Mechanizmy glutaminianu i opioidów odpowiedzi przeciwdepresyjnej na ketaminę (GO-MARK)

Obowiązują następujące kryteria włączenia:

• Osoby praworęczne w wieku od 18 do 50 lat włącznie.
• Potrafi udzielić świadomej pisemnej zgody
• Spełnij kryteria Diagnostycznego i Statystycznego Podręcznika Zaburzeń Psychicznych (wydanie 5) (DSM-5) dla pierwotnej diagnozy aktualnych pojedynczych lub nawracających epizodów MDD o co najmniej umiarkowanym nasileniu, ale bez cech psychotycznych, jak określono w MINI 7.0. Pozytywne i podstawowe diagnozy na MINI 7.0 będą podlegały potwierdzeniu podczas wywiadu klinicznego przez psychiatrę.
• 17-itemowy wynik HAM-D ≥ 18.
• Nie zareagowali na 2 lub więcej leków przeciwdepresyjnych przepisanych w minimalnej skutecznej dawce przez co najmniej 6 tygodni LUB co najmniej 1 lek przeciwdepresyjny przepisany w minimalnej skutecznej dawce przez co najmniej 6 tygodni ORAZ kurs psychoterapii opartej na dowodach prowadzony przez co najmniej 6 sesji.
• Uczestnik nie przyjmuje żadnych leków, które mogą wchodzić w interakcje z glutaminianem lub układem opioidowym co najmniej 14 dni przed rozpoczęciem badania (leki przeciwpsychotyczne, przeciwdrgawkowe, stabilizatory nastroju, gabapentynoidy, opiaty, agoniści/antagoniści/kombinacje opioidów i stymulanty). Istnieją dwa wyjątki. Pierwszym z nich są wszelkie regularne leki przeciwdepresyjne, które pacjent może przyjmować (z wyjątkiem IMAO, które nie są dozwolone). Po drugie, to krótko działające benzodiazepiny lub środki nasenne na niepokojący niepokój lub bezsenność (do 72 godzin przed każdym badaniem MRI).
• Podczas wizyty przesiewowej tętno spoczynkowe pacjenta wynosi ≥51 uderzeń na minutę i ≤100 uderzeń na minutę. Dla osób w dobrej kondycji fizycznej dolna granica wynosi ≥45 bpm.
• Pacjent ma spoczynkowe skurczowe ciśnienie krwi ≥91 mmHg i ≤140 mmHg oraz spoczynkowe rozkurczowe ciśnienie krwi ≥51 mmHg i ≤90 mmHg podczas wizyty przesiewowej. Skurczowe ciśnienie krwi poza zakresem można powtórzyć raz, jeśli istnieje medycznie uzasadniona przyczyna, na przykład pacjent cierpi na nadciśnienie białego fartucha lub właśnie wrócił z niskich temperatur na zewnątrz lub doświadczył stresu (np. późnego przybycia). Uzasadniony medycznie powód musi być udokumentowany i podpisany przez badacza.
• Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18 do 30 kg/m2 włącznie i całkowita masa ciała 50-100 kg na wizycie przesiewowej.
• Potrafi uczestniczyć w rozmowach kwalifikacyjnych i tolerować procedury skanowania MRI.

Obowiązują następujące kryteria wykluczenia:

• Diagnoza choroby afektywnej dwubiegunowej lub zaburzenia psychotycznego na MINI 7.0. Pozytywne diagnozy na MINI będą podlegały potwierdzeniu w wywiadzie klinicznym przez psychiatrę.
• Krewny pierwszego stopnia z chorobą afektywną dwubiegunową, zaburzeniem schizoafektywnym lub schizofrenią, z potencjalnym uczestnikiem w wieku poniżej 33 lat (tj. nadal w wieku ryzyka wystąpienia zaburzeń psychotycznych).
• Osobista historia ≥ 1 próby samobójczej w ciągu ostatniego roku lub aktywne myślenie z planem i zamiarem zdefiniowanym za pomocą C-SSRS (sekcja „Zachowania samobójcze” i pytanie 5) wraz z potwierdzeniem podczas wywiadu klinicznego z psychiatrą.
• Diagnoza zespołu uzależnienia od narkotyków lub alkoholu (zdefiniowanego jako spełnienie kryteriów DSM-5 dla dowolnego zespołu uzależnienia) na MINI 7.0. Pozytywne diagnozy na MINI będą podlegały potwierdzeniu w wywiadzie klinicznym przez psychiatrę.
• Historia zażywania narkotyków IV.
• Obecne rekreacyjne użycie ketaminy.
• Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu podczas lub po wizycie przesiewowej podczas aktywnego udziału w badaniu na obecność ketaminy, opiatów, metadonu, kokainy, amfetamin, benzodiazepin lub kannabinoidów.
• Historia braku odpowiedzi lub nietolerancji na ketaminę.
• Poważna niekontrolowana choroba fizyczna, zwłaszcza jeśli może wpływać na mózg lub układ glutaminergiczny (dyskrazja krwi, chłoniaki, hipersplenizm, endokrynopatie, niewydolność nerek lub ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc, neuropatie autonomiczne i aktywny nowotwór złośliwy).
• Znacząca historia chorób sercowo-naczyniowych lub mózgowo-naczyniowych, które mogą zagrażać bezpieczeństwu stosowania ketaminy (zawał mięśnia sercowego, niewydolność serca, patologia zastawek, udar lub przemijający atak niedokrwienny). Osoby z alergiami i wrażliwością na ketaminę lub podobne związki również zostaną wykluczone.
• Niemożność dostarczenia przesiewowej próbki krwi, próbki moczu lub elektrokardiogramu.
• Nieprawidłowości biochemiczne (zdefiniowane jako wykraczające poza normalny zakres referencyjny) oceniane na podstawie pełnej morfologii krwi i pełnego profilu biochemicznego. Aby spełnić kryterium wykluczenia, nieprawidłowości biochemiczne muszą być również uznane przez lekarza za istotne klinicznie.
• Nieprawidłowości elektrokardiograficzne, definiowane jako wszelkie nieprawidłowości, które nie są prawidłowym rytmem zatokowym i które zostały określone przez lekarza jako istotne klinicznie.
• Kobiety w wieku rozrodczym niestosujące odpowiedniej antykoncepcji.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Wszelkie wcześniejsze operacje neurochirurgiczne lub zaburzenia neurologiczne, w tym padaczka
• Historia urazu głowy skutkującego utratą przytomności trwającą co najmniej 1 godzinę
• Wszelkie przeciwwskazania do MRI
• Stosowanie związków, na które może wpływać stosowanie ketaminy (diazepam, warfaryna, karbamazepina, fenytoina, teofilina i lewotyroksyna).
• Niechęć lub niezdolność do przestrzegania wytycznych dotyczących stylu życia.

Następujące przyczyny będą wykluczone z analizy:

• Nadmierny ruch głowy na skanie w stanie spoczynku (przesunięcie względem ramki o 0,5 mm na >20% skanów)
• Obrazy nie przeszły kontroli jakości zgodnie z planem analizy
• Wszelkie działania niepożądane podczas skanowania, które mogłyby potencjalnie wpłynąć na interpretację wyników (np. mdłości)