PD-L1 양성 및 FGFR 변이 진행성 비소세포폐암 환자에서 페미가티닙 병용 신틸리맙

포함 기준:

1. 연령 ≥18세;
2. 조직학 또는 세포학으로 확인된 IIIB-IIIC기 및 IV기(UICC 및 AJCC, 8판 TNM 병기)가 있는 비소세포폐암이 절제 불가능하거나 근치 동시 방사선화학요법에 적합하지 않은 환자;
3. EGFR/ALK/ROS1 표적 치료에는 적용되지 않습니다.
4. 조직학적으로 확인된 PD-L1 양성(TPS≥1%);
5. 조직학은 증폭, 돌연변이, 융합/재배열 등을 포함하지만 이에 제한되지 않는 FGFR1-3 돌연변이를 확인했습니다.
6. RECIST v1.1 버전에 따르면 측정 가능한 병변이 하나 이상 있습니다.
7. 진행성/전이성 질환에 대한 전신 항종양 요법을 받지 않았습니다. 보조/신보조 요법을 받았거나 국소 진행성 질환에 대해 근치적 방사선 화학 요법을 받은 참가자의 경우, 질병의 진행 또는 재발과 마지막 치료 종료 사이의 간격이 6개월 이상인 경우, 이러한 참가자는 여기에 포함될 수 있습니다. 공부하다;
8. FGFR 경로를 표적으로 하는 소분자 다중 표적 억제제(Anlotinib, Lenvatinib, Sorafenib 등 포함)를 사용하지 않음;
9. 이전에 다음과 같은 면역 관문 억제제 요법을 받은 적이 없습니다: 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 약물 또는 T 세포 수용체의 다른 자극 또는 상승 억제를 표적으로 하는 약물(CTLA-4, OX-40, CD137 등);
10. ECOG 신체 상태는 0-1입니다.
11. 예상 생존 기간 > 3개월;
12. 참가자는 완화적 방사선 요법(증상이 있는 뇌 전이에 대한 두개뇌 방사선 요법 포함)을 받을 수 있으나, 방사선 요법은 첫 연구 약물 투여 최소 2주 전에 완료되어야 합니다(중추신경계에 대한 완화적 방사선 요법 종료는 4주 첫 연구 약물 투여 전), 방사선 요법 관련 독성이 1도 이하로 회복되고(CTCAE 5.0, 탈모 제외), 코르티코스테로이드 치료가 필요하지 않고, 방사선 폐렴이 제외됨이 확인됨;

13. 충분한 장기 기능, 참가자는 다음 실험실 지표를 충족해야 합니다.

    1. 지난 14일 동안 과립구 콜로니 자극 인자를 사용하지 않았을 때 호중구(ANC)의 절대값 ≥1.5x10^9/L;
    2. 지난 14일 동안 수혈을 하지 않은 경우 혈소판 ≥100×10^9/L, ;
    3. 지난 14일 동안 수혈 또는 에리스로포이에틴 없이 헤모글로빈>9g/dL;
    4. 총 빌리루빈≤1.5 정상 상한(ULN); 또는 총 빌리루빈>1.5 ULN 그러나 직접 빌리루빈≤1.0 ULN;
    5. 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT)는 ≤2.5 ULN입니다(간 전이가 있는 환자는 ALT 또는 AST ≤5 ULN을 가질 수 있음).
    6. 혈청 크레아티닌 ≤1.5 ULN 및 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault 공식으로 계산) ≥50 ml/min;
    7. 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 1.5 ULN으로 정의되는 양호한 응고 기능; 참가자가 항응고 요법을 받고 있는 경우 PT가 제안된 항응고제 범위 내에 있는 한;
    8. 정상 갑상선 기능은 정상 범위 내의 갑상선 자극 호르몬(TSH)으로 정의됩니다. 기준선 TSH가 정상 범위를 벗어나면 총 T3(또는 FT3) 및 FT4가 정상 범위 내에 있는 참가자도 포함될 수 있습니다.
    9. 심근 효소 스펙트럼이 정상 범위 내에 있음(예를 들어, 연구자가 임상적 의미가 없다고 판단한 단순한 실험실 이상도 그룹에 포함되도록 허용됨);
14. 가임기 여성 참가자의 경우, 첫 번째 연구 약물 투여를 받기 전 3일(주기 1의 1일) 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사를 수행하고 결과가 음성이어야 합니다. 소변 임신 검사 결과가 음성으로 확인되지 않으면 혈액 임신 검사가 필요합니다. 불임 연령의 여성은 폐경 후 최소 1년으로 정의되거나 외과적 불임 수술 또는 자궁 적출술을 받았습니다.
15. 임신 위험이 있는 경우, 모든 참가자(남녀 불문)는 마지막 연구 약물 투여 후 120일까지 전체 치료 기간 동안 연간 실패율이 1% 미만인 피임 조치를 사용해야 합니다.

제외 기준:

• 질병 또는 동반이환과 관련된 제외 기준:

  1. 1. 초회 투여 전 5년 이내에 비소세포폐암 이외의 다른 악성질환 진단(근치적 완치된 피부기저세포암, 피부편평상피암 및/또는 근본적 절제 상피내암종은 제외)
  2. 현재 중재적 임상 연구 치료에 참여하고 있거나 첫 투여 전 4주 이내에 다른 연구 약물을 받았거나 연구 기기를 사용한 경우
  3. 초회 투여 전 28일 이내에 항종양제 치료(항종양 적응증이 있는 한약 포함)를 받은 자;
  4. 치료를 시작하기 전에 어떤 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증으로부터 완전히 회복되지 않았습니다(즉, 피로 또는 탈모를 제외하고 ≤ 등급 1 또는 기준선에 도달함).
  5. 증상이 알려진 수막 전이/암성 수막염 또는 중추신경계 전이. 무증상 참가자 또는 국소 치료 후 안정적인 뇌 전이가 있는 참가자의 경우 다음 조건이 충족되면 해당 참가자도 그룹에 가입할 수 있습니다. 1) 중추 신경계 외부에 측정 가능한 병변이 있습니다. 2) 중추신경계 증상이 없거나 최소 2주 이내에 증상의 악화가 없는 경우 3) 최초 투여 전 최소 4주 동안 영상 진행의 증거가 없는 경우; 4) 당질코르티코이드 요법이 필요하지 않거나 최초 연구 약물 투여 전 14일 이내에 당질코르티코이드 요법을 중단한 자;
  6. 임상적으로 제어할 수 없는 흉막 삼출/복부 삼출(삼출액의 상당한 증가 없이 3일 동안 삼출액을 배액하거나 배액을 중단할 필요가 없는 환자가 포함될 수 있음);
  7. 알려진 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 이력 또는 확인된 양성 면역 검사 결과,
  8. 급성 또는 만성 활동성 B형 간염(HBsAg 양성이고 HBV-DNA copy number가 연구센터 연구실 정상치 상한치 이상인 경우로 정의), 활동성 C형 간염(HCV) 감염(HCV 항체로 정의) 양성 및 HCV-RNA 수치가 검출 하한치보다 높은 환자) 또는 B형 간염 표면항원(HbsAg)과 항HCV 항체가 동시에 양성인 환자. 참고: 다음 기준을 충족하는 B형 간염 참가자도 그룹에 포함될 수 있습니다. 바이러스 재활성화를 피하기 위해 전체 연구 약물 치료 기간 동안 HBV 치료 2) 항-HBc(+), HBsAg(-), 항-HBs(-) 및 HBV 바이러스 부하(-)를 가진 참가자의 경우, 치료를 받을 필요가 없습니다. 예방적 항 HBV 치료가 필요하지만 바이러스 재활성화에 대한 면밀한 모니터링이 필요합니다.
  9. 다음을 포함하여 심각하거나 제어할 수 없는 전신 질환이 있습니다. 휴식기 심전도는 완전한 좌각차단, Ⅱ도 이상의 심장차단, 심실성 부정맥 또는 심방세동과 같은 리듬, 전도 또는 형태학적으로 제어하기 어려운 심각한 증상과 함께 주요 이상을 나타냈습니다. 불안정 협심증, 급성 심근경색, 울혈성 심부전, 첫 투여 전 6개월 이내에 NYHA(New York Heart Association) 등급 ≥ 2의 만성 심부전; 2) 연구자가 임상적으로 중요하다고 생각하는 ECG 변화 또는 병력이 있는 경우; QTcF 간격 > 480ms, 실내 전도 차단(QRS 간격 > 120ms)이 있는 참가자의 경우 QTc 간격 대신 JTc 간격을 사용할 수 있습니다(QTc 대신 JTc를 사용하는 경우 JTc는 ≤340ms여야 함). 3) 제어할 수 없는 고혈압, 최선의 치료 후 수축기 혈압 > 160 mmHg 또는 이완기 혈압 > 100 mmHg, 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증의 병력; 4) 활성기에 심각한 감염이 있거나 임상적 조절이 불량한 경우 5) 임상적으로 활동성 게실염, 복부 농양, 위장관 폐쇄가 있다. 6) 비대상성 간질환, 간성뇌증, 간신증후군 또는 Child-Pugh Class B와 같은 간질환 및 더 심한 간경변증, 급성 또는 만성 활동성 간염; 7) 당뇨병의 조절 불량(공복 혈당(FBG) > 10mmol/L); 8) 소변 루틴은 소변 단백질이 ≥++로 제시되며, 24시간 소변 단백질 정량은 1.0g 이상으로 확인됩니다.
  10. 첫 번째 투여 전 4주 이내에 대수술(생검을 위한 수술은 제외)을 받았거나 연구 치료 동안 대수술을 받을 것으로 예상되는 자,
  11. 치료를 시작하기 전에 어떤 중재(예: 대수술)로 인한 독성 및/또는 합병증으로부터 완전히 회복되지 않았습니다(즉, 피로 또는 탈모를 제외하고 1등급 이하 또는 기준선에 도달함). 신틸리맙 치료와 관련된 제외 기준
  12. 최초 투여 전 2주 이내에 항폐암 한약 또는 면역조절제(티모신, 인터페론, 인터류킨 포함, 흉수 조절을 위한 국소 사용 제외)로 전신 전신 치료를 받은 자;
  13. 전신 치료(예: 질병 완화 약물, 글루코코르티코이드 또는 면역억제제 사용)를 필요로 하는 활동성 자가면역 질환이 최초 투여 전 2년 이내에 발생했습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리적 글루코코르티코이드 등)은 전신 치료로 간주되지 않습니다.
  14. 연구의 최초 투여 전 7일 이내에 전신 글루코코르티코이드 요법(비강 스프레이, 흡입 또는 기타 국소 글루코코르티코이드 제외) 또는 임의의 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있음; 참고: 생리학적 용량의 글루코코르티코이드(≤10mg/일 프레드니손 또는 이와 동등한 약물)의 사용이 허용됩니다.
  15. 동종이계 장기 이식 및 동종이계 조혈모세포 이식의 알려진 이력;
  16. 최초 투여 전 1년 이내에 글루코코르티코이드 요법을 필요로 하는 비감염성 폐렴 또는 현재 임상적으로 활성인 간질성 폐 질환의 병력;
  17. 활동성 결핵;

  18. 생백신은 최초 투여 전 30일 이내에 접종(주기 1, 1일); 주: 계절 인플루엔자 불활성화 바이러스 백신은 첫 접종 전 30일 이내에 접종할 수 있습니다. 그러나 비강 투여용 약독화 인플루엔자 생백신은 허용되지 않습니다.

      페미가티닙과 관련된 제외 기준:

  19. 과거에 선택적 FGFR 억제제 치료를 받은 적이 있습니다.
  20. 이소성 연조직 석회화를 동반한 칼슘 및 인 대사 장애 또는 전신 전해질 대사 불균형의 병력(단, 전신 전해질 대사 불균형이 없는 부상, 질병 및 고령으로 인한 피부, 신장, 힘줄 또는 혈관 석회화는 제외);
  21. 다음 실험실 매개변수는 비정상입니다.1) 혈청 인산염>1.0 ULN; 2) 혈청 칼슘이 정상 범위를 벗어났거나 혈청 알부민이 정상 범위를 벗어났을 때 혈청 알부민의 보정된 칼슘 농도가 정상 범위를 벗어났습니다. 3) 칼륨 수준 < 정상 값의 하한; 칼륨 수치는 스크리닝 중 보충제로 교정할 수 있습니다.
  22. 임상적 의미가 있는 것으로 안과적 검사에 의해 확인된 각막 또는 망막 질환;
  23. 모든 강력한 CYP3A4 억제제 또는 유도제는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 또는 5 반감기(둘 중 더 짧은 것) 이내에 사용되었습니다. 국소 케토코나졸 허용;
  24. 경구 약물에 영향을 미치는 여러 요인이 있는 사람(예: 삼키지 못함, 위장관 절제술, 흡수, 대사 또는 배설을 방해할 수 있는 심각한 소화기 질환(예: 만성 설사 또는 장 폐쇄 등))

  25. 참가자는 비타민 D 결핍 병력이 있으며 비타민 D의 초생리학적 보충이 필요합니다(비타민 D 식이 보조제 제외).

      다른:

  26. 신틸리맙, 페미가티닙 및 그 유효성분 또는 부형제에 알레르기가 있다고 알려진 자
  27. 임산부 또는 수유부 또는 스크리닝 방문부터 안전성 추적 방문 완료까지의 연구 기간 동안 임신 또는 출산이 예상되는 참여자(남성 참여자는 마지막 투여 후 90일까지);
  28. 다음과 같은 결과를 초래할 수 있는 기타 급성 또는 만성 질환, 정신 질환 또는 비정상적인 실험실 테스트 값: 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시키거나 연구 결과의 해석을 방해하고, 참여 자격이 없는 환자 이 연구는 조사관에 의해 판단됩니다.