Glutamat- og opioidmekanismer for antidepressiv respons på ketamin (GO-MARK)

Følgende inklusionskriterier vil gælde:

• Højrehåndede deltagere mellem 18 og 50 år inklusive.
• Kan give informeret skriftligt samtykke
• Opfyld Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (5. udgave) (DSM-5) kriterier for en primær diagnose af aktuelle enkelte eller tilbagevendende episoder af MDD af mindst moderat sværhedsgrad, men uden psykotiske træk som defineret i MINI 7.0. Positive og primære diagnoser på MINI 7.0 vil blive bekræftet ved klinisk samtale af en psykiater.
• 17-elements HAM-D-score ≥ 18.
• Har undladt at reagere på 2 eller flere antidepressiva ordineret ved mindste effektive dosis i mindst 6 uger ELLER mindst 1 antidepressiv ordineret ved minimum effektive dosis i mindst 6 uger OG et kursus med evidensbaseret psykoterapi givet i mindst 6 sessioner.
• Forsøgspersonen er ude af alle lægemidler, der sandsynligvis vil interagere med glutamat- eller opioidsystemet mindst 14 dage før studiestart (antipsykotika, antikonvulsiva, humørstabilisatorer, gabapentinoider, opiater, opioidagonister/antagonister/kombinationer og stimulanser). Der er to undtagelser. Den første er alle almindelige antidepressiva, som forsøgspersonen tager (bortset fra MAO-hæmmere, der ikke er tilladt). For det andet er korttidsvirkende benzodiazepiner eller hypnotika til generende angst eller søvnløshed (op til 72 timer før hver MR-scanning).
• Forsøgspersonen har en hvilepuls ≥51 bpm og ≤100 bpm ved screeningsbesøget. For forsøgspersoner i god fysisk tilstand er den nedre grænse ≥45 slag/min.
• Forsøgspersonen har et hvilende systolisk blodtryk ≥91 mmHg og ≤140 mmHg og et hvilende diastolisk blodtryk ≥51 mmHg og ≤90 mmHg ved screeningsbesøget. Et systolisk blodtryk uden for området kan gentages én gang, hvis der er en medicinsk gyldig grund til stede, for eksempel hvis patienten lider af hvidpels hypertension eller lige er kommet fra lave udendørstemperaturer eller oplevet stress (f.eks. sen ankomst). Den lægeligt gyldige årsag skal dokumenteres og underskrives af efterforskeren.
• Body Mass Index (BMI) på 18 til 30 kg/m2 inklusive og en samlet kropsvægt 50-100 kg ved screeningsbesøget.
• Kan deltage i samtaler og tolerere MR-scanningsprocedurer.

Følgende eksklusionskriterier vil gælde:

• Diagnose af bipolar lidelse eller psykotisk lidelse på MINI 7.0. Positive diagnoser på MINI vil blive bekræftet ved klinisk samtale af en psykiater.
• En førstegradsslægtning med bipolar lidelse, skizoaffektiv lidelse eller skizofreni, med den potentielle deltager yngre end 33 år (dvs. stadig i en alder af risiko for en psykotisk lidelse).
• Personlig historie om et ≥ 1 selvmordsforsøg inden for det seneste år, eller aktiv idé med plan og hensigt defineret ved hjælp af C-SSRS ("Suicidal Behaviour" afsnittet og spørgsmål 5) sammen med bekræftelse ved klinisk samtale med en psykiater.
• Diagnose af stof- eller alkoholafhængighedssyndrom (defineret som opfyldelse af DSM-5-kriterierne for ethvert afhængighedssyndrom) på MINI 7.0. Positive diagnoser på MINI vil blive bekræftet ved klinisk samtale af en psykiater.
• Historie om IV stofbrug.
• Nuværende rekreativ brug af ketamin.
• En positiv urinstofscreening på eller efter screeningsbesøget under deres aktive involvering i undersøgelsen for ketamin, opiater, metadon, kokain, amfetamin, benzodiazepiner eller cannabinoider.
• Anamnese med manglende respons eller intolerance over for ketamin.
• Betydelig ukontrolleret fysisk sygdom, især hvis den kan påvirke hjernen eller det glutamaterge system (bloddyskrasier, lymfomer, hypersplenisme, endokrinopatier, nyresvigt eller alvorlig kronisk obstruktiv lungesygdom, autonome neuropatier og aktiv malignitet).
• Betydelig anamnese med kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sygdom, som kan kompromittere sikkerheden ved brug af ketamin (myokardieinfarkt, hjertesvigt, valvulopati, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald). Personer med allergi og følsomhed over for ketamin eller lignende forbindelser vil også blive udelukket.
• Manglende evne til at give en screeningsblodprøve, urinprøve eller elektrokardiogram.
• Biokemiske abnormiteter (defineret som faldende uden for det normale referenceområde) som vurderet ved en fuld blodtælling og fuld biokemisk profil. Biokemiske abnormiteter skal også afgøres som klinisk signifikante af en læge for at opfylde kriteriet for udelukkelse.
• Elektrokardiografiske abnormiteter, defineret som enhver abnormitet, der ikke er normal sinusrytme og bestemt som klinisk signifikant af en læge.
• Kvinder i den fødedygtige alder bruger ikke tilstrækkelig prævention.
• Gravide eller ammende kvinder.
• Enhver tidligere neurokirurgi eller neurologisk lidelse, inklusive epilepsi
• Anamnese med hovedskade, der resulterede i bevidstløshed, der varede mindst 1 time
• Eventuelle kontraindikationer for MR
• Brug af forbindelser, der kan blive påvirket af brugen af ​​ketamin (diazepam, warfarin, carbamazepin, phenytoin, theophyllin og levothyroxin).
• Uvillig eller ude af stand til at overholde retningslinjerne for livsstil.

Følgende vil være årsager til udelukkelse fra analyse:

• Overdreven hovedbevægelse ved scanning i hviletilstand (rammemæssig forskydning på 0,5 mm på >20 % af scanningerne)
• Billeder, der ikke består kvalitetskontrol som beskrevet i analyseplanen
• Eventuelle bivirkninger under scanningen, som potentielt kan påvirke fortolkningen af ​​fund (f.eks. kvalme)