• Liiallinen pään liike lepotilan skannauksessa (kehyskohtainen siirtymä 0,5 mm > 20 % skannauksista)
• Kuvat eivät läpäise analyysisuunnitelman mukaista laadunvalvontaa
• Kaikki skannauksen aikana esiintyvät sivuvaikutukset, jotka saattavat vaikuttaa havaintojen tulkintaan (esim. pahoinvointi)