면역학적 냉 종양 유형에서 아테졸리주맙 + 티보자닙

포함 기준:

• 피험자는 진행성 및 절제 불가능 또는 전이성 질환에 대한 전신 요법으로 이전에 최소 1회 치료를 받았어야 합니다.
• 1B상에 대해 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 1 이하입니다. 2단계에 대해 2 이하의 ECOG 수행 상태.
• 피험자는 등록 시점에 하나 이상의 악성 종양이 없어야 합니다.
• 성인 피험자 ≥ 18세
• 4기 "면역성 감기" 또는 다음 조직학 중 하나의 달리 치료할 수 없는 암과 일치하는 임상 진단: i) 담관 또는 담낭암 ii) 전이성 유방암, HR-음성 HER2-양성, 최소 3개 라인의 치료를 받은 사람 트라스투주맙, 페르투주맙/트라스투주맙 및 아도-트라스투주맙 엠탄신 iii) 다음 병리학적 특징을 갖는 신경내분비암: 등급 2 또는 3; 고분화 또는 중등도 분화(등급 1, 4 및 저분화 신경내분비 병리는 적격하지 않음) iv) FIGO IV기 또는 전이성(2021 FIGO 분류 사용) 고급 중증 또는 고급 자궁내막양(국소 조직병리학적 소견에 근거) 난소암 , 허용되는 치료 표준이 없는 백금 내성인 원발성 복막암 및/또는 난관암 v) 췌장 선암 vi) 연조직 육종 vii) 거세 저항성(테스토스테론 ≤ 50 ng/dL)인 전립선암 대상체 및 진행, 거부 또는 다른 표준 치료 요법에 내성이 없습니다. 전립선암이 있는 피험자는 안드로겐 억제제(AI)로 적어도 한 줄의 치료에 실패해야 합니다(즉, 엔잘루타마이드, 아비라테론 등) 또는 진행성 또는 전이성 환경에서 세포독성 화학요법 viii) 외음부암
• 적절한 혈액학적 및 말단 장기 기능
• 치료적 항응고제를 투여받는 피험자는 프로토콜 치료 시작 시 ≥ 2주 동안 안정적인 항응고제 요법을 받아야 합니다.
• 스크리닝 시 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 검사 음성
• 다음 예외를 제외하고 스크리닝 시 HIV 검사 음성: 스크리닝 시 HIV 검사 양성인 피험자는 다음 세 가지 조건을 충족하는 경우에만 자격이 있습니다. ) 감지할 수 없는 바이러스 부하가 있습니다.
• 가임 여성(WOCBP)은 연구 기간 내내 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 160일 동안 임신을 피하기 위해 적절한 피임 방법(실패율이 연간 1% 미만)을 사용해야 합니다. 임신의 위험.
• 가임 여성 파트너가 있는 남성은 연구 기간 동안 의사가 승인한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 하며 연구 약물의 마지막 투여 후 160일 동안 아이를 임신하지 않아야 합니다.
• RECIST 기준으로 측정 가능한 질병
• 기대 수명 ≥ 12주
• 피험자로부터 얻은 서면 동의서 및 피험자는 모든 연구 관련 절차를 준수하기로 동의합니다.
• 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 조직 또는 연구 목적으로 사용할 수 있는 12개의 염색되지 않은 슬라이드가 있어야 합니다. 조직은 지난 3년 이내에 획득한 것이어야 합니다.
• 진단상의 이유로 새로운 생검이 필요한 경우 측정 가능한 질병의 유일한 부위가 아닌 종양 부위에서 생검을 수행해야 합니다.
• 피험자는 캡슐을 삼킬 수 있어야 합니다.

제외 기준:

• MSI-H 또는 dMMR 종양 상태가 알려진 피험자
• 수축기 혈압 > 150 mmHg 또는 이완기 혈압 > 100 mmHg로 정의되는 조절되지 않는 중증 고혈압이 있는 피험자
• 이전에 관문억제제 면역요법 또는 TKI를 사용한 적이 있는 피험자
• 전체 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 160일 동안 임신을 피하기 위해 허용되는 방법을 사용할 의사가 없거나 사용할 수 없는 가임 여성 또는 남성
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성
• 연수막 질환의 병력
• 조절되지 않거나 증상이 있는 고칼슘혈증(이온화 칼슘 > 1.5mmol/L, 칼슘 > 12mg/dL 또는 보정된 혈청 칼슘 > ULN)
• 조절되지 않는 종양 관련 통증
• 조절되지 않는 흉수, 심낭 삼출 또는 반복적인 배액 절차가 필요한 복수(월 1회 이상, 복수가 있는 난소암의 경우에는 더 자주 배액이 필요할 수 있음). 유치 카테터가 있는 피험자는 허용됩니다.

• 중증 근무력증, 근염, 자가면역성 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 항체 증후군, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군을 포함하되 이에 국한되지 않는 자가면역 질환 또는 면역 결핍의 활성 또는 병력 , 또는 다발성 경화증, 다음 예외:

  1. 갑상선 대체 호르몬을 복용하고 있는 자가면역 관련 갑상선 기능 저하증 병력이 있는 피험자는 연구에 적합합니다.
  2. 인슐린 요법을 받고 있는 조절된 1형 진성 당뇨병을 가진 피험자는 연구에 적격입니다.

  3. 습진, 건선, 만성 단순 태선 또는 피부 증상만 있는 백반증이 있는 대상체(예: 건선성 관절염 대상자는 제외됨)는 다음 조건을 모두 충족하는 경우 연구에 적합합니다.

     • 발진은 신체 표면적의 <10%를 덮어야 합니다.
     • 질병은 기준선에서 잘 통제되며 효능이 낮은 국소 코르티코스테로이드만 필요합니다.
     • 지난 12개월 동안 솔라렌 + 자외선 A 방사선, 메토트렉세이트, 레티노이드, 생물학적 제제, 경구용 칼시뉴린 억제제 또는 고용량 코르티코스테로이드 또는 경구용 코르티코스테로이드를 필요로 하는 근본적인 상태의 급성 악화가 발생하지 않았습니다.
• 특발성 폐 섬유증, 조직성 폐렴(예: 폐쇄성 세기관지염), 약물 유발성 폐렴 또는 특발성 폐렴의 병력, 또는 선별 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔에서 활동성 폐렴의 증거. 방사선 분야의 방사선 폐렴(섬유증) 병력은 허용됩니다.
• 활동성 결핵
• 연구 치료 시작 전 3개월 이내의 중대한 심혈관 질환(예: 뉴욕심장협회 2등급 이상의 심장 질환, 심근경색 또는 뇌혈관 사고), 불안정 부정맥 또는 불안정 협심증
• 연구 치료 시작 전 4주 이내의 진단을 위한 것 이외의 주요 수술 또는 연구 기간 동안 주요 수술이 필요할 것으로 예상되는 경우
• 전이 또는 사망 위험이 무시할 수 있는 악성 종양(예: 5년 OS 비율 > 90%)을 제외하고 스크리닝 전 5년 이내에 등록의 포함 기준에 나열된 악성 종양 이외의 악성 병력, 예를 들어 적절하게 치료된 자궁경부 상피내암종, 비흑색종 피부암종, 국소 전립선암, 관상피내암종 또는 I기 자궁암
• 감염 합병증, 균혈증, 중증 폐렴 또는 환자 안전에 영향을 미칠 수 있는 활동성 감염으로 인한 입원을 포함하나 이에 국한되지 않는 연구 치료 시작 전 4주 이내의 중증 감염
• 연구 치료 시작 전 2주 이내에 치료용 경구 또는 IV 항생제를 사용한 치료. 참고: 예방적 항생제(예: 요로 감염 또는 만성 폐쇄성 폐질환 악화를 예방하기 위해)를 투여받는 피험자는 연구에 적합합니다.
• 이전 동종 줄기 세포 또는 고형 장기 이식
• B형 간염 바이러스(HBV)에 대한 항바이러스 요법으로 현재 치료
• 연구 치료 시작 전 28일 이내에 연구 요법으로 치료
• 항-CTLA-4, 항-PD-1 및 항-PD-L1 치료 항체를 포함한 CD137 작용제 또는 면역 체크포인트 차단 요법으로 사전 치료
• 연구 치료 시작 전 4주 또는 약물의 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 전신 면역자극제로 치료

• 다음을 제외하고 연구 치료 시작 전 2주 이내에 전신 면역억제제로 치료하거나 연구 치료 중 전신 면역억제제로 치료를 받아야 할 것으로 예상되는 경우:

  1. 급성, 저용량 전신 면역억제제 또는 전신 면역억제제 1회 펄스 용량(예: 조영제 알레르기에 대한 48시간 코르티코스테로이드)을 투여받은 피험자는 연구에 적합합니다.
  2. 무기질 코르티코이드(예: 플루드로코르티손), 만성 폐쇄성 폐질환(COPD) 또는 천식에 대한 코르티코스테로이드 또는 기립성 저혈압 또는 부신 기능 부전에 대한 저용량 코르티코스테로이드를 투여받은 피험자는 연구에 적합합니다.
• 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 심각한 알레르기성 아나필락시스 반응의 병력
• 차이니즈 햄스터 난소 세포 제품 또는 아테졸리주맙 제제의 모든 성분에 대해 알려진 과민성
• 프로토콜 요법의 사용을 금하거나 연구 결과의 해석에 영향을 미칠 수 있거나 피험자를 치료 의사의 의견에 따라 치료 합병증에 대한 높은 위험
• 시험 치료의 첫 투여 전 30일 이내에, 아테졸리주맙으로 치료하는 동안, 그리고 아테졸리주맙의 마지막 투여 후 160일 동안 살아있는 바이러스를 포함하는 백신 투여. 참고: 대부분의 독감 백신은 사멸된 바이러스입니다. 단, 비강용 백신(Flu-Mist)은 약화된 살아있는 바이러스이므로 첫 접종 전 30일 동안 금지됩니다. 피험자는 비생 COVID-19 백신을 접종받을 수 있습니다.
• 비자발적으로 감금된 죄수 또는 피험자 또는 정신 질환 또는 신체적 질병의 치료를 위해 강제로 구금된 피험자.
• 종양 돌연변이 부담(TMB)이 10 이상인 피험자
• 모든 암 관련 요법(즉, 화학 요법, 방사선 요법, Y90, 극초단파 절제술, 면역 요법 등) 연구 시작 28일 이내
• 스테로이드 없이 최소 90일 동안 안정적으로 유지된 치료된 뇌 전이가 있는 피험자가 허용됩니다. 증상의 징후 또는 뇌전이 병력이 있는 피험자는 프로토콜 요법 시작 전 30일 이내에 뇌의 CT 또는 MRI를 받아야 합니다.
• 현재 치료가 필요한 자가면역질환이 있는 대상자 및 중증 자가면역질환의 병력이 있는 대상자, 갑상선 기능 저하증, 부신 기능 부전 또는 뇌하수체 기능 부전이 있는 대상자는 치료가 안정적입니다.
• 연구 치료제에 의해 금기되는 약물의 사용을 중단할 수 없음
• 단백뇨 > 2.5g/24시간 또는 소변 딥스틱 사용 시 3+
• 스크리닝 시 QTc 간격 > 470 또는 (a) 스크리닝 시 임상적으로 유의미한 비정상 ECG 또는 (b) 프로토콜 요법 시작 전 12주 이내의 심근 경색으로 정의되는 알려진 심혈관 질환