진행된 GPC3 발현 간세포 암종(HCC)에서의 GPC3 표적 CAR-T 세포 요법

• 포함 기준:
• NCI 병리학 실험실에 의한 HCC의 조직병리학적 확인

• 피험자는 다음을 수행해야 합니다.

  • 표준 요법의 이전 1차 치료에서 진행된 경우

또는

--HCC에 대한 치료 표준 화학 요법을 용납하지 않았습니다.

• 참가자는 종양 GPC3 발현을 결정하기 위해 연구 치료 시작 전에 필수 종양 생검을 받을 수 있는 질병의 적어도 1개의 초점을 가지고 있어야 하며 이를 기꺼이 받아야 합니다. 이상적으로는 생검된 병변이 대상 측정 가능한 병변 중 하나가 아니어야 하지만 이는 조사자의 재량에 달려 있습니다.
• 종양은 새로 수집된 생검에서 면역조직화학에 의해 >= 25%의 GPC3 양성을 가져야 합니다.
• 참가자는 RECIST 버전 1.1에서 최소 1개의 측정 가능한 병변이 있어야 합니다.
• 참여자는 잠재적으로 근치적 절제, 절제 또는 이식이 불가능한 질병을 가지고 있어야 합니다.
• 나이 >= 18세.
• 성과 상태(ECOG) 0-1
• 참가자는 아래에 정의된 대로 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

ANC: >= 1,000/mcL

혈소판: >= 75,000/mcL

헤모글로빈: >= 8g/dL

총 빌리루빈: 간경변증이 있는 경우: Child Pugh 요구 사항의 일부

간경변이 없는 경우: 빌리루빈은 <= 1.5 x ULN이어야 합니다.

ALT 또는 AST: <= 5 x ULN.

크레아티닌: < 1.5x 기관 정상 상한

또는

측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율(CrCl)(CrCl 대신 eGFR을 사용할 수도 있음)(A):

>= 50mL/분/1.73 크레아티닌 수치가 >= 1.5 X 기관 ULN인 참가자의 경우 m(2)

ALT(SGPT)=알라닌 아미노트랜스퍼라제(혈청 글루탐산 피루브산 트랜스아미나제);

AST(SGOT)=아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(혈청 글루탐산 옥살로아세트산 트랜스아미나제); GFR = 사구체 여과율; ULN=정상의 상한.

(A) 크레아티닌 청소율(CrCl) 또는 eGFR은 기관 표준에 따라 계산해야 합니다.

• 치료 시작 전 4주 이내에 심초음파에 의해 측정된 바와 같이 정상적인 심장박출률(>= 심장초음파에 의해 50%) 및 혈역학적으로 유의한 심낭 삼출의 증거가 없음.
• 92% 이상의 실내 공기 산소 포화도.
• 치료 관련 독성은 <= 등급 1로 해결되어야 합니다.
• 연구 약물은 발달 중인 인간 태아에 해롭습니다. 이러한 이유로, 가임 여성과 남성은 연구 등록 시, 연구 요법 기간 동안, 그리고 마지막 투여 후 최대 180일 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 차단 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 약물(들)의. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.
• HBV 감염 대상자는 항바이러스제를 복용하고 있어야 하며 HBV DNA < 100IU/mL를 가지고 있어야 합니다. HCV 감염 피험자는 HCV RNA 수준을 면밀히 모니터링하여 등록할 수 있습니다.
• 참가자는 서면 동의서를 이해하고 기꺼이 서명할 수 있어야 합니다.
• 법적으로 위임된 대리인이 없는 참가자의 경우, 연구 치료가 시작되기 전에 한 사람을 식별해야 합니다.

제외 기준:

• 이전의 전신 요법, 연구 요법, 방사선 및/또는 치료 시작 전 4주 이내의 수술.
• 항-PD-1 또는 항-PD-L1 항체 또는 PI의 의견에 따라 면역 활동을 자극할 수 있고 치료 시작 전 8주 이내에 CAR-T 세포의 주입을 방해할 수 있는 기타 제제의 사전 투여.
• Child-Pugh 클래스 B 또는 C 간 기능
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.

참고: 비정상적인 폐 기능 테스트의 병력이 있지만 안정적인 폐쇄성 또는 제한성 폐 질환이 있는 참가자는 PI 재량에 따라 자격이 있을 수 있습니다.

- 항응고가 필요한 참가자(예: 와파린) 또는 항혈소판 요법(예: 아스피린

> 325 mg/일 또는 클로피도그렐).

• 모든 형태의 원발성 면역결핍(예: 중증 복합 면역결핍).
• HIV 양성 참가자는 HIV가 복잡한 면역 결핍을 유발하고 연구 치료가 이러한 참가자에게 더 많은 위험을 초래할 수 있기 때문에 제외됩니다.

• 활동성 자가면역 질환이 있거나 재발할 수 있는 자가면역 질환의 병력이 있는 참가자는 중요한 장기 기능에 영향을 미치거나 전신 코르티코스테로이드를 포함한 면역 억제 치료가 필요할 수 있습니다. 여기에는 면역 관련 신경계 질환, 다발성 경화증, 자가면역(탈수초성) 신경병증, 길랭-바레 증후군 또는 CIDP, 중증 근무력증의 병력이 있는 참여자가 포함되나 이에 국한되지 않습니다. SLE, 결합 조직 질환, 경피증, 염증성 장 질환(IBD), 크론병, 궤양성 대장염, 간염과 같은 전신 자가면역 질환; 독성 표피 괴사(TEN), 스티븐스-존슨 증후군 또는 인지질 증후군의 병력이 있는 참가자.

  --참고: 백반증, 생리적 코르티코스테로이드를 포함한 대체 호르몬으로 관리되는 갑상선염을 포함한 내분비 결핍증이 있는 참가자는 자격이 있습니다. 국소 약물로 조절되는 류마티스 관절염 및 기타 관절병증, 쇼그렌 증후군 및 건선이 있는 참가자 및 항핵 항체(ANA), 항갑상선 항체와 같은 양성 혈청 검사가 있는 참가자는 표적 장기 침범의 존재 및 잠재적 필요성에 대해 평가해야 합니다. 전신 치료를 위해 그러나 그렇지 않으면 자격이 있어야 합니다.

• 시클로포스파미드 또는 플루다라빈에 대한 심각한 즉각적인 과민 반응의 병력.
• 치료 시작 전 7일 이내 입원.
• 치료 시작 전 14일 이내에 모든 용량의 전신 코르티코스테로이드 요법. 코르티코스테로이드 크림, 연고 및 안약은 허용됩니다.
• 알려진 중추신경계 전이가 있는 참가자는 예후가 좋지 않고 전이에 이차적인 진행성 신경학적 기능 장애로 인해 제외되었으며, 이는 부작용, 특히 본 연구에서 사용된 CAR-T 세포에서 흔히 발생하는 신경학적 독성의 평가를 혼란스럽게 할 수 있습니다.
• 연구 요법이 태아에 해를 끼칠 수 있기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외됩니다.

연구 요법으로 엄마를 치료하는 이차적인 유아의 경우 부작용에 대한 잠재적 위험이 있기 때문에, 엄마가 연구 약물로 치료받는 경우 모유 수유를 중단해야 합니다.

• 연구 요법 시작 전 30일 이내에 생백신 또는 약독화 백신 또는 바이러스 기반 백신을 접종받은 피험자
• 발작 장애 병력이 있는 피험자
• 연구 요법을 시작하기 전 예상 수명이 3개월 미만인 피험자.