Uusien biomarkkerien tunnistaminen ympäristön enteropatialle lapsille todisteisiin perustuvalla lähestymistavalla (EE)
Uusien biomarkkereiden tunnistaminen ympäristön enteropatialle lapsille todisteisiin perustuvalla lähestymistavalla
EE tunnustetaan yhä useammin kehitysmaiden lasten aliravitsemuksen, heikentyneen immuunivasteen ja heikentyneen kognitiivisen kehityksen taustalla olevaksi tekijäksi. EE:n erillisen biomarkkerin puuttuminen verestä, virtsasta tai ulosteesta vaikeuttaa sen vastaisten interventioiden vaikutusten tutkimista. EE:n biomarkkereita on ollut haastavaa löytää, osittain siksi, että ymmärrämme sen patofysiologiaa puutteellisesti. Tutkijat pyrkivät tunnistamaan uusia EE:n biomarkkereita hypoteesimme perusteella, jonka mukaan EE on seurausta kahdesta prosessista: 1) toistuvasta altistumisesta suolistopatogeeneille ja ympäristömyrkkyille, mikä johtaa suoliston tulehdukseen ja 2) vieroittamisesta ruokavalioon, jossa on paljon hiilihydraatteja mutta vähän proteiineja ja rasvaa, mikä johtaa suolen limakalvon surkastumiseen. Tämä johtaa suoliston toimintahäiriöihin, mukaan lukien vuotava suoli, ohutsuolen pysähdys, bakteerien liikakasvu, heikentynyt immuunivaste infektioille ja toistuva ripuli. Biomarkkeriehdokkaiden tutkijat ovat valinneet tutkimukseemme (CRP, GLP-2, Claudin 3, Reg-1, plasman aminohappoprofiili, seerumin sytokiiniprofiili, neopteriini ja myeloperoksidaasi). suolet. EE:n "kultastandarditesti" on pohjukaissuolen limakalvon suora histopatologinen analyysi, joka on saatavilla osassa tutkimuslapsia, joille tehdään ylemmän maha-suolikanavan endoskopia. Muiden tutkimushenkilöiden osalta EE:n kliinisiä korvikkeita käytetään testattavien biomarkkerien herkkyyden ja spesifisyyden laskemiseen. Näitä EE:n kliinisiä korvikkeita ovat HAZ- ja WAZ-pisteet < 2 SD 12 kuukauden ja 15 kuukauden iässä sekä HAZ- ja WAZ-pisteiden huononeminen 6, 9, 12 ja 15 kuukauden iässä. Tutkijat aikovat tutkia ja vertailla pohjukaissuolen biopsioita lapsilta, joilla on EE tai ei, käyttämällä huipputeknologioita, kuten elektronimikroskopiaa, immunofluoresenssia ja mRNA-sekvensointia. Tämä mahdollistaa veren, virtsan ja ulosteen biomarkkerien suoran korrelaation suolen limakalvon histopatologisten ominaisuuksien kanssa. Suolistokudoksen mRNA-sekvensointi antaa meille mahdollisuuden tunnistaa uusia näyttöön perustuvia biomarkkereita EE:lle, joita voitaisiin testata lisää tulevaisuudessa.
Tämä on vahva, monitieteinen yhteistyö Pakistanin ja Yhdysvaltojen tutkijoiden välillä, joilla on asiantuntemusta toisiaan täydentäviltä aloilta, mukaan lukien kemokiinit, tulehdukset, suoliston rakenne, tartuntataudit, kenttätutkimukset ja teknologian kehitys.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Pöytäkirjan otsikko:
Uusien biomarkkerien tunnistaminen ympäristön enteropatialle lapsille todisteisiin perustuvalla lähestymistavalla
Tausta
Lapsuuden aliravitsemus on suuri ongelma kolmannen maailman maissa. Yksi lapsuusiän aliravitsemuksen pääasiallisista mekanismeista on se, että heikkolaatuisen ruoan nauttiminen ja toistuvat maha-suolikanavan (GI) infektiot vahingoittavat lasten suolen limakalvoja. Suolet eivät siten pysty absorboimaan saatavilla olevia ravintoaineita eivätkä myöskään toimi tehokkaana esteenä GI-flooran siirtymiselle systeemiseen verenkiertoon. Lapsen käytettävissä olevat rajalliset energiaresurssit ohjataan voittamaan nämä tulehdukselliset haasteet normaalin kasvun kustannuksella. Tätä suolistohäiriötä (enteropatiaa) kutsutaan ympäristön enteropatiaksi (EE). Koska EE:n uskotaan olevan kroonisen aliravitsemuksen edeltäjä, EE:n havaitseminen varhaisessa vaiheessa käyttämällä biomarkkereita verestä, virtsasta tai ulosteesta mahdollistaa lasten kroonisen aliravitsemuksen ennustamisen varhaisessa vaiheessa. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tunnistaa EE:n biomarkkereita.
Tavoitteet
- Testaa EE:n uusia biomarkkereita 6-15 kuukauden ikäisten lasten kohortissa maaseutualueella Pakistanissa.
- Tutkia tutkimuskohortin A keskivaikeasti tai vaikeasti aliravittujen lasten ohutsuolen limakalvon histopatologisia ominaisuuksia ja korreloida löydöksiä tavoitteessa 1 tutkittujen biomarkkerien kanssa.
- Tutkia ohutsuolen limakalvon histopatologisia ominaisuuksia lapsilla (hyvin ravittu tai aliravittu), joille tehdään UGI-endoskopia mihin tahansa kliiniseen indikaatioon, esim. vieraan kappaleen hakeminen, UGI-verenvuodon arviointi jne. (kohortti B) ja korreloi löydökset tavoitteessa 1 tutkittujen veren, virtsan ja ulosteen biomarkkerien kanssa.
- Tunnistaa uusia ehdokasbiomarkkereita EE:lle tutkimalla mRNA:n ilmentymistä EE:tä sairastavien ja ilman EE:tä sairastavien lasten ohutsuolen limakalvoissa useiden tulehdukseen, hormonaaliseen toimintahäiriöön, immuunijärjestelmään ja tiiviiseen liitosrakenteeseen ja toimintaan liittyvien proteiinien osalta.
menetelmät
Ryhmässä lapsia, joita on jo syntymästä lähtien seurattu kasvun ja infektioiden varalta RESPAK-tutkimuksessa Matiarissa, Sindhissä (kohortti A), tutkijat keräävät verta, virtsan ja ulosteet 6 ja 9 kuukauden iässä ja testaavat biomarkkereita, mukaan lukien GLP-2. , Claudin 3, CRP, Reg 1, seerumin sytokiiniprofiili, plasman aminohappoprofiili, neopteriini ja myeloperoksidaasi. Nämä biomarkkerit korreloidaan EE:n kliinisten korvikkeiden kanssa, mukaan lukien 6, 9, 12 ja 15 kuukauden ikäisten lasten pituuden Z-pisteet (HAZ) ja paino iän Z-pisteet (WAZ) sekä HAZ- ja WAZ-muutos. pisteet 6, 9, 12 ja 15 kuukauden iässä. Tutkijat tunnistavat 20–30 lasta kohortista A, jotka ovat kohtalaisen tai vakavasti aliravittuja ja joilla on esiintynyt usein toistuvaa tai pitkittynyttä ripulia 10–11 kuukauden iässä ja joiden diagnoosi on tuntematon. kattavaa ei-invasiivista hoitoa ja jotka eivät pysty vastaamaan ravitsemustoimenpiteiden ensimmäiseen riviin. Näille lapsille tehdään ylemmän GI-endoskopia Aga Khan -yliopistossa American Society for Gastroenterologlists (ASGE) -ohjeiden mukaisesti, jotka koskevat FTT:tä saaneiden lasten arviointia, joihin liittyy usein toistuvaa tai pitkittynyttä ripulia (1). Endoskopioilla saatuja pohjukaissuolen biopsioita käytetään H&E-värjäykseen (standardihoito keliakian, muiden enteropatian tulehduksellisten ja autoimmuunisten syiden diagnosoimiseksi) sekä EE-tutkimukseen, mukaan lukien AKU:n tulehduksen, hormonitoiminnan ja kireän liitoksen toimintahäiriön tutkimukseen. Chicagon yliopisto ja Virginian yliopisto.
Erillisessä ryhmässä 6–24 kuukauden ikäisiä lapsia (Kohortti B), jotka hakeutuvat yhteistyössä työskenteleville lasten gastroenterologeillemme Aga Khanin yliopistossa tai Lahoren lastensairaalassa UGI-endoskopiaa varten sopivaa indikaatiota varten, ylimääräisiä pohjukaissuolen biopsioita ja veri-/virtsa-/ulosnäytteitä. kerätään tietoisen suostumuksen jälkeen. Näille lapsille tehdään yllä kuvatulla tavalla.
RNA uutetaan koko saadusta biopsianäytteestä, ja mRNA-kohteet, jotka ilmentyvät eri tavalla EE:tä sairastavilla ja ilman lapsilla, tunnistetaan, jotta niiden alavirran proteiinit voidaan tunnistaa ja testata EE:n biomarkkereiksi tulevaisuudessa.
Haittavaikutukset
Veren, virtsan ja ulosteiden ottaminen lapselta 6 ja 9 kuukauden iässä aiheuttaa lapselle epämukavuutta, vaikka näistä toimenpiteistä johtuvat vakavat haittatapahtumat ovat epätodennäköisiä. Koehenkilöille, jotka eivät reagoi ravitsemuskuntoutukseen ja joille diagnostisten toimenpiteiden ensimmäinen rivi ei paljasta, tarjotaan ASGE-ohjeiden mukaan edistynyt hoito, joka sisältää UGI-endoskopian tietyissä tapauksissa. Vaikka endoskopian riskejä ovat harvinaisia, ne sisältävät yleisanestesiaan liittyviä komplikaatioita, perforaatiota, verenvuotoa ja infektioita.
Eettiset ongelmat
Yksityisyyden loukkaamisen ja veren, virtsan ja ulosteen keräämisen lisäksi suurin eettinen haaste kohortissa A on UGI-endoskopioiden suorittaminen joillakin lapsilla, joiden aliravitsemuksen syy on epäselvä ensimmäisistä tutkimuksista ja interventioista huolimatta. Tutkijat uskovat, että nämä endoskopiat ovat näiden lasten edun mukaisia, koska ASGE suosittelee niitä osaksi tutkimusta lapsille, jotka eivät menesty ja joilla on maha-suolikanavan oireita, kuten krooninen tai toistuva ripuli. Endoskopiat voivat auttaa tunnistamaan hoidettavia tulehduksellisia, tarttuvia tai autoimmuunisia syitä näiden lasten menestymisen epäonnistumiseen.
Tutkijat keräävät lisää biopsioita tutkimusta varten endoskopioiden aikana. Endoskopiaan liittyvät riskit liittyvät ensisijaisesti anestesiaan ja toimenpiteeseen. Ylimääräisten biopsioiden ottaminen on suhteellisen turvallista, koska maha-suolikanavan limakalvo on yksi kehon nopeimmin paranevista elimistä ja 24 tunnin toimenpiteen jälkeen biopsiasta ei jää käytännössä mitään jälkiä. Endoskopiat AKU:ssa ja lastensairaalassa tekevät asiantuntevat lasten gastroenterologit. Siitä huolimatta tutkijat ovat hyvin varustettuja käsittelemään mahdollisia komplikaatioita.
B-kohortissa tutkijat ottavat lisää biopsioita lapsilta, joille tehdään jo UGI-endoskopiaa tarkoituksenmukaista indikaatiota varten, joka ei liity tähän tutkimukseen. Ainoa lisäriski kohortin B koehenkilöille on lisäbiopsioiden ottaminen, joiden pitäisi olla minimaalisia, kuten edellä selitettiin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Sindh
-
Matiari, Sindh, Pakistan
- Matiari
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- kroonisesti aliravitut lapset 9 kuukauden iässä HAZ-pisteiden ja
- ei riittävää vastetta kuukauden lisäruokinnasta huolimatta, ja
- jos sinulla on aiemmin ollut GI-sairaus, kuten krooninen tai toistuva ripuli
Poissulkemiskriteerit:
- ei vanhempien suostumusta
- ei anestesiapuhdistusta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kohortti A
kroonisesta aliravitsemuksesta kärsiville lapsille, jotka eivät reagoi riittävään lisäravintoon, suoritetaan maha-suolikanavan yläosan endoskopia
|
Toimenpide Ylemmän maha-suolikanavan endoskooppinen toimenpide sisältää suolistonäytteiden keräämisen, ja siitä voi olla apua aliravitsemuksen syiden tunnistamisessa. Vanhempien luvalla lapselle ja kahdelle sukulaiselle tarjotaan kuljetus Karachiin, majoitus ja korvaus heidän ajastaan ja kuluistaan. Tätä toimenpidettä varten lapsi viedään sairaalaan päivää ennen toimenpidettä ja päivää toimenpiteen jälkeen. Tämä toimenpide kestää 30 minuuttia, vaatii yleisanestesian ja sisältää joustavan putken, jossa on pieni TV-kamera ja valo toisessa päässä, ja okulaari toisessa päässä. Endoskoopin avulla lääkäri voi tutkia tiettyjen kehon putkimaisten rakenteiden sisäpuolta. Joitakin kudosnäytteitä otetaan laboratoriotutkimuksia varten.
Muut nimet:
|
|
Kohortti B
6 kuukauden - 24 kuukauden ikäiset lapset, joille tehdään maha-suolikanavan yläosan endoskopia minkä tahansa asianmukaisen indikaation vuoksi
|
Toimenpide Ylemmän maha-suolikanavan endoskooppinen toimenpide sisältää suolistonäytteiden keräämisen, ja siitä voi olla apua aliravitsemuksen syiden tunnistamisessa. Vanhempien luvalla lapselle ja kahdelle sukulaiselle tarjotaan kuljetus Karachiin, majoitus ja korvaus heidän ajastaan ja kuluistaan. Tätä toimenpidettä varten lapsi viedään sairaalaan päivää ennen toimenpidettä ja päivää toimenpiteen jälkeen. Tämä toimenpide kestää 30 minuuttia, vaatii yleisanestesian ja sisältää joustavan putken, jossa on pieni TV-kamera ja valo toisessa päässä, ja okulaari toisessa päässä. Endoskoopin avulla lääkäri voi tutkia tiettyjen kehon putkimaisten rakenteiden sisäpuolta. Joitakin kudosnäytteitä otetaan laboratoriotutkimuksia varten.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suoliston biomarkkerien korrelaatio kasvun hidastumiseen syntymästä 24 kuukauteen
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Tutkijat pyrkivät validoimaan oletetut kasvun horjumisen biomarkkerit, jotka valittiin niiden roolin perusteella suolistotulehduksessa [ulosteen myeloperoksidaasi (MPO) ja neopteriini (NEO)], enterosyyttien regeneraatiossa (Reg-1b) ja proliferaatiossa [Glukagonin kaltainen peptidi-2 (GLP2)] .
|
24 kuukautta
|
|
Systeemisen tulehduksen biomarkkerien korrelaatio kasvun hidastumiseen syntymästä 24 kuukauteen
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Mittasimme myös muutaman systeemisen tulehduksellisen biomarkkerin [seerumin ferritiini, c-reaktiivinen proteiini (CRP), α1 hapan glykoproteiini (AGP)] sekä insuliinin kaltaisen kasvutekijä 1:n (IGF-1) yhteyden lineaariseen kasvuun
|
24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Syed Asad Ali, Aga Khan University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 12-2012
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .