COVID-19 환자의 장기 면역 유도를 위한 CRISPR/Cas9 변형 인간 T 세포(PD-1 및 ACE2 녹아웃 조작 T 세포)

T 세포 고갈은 COVID-19 환자의 장기 면역을 제한할 수 있습니다. T 세포는 이러한 적에 장기간 노출되면 바이러스 및 종양과 싸우는 능력을 잃을 수 있습니다. 새로운 데이터에 따르면 가벼운 COVID-19 증상을 경험하는 사람들은 소진된 기억 T 세포의 분자 징후를 보여 재감염에 대항하는 능력이 감소할 수 있습니다. 반대로 심각한 COVID-19 증상이 나타나는 사람들은 재감염으로부터 더 잘 보호될 수 있습니다. 최근 연구에 따르면 COVID-19 사례의 82.1%에서 낮은 순환 림프구 수가 나타났습니다. 만성 바이러스의 경우 지속적인 PD-1 발현이 T 세포 고갈을 일으키고 감염 세포를 죽이는 능력을 손상시키는 것으로 보고되었다. COVID-19 환자의 적응증은 CD4+ 및 CD8+ T 세포의 비율이 비슷한 림프구 비율 감소를 특징으로 합니다. 후기 활성 마커 CD25 및 소진 마커 PD-1의 높은 발현율을 나타내는 T-세포, 대부분 CD8+ T-세포의 양이 증가합니다. 따라서 SARS-CoV-2는 B 및 T 세포를 포함한 후천 면역 체계를 수정하여 변화를 일으킬 수 있습니다. 실험에 따르면 PD-1의 발현은 T세포의 안정성을 유지하는 원주방향 내성의 유도 및 유지에 중요한 인자로서 코로나19 환자의 다른 세포에서 더 높은 비율을 갖는 것으로 밝혀졌다. Diao 등이 SARS-CoV-2 환자를 대상으로 수행한 실험에서 T 세포 표면의 PD-1 발현이 크게 증가한 것으로 관찰되었습니다. 또한 SARS-CoV-2로 유발된 질병 동안 T 세포에서 PD-1 및 Tim-3의 추가 발현이 질병의 중증도와 직접적으로 관련이 있는 것으로 나타났습니다. 다른 바이러스 감염에서도 증가한 요인. T 세포 고갈" 현상은 예를 들어 T 세포가 바이러스나 종양에 더 이상 노출되지 않는 경우 비교적 쉽게 역전될 수 있습니다. 그러나 불행하게도 만성 감염에서 회복된 소진된 T 세포(REC-TEX)는 기억 T 세포(TMEM)의 일부 기능과 특징을 되찾았지만, 유전자 발현 제어가 소진된 이력에 "고정"되어 있음을 나타내는 후성유전적 흉터를 유지합니다. 일단 T 세포가 소진되면 그들은 근본적으로 소진되도록 '연결'된 상태로 남아 있기 때문에 T 세포가 다시 효과적인 바이러스 및 암 투사가 되도록 하는 것이 어려울 수 있습니다. Pennsylvania 대학의 Perelman School of Medicine의 Penn Institute of Immunology의 번역 치료학 및 소장. 또한 COVID-19는 T 림프구 세포를 감염시켜 세포사멸 및 세포사멸 마커를 유도할 수 있습니다. 중동호흡기증후군(MERS) 사례에서도 림프구 감소증이 발견됐다. MERS-CoV는 인간의 1차 T 림프구를 직접 감염시키고 외인성 및 내인성 세포사멸 경로를 통해 T 세포 세포사멸을 유도할 수 있지만 T 림프구에서는 복제할 수 없습니다. 그러나 SARS-CoV-2가 T 세포를 감염시켜 림프구 감소증을 일으킬 수 있는지 여부는 불확실합니다. 한 연구에 따르면 T 세포는 세포 표면에서 매우 낮은 hACE2 발현 수준을 나타내며 T 세포주는 SARS-CoV와 비교할 때 SARS-CoV-2 감염에 훨씬 더 민감합니다. 즉, 이러한 결과는 T 림프구가 SARS-CoV-2 감염에 더 관대할 수 있음을 알려줍니다. 따라서 SARS-CoV-2의 S 단백질은 낮은 hACE2를 발현하는 세포에서도 강력한 감염성을 매개할 수 있으며, 이는 SARS-CoV-2의 전파율이 왜 그렇게 높은지 설명할 수 있습니다. 게놈 편집의 최근 발전을 통해 T 세포는 이제 CRISPR/Cas9 기술을 통해 성공적으로 수정할 수 있습니다. 예를 들어, T 세포 사이토카인 생산을 강화하기 위한 (후)전사 메커니즘, T 세포 항원 특이성의 재표적화 또는 억제 수용체 신호에 대해 T 세포를 굴절시키는 것은 T 세포 이펙터 기능을 증가시킬 수 있습니다. 따라서 CRISPR/Cas9 매개 게놈 편집은 COVID-19에 대한 장기 면역을 유도하기 위한 새로운 전략을 제공할 수 있습니다. 자가 T 세포를 사용한 면역 요법은 바이러스 감염이나 암과 같은 많은 질병에 대한 강력한 치료 옵션이 되었습니다. 여기에는 자연적으로 발생하는 바이러스/종양 특이 T 세포의 양자 분리 및 전달과 유전적으로 변형된 T 림프구의 전달이 포함됩니다. 연구원에 따르면, 소진된 바이러스 반응성 CD8+ 기억 T 세포는 수정된 항원 반응성 T 세포 강화(ARTE) 분석을 사용하여 경미한 감염 환자로부터 분리될 것입니다. 소진된 바이러스 반응성 CD8+ 기억 T 세포를 채취하여 실험실에서 CRISPR Cas9에 의해 PDCD1(Programmed cell death protein 1) 유전자와 ACE2 유전자를 모두 제거합니다. 림프구는 선택되고 체외에서 확장되어 환자에게 다시 주입됩니다.