증거 기반 접근 방식을 사용하여 어린이의 환경 장병증에 대한 새로운 바이오 마커 식별 (EE)

프로토콜 제목:

증거 기반 접근 방식을 사용하여 어린이의 환경 장병증에 대한 새로운 바이오마커 식별

배경

아동 영양실조는 제3세계 국가의 주요 문제입니다. 아동기 영양실조의 주요 메커니즘 중 하나는 저질 식품의 섭취와 빈번한 위장관 감염이 아동의 장 점막을 손상시키는 것입니다. 따라서 장은 이용 가능한 영양소를 흡수할 수 없으며 위장관 세균총이 체순환계로 전이되는 것을 막는 효과적인 장벽 역할도 하지 못합니다. 어린이가 사용할 수 있는 제한된 에너지 자원은 정상적인 성장을 희생시키면서 이러한 염증성 문제를 극복하기 위해 전환됩니다. 이 장 장애(장병증)를 환경 장병증(EE)이라고 합니다. EE는 만성 영양실조의 전조로 생각되기 때문에 혈액, 소변 또는 대변에서 바이오마커를 사용하여 EE를 조기에 감지하면 어린이의 만성 영양실조를 조기에 예측할 수 있습니다. 이 연구의 목적은 EE에 대한 바이오마커를 식별하는 것입니다.

목표

1. 파키스탄 시골 지역에서 생후 6-15개월 된 어린이 집단에서 EE의 새로운 후보 바이오마커를 테스트합니다.
2. 연구 코호트 A의 중등도 내지 중증 영양실조 아동의 소장 점막의 조직병리학적 특성을 연구하고, 목표 1에서 연구된 바이오마커와 소견을 연관시킵니다.
3. 모든 임상 적응증에 대해 UGI 내시경 검사를 받고 있는 소아(영양 상태 또는 영양 실조)의 소장 점막의 조직병리학적 특성을 연구합니다. 이물질 검색, UGI 출혈 등의 평가(코호트 B) 및 결과를 목적 1에서 연구된 혈액, 소변 및 대변 바이오마커와 연관시킵니다.
4. 염증, 호르몬 기능 장애, 면역 체계 및 밀착 연접 구조 및 기능과 관련된 광범위한 단백질에 대해 EE가 있거나 없는 어린이의 소장 점막에서 mRNA 발현을 연구하여 EE에 대한 새로운 후보 바이오마커를 식별합니다.

행동 양식

신드주 마티아리(코호트 A)에서 RESPAK 연구를 위해 출생 이후 성장 및 감염에 대해 이미 추적되고 있는 어린이 코호트(코호트 A)에서 조사관은 생후 6개월 및 9개월에 혈액, 소변 및 대변을 수집하고 GLP-2를 포함한 바이오마커에 대해 테스트합니다. , Claudin 3, CRP, Reg 1, 혈청 사이토카인 프로필, 혈장 아미노산 프로필, Neopterin 및 Myeloperoxidase. 이러한 바이오마커는 생후 6, 9, 12, 15개월 아동의 연령 Z 점수(HAZ)에 대한 신장과 연령 Z 점수에 대한 체중(WAZ), HAZ 및 WAZ의 변화를 포함하여 EE의 임상 대용물과 상관관계가 있을 것입니다. 생후 6, 9, 12, 15개월 사이의 점수 조사관은 중등도 또는 중증 영양실조를 앓고 있고 생후 10-11개월에 빈번하거나 지속적인 설사 병력이 있는 코호트 A 내에서 20-30명의 아동을 식별할 것입니다. 종합적인 비침습적 정밀 검사 및 1차 영양 개입에 반응하지 않는 사람. 이 아이들은 FTT에 걸리고 빈번하거나 장기간 설사를 보이는 아이들의 평가를 위한 ASGE(American Society for Gastroenterologlists) 지침에 따라 Aga Khan University에서 상부 위장관 내시경 검사를 받게 됩니다(1). 내시경을 통해 얻은 십이지장 생검은 AKU의 염증, 호르몬 기능 장애 및 밀착 연접 기능 부전 연구를 포함한 EE 연구뿐만 아니라 H&E 염색(셀리악병, 장염의 기타 염증 및 자가 면역 원인을 진단하기 위한 치료 표준)에 사용될 예정입니다. 시카고 대학교와 버지니아 대학교.

적절한 적응증, 추가 십이지장 생검 및 혈액/소변/대변 샘플에 대한 UGI 내시경 검사를 위해 Aga Khan University 또는 Children's Hospital Lahore의 협력 소아 위장병 전문의에게 제출하는 별도의 아동 집단(집단 B) 6-24개월 사전동의 후 수집합니다. 이 아이들에 대한 검사는 위에서 설명한 것과 같습니다.

획득한 전체 생검 표본에서 RNA를 추출하고 EE가 있거나 없는 어린이에서 차등적으로 발현되는 mRNA 표적을 식별하여 이들의 다운스트림 단백질을 식별하고 향후 EE에 대한 후보 바이오마커로 테스트할 수 있습니다.

부작용

생후 6개월과 9개월에 아이에게서 혈액, 소변 및 대변을 채취하면 이러한 절차로 인해 심각한 부작용이 발생할 가능성은 낮지만 아이에게 불편을 줄 수 있습니다. 영양 재활에 반응하지 않고 진단 정밀 검사의 첫 번째 라인이 밝혀지지 않은 피험자의 경우 ASGE 지침에 따라 고급 정밀 검사가 제공되며 일부 사례에서는 UGI 내시경 검사가 포함됩니다. 드물지만 내시경 검사의 위험에는 전신 마취 관련 합병증, 천공, 출혈 및 감염이 포함됩니다.

윤리적 문제

사생활 침해 및 혈액, 소변 및 대변 수집 문제 외에도 코호트 A의 주요 윤리적 문제는 1차 조사 및 중재에도 불구하고 영양실조의 원인이 불분명한 일부 아동의 UGI 내시경 수행입니다. 조사관은 ASGE가 성장에 실패하고 만성 또는 재발성 설사와 같은 위장 증상이 있는 어린이의 정밀 검사의 일부로 권장하기 때문에 이러한 내시경 검사가 이러한 어린이에게 관심이 있다고 생각합니다. 내시경 검사는 치료 가능한 염증성, 감염성 또는 자가면역성 소아의 성장 장애 원인을 식별하는 데 도움이 될 수 있습니다.

수사관은 내시경 중에 연구를 위해 추가 생검을 수집하고 있습니다. 내시경 검사와 관련된 위험은 주로 마취 및 절차와 관련이 있습니다. 위장관 점막은 신체에서 가장 빠르게 치유되는 기관 중 하나이며 절차 24시간 후에 본질적으로 생검의 잔여 징후가 남지 않기 때문에 추가 생검을 받는 것이 상대적으로 안전합니다. AKU 및 어린이 병원의 내시경 검사는 전문 소아 소화기 전문의가 실시합니다. 그럼에도 불구하고 조사관은 발생할 수 있는 모든 합병증을 처리할 수 있는 장비를 잘 갖추고 있습니다.

코호트 B에서 조사관은 이 연구와 관련되지 않은 적절한 적응증에 대해 이미 UGI 내시경을 받고 있는 어린이로부터 추가 생검을 받고 있습니다. 코호트 B의 피험자에 대한 유일한 추가 위험은 추가 생검을 받는 것이며, 이는 위에서 설명한 바와 같이 최소화되어야 합니다.