科学的根拠に基づいたアプローチを用いた小児環境性腸症の新規バイオマーカーの同定 (EE)

プロトコルのタイトル:

科学的根拠に基づいたアプローチを用いた小児環境性腸症の新規バイオマーカーの同定

バックグラウンド

第三世界諸国では、小児の栄養失調が大きな問題となっています。 小児栄養失調の主なメカニズムの 1 つは、低品質の食品の摂取と頻繁な胃腸 (GI) 感染症によって、小児の腸粘膜が損傷されることです。 したがって、腸は利用可能な栄養素を吸収できず、消化管フローラの体循環への移行に対する効果的な障壁として機能することもできません。 子どもが利用できる限られたエネルギー資源は、正常な成長を犠牲にして、これらの炎症性の課題を克服するために転用されます。 この腸の病気（腸症）は環境性腸症（EE）と呼ばれます。 EE は慢性栄養失調の前兆であると考えられているため、血液、尿、便中のバイオマーカーを使用して EE を早期に検出することで、小児の慢性栄養失調を早期に予測できるようになります。 この研究の目的は、EE のバイオマーカーを特定することです。

目的

1. パキスタンの農村地域の生後6〜15か月の小児コホートを対象に、EEの新規バイオマーカー候補を試験する。
2. 研究コホートAの中等度から重度の栄養失調の小児の小腸粘膜の組織病理学的特徴を研究し、その所見を目的1で研究されたバイオマーカーと相関させること。
3. 何らかの臨床適応のためにUGI内視鏡検査を受けている小児（栄養状態が良好または栄養失調）の小腸粘膜の組織病理学的特徴を研究すること。 異物の回収、UGI 出血の評価など (コホート B) を行い、その所見を目的 1 で調査した血液、尿、便のバイオマーカーと相関させます。
4. 炎症、ホルモン機能不全、免疫系、密着結合の構造と機能に関与する広範囲のタンパク質について、EEの有無にかかわらず小児の小腸粘膜におけるmRNA発現を研究することにより、EEの新しい候補バイオマーカーを同定する。

メソッド

シンド州マティアリでのRESPAK研究のために出生時から成長と感染症についてすでに追跡調査されている小児コホート（コホートA）では、研究者は生後6か月と9か月で血液、尿、便を採取し、GLP-2を含むバイオマーカーを検査する予定です。 、クローディン 3、CRP、Reg 1、血清サイトカイン プロファイル、血漿アミノ酸プロファイル、ネオプテリンおよびミエロペルオキシダーゼ。 これらのバイオマーカーは、生後6、9、12、15か月の小児のZ年齢身長スコア（HAZ）とZ年齢体重スコア（WAZ）、およびHAZとWAZの変化を含むEEの臨床代用値と相関します。生後6、9、12、15ヵ月のスコア 調査官はコホートA内で、生後10〜11ヵ月の時点で中等度または重度の栄養失調で、頻繁または長期の下痢の病歴があり、検査結果にもかかわらず診断が不明な20〜30人の小児を特定する。包括的な非侵襲的精密検査を受け、第一線の栄養介入に反応しない患者。 これらの子供たちは、FTT であり、頻繁または長期にわたる下痢を伴う子供の評価に関する米国消化器病専門医協会 (ASGE) のガイドラインに沿って、アガ カーン大学で上部消化管内視鏡検査を受けることになります(1)。 内視鏡検査で得られた十二指腸生検は、H&E 染色 (セリアック病、その他の炎症性および自己免疫による腸疾患の原因を診断するための標準治療) および AKU における炎症、ホルモン機能不全、密着結合機能不全の研究を含む EE 研究に使用されます。シカゴ大学とバージニア大学。

別のコホートの生後6～24か月の小児（コホートB）では、アガ・カーン大学またはラホール小児病院の協力する小児消化器科医に、適切な適応症のためのUGI内視鏡検査、追加の十二指腸生検および血液/尿/便サンプルを受診する。インフォームドコンセント後に収集されます。 これらの子供たちに対して行われる精密検査は、上で説明したとおりです。

得られた生検標本全体からRNAが抽出され、EEのある小児とない小児で差次的に発現するmRNA標的が同定されるため、将来的にはその下流タンパク質が同定され、EEのバイオマーカー候補として検査される可能性がある。

有害な影響

生後 6 か月および 9 か月の小児から血液、尿、便を採取することは、これらの処置によって重大な有害事象が生じる可能性は低いものの、小児に不快感を与える可能性があります。 栄養リハビリテーションに反応せず、診断精密検査の第一選択で明らかでない被験者の場合、ASGE ガイドラインに従って高度な精密検査が提供されます。これには、選択された症例に UGI 内視鏡検査が含まれます。 まれではありますが、内視鏡検査のリスクには、全身麻酔に関連した合併症、穿孔、出血、感染症などが含まれます。

倫理的問題

プライバシー侵害や血液、尿、便の採取の問題に加えて、コホート A における主な倫理的課題は、第一線の調査と介入にもかかわらず、栄養失調の原因が不明な一部の小児に対する UGI 内視鏡検査の実施である。 ASGEは、成長が遅れ、慢性または再発性の下痢などの胃腸症状のある子どもの精密検査の一環として内視鏡検査を推奨しているため、捜査関係者らはこれらの内視鏡検査がこれらの子どもたちの利益になると考えている。 内視鏡検査は、これらの小児の発育不全の治療可能な炎症性、感染性、または自己免疫性の原因を特定するのに役立つ可能性があります。

捜査官は内視鏡検査中に研究のために追加の生検材料を収集しています。 内視鏡検査に関連するリスクは主に麻酔と処置にあります。 消化管粘膜は体の中で最も治癒が早い器官の 1 つであり、手順の 24 時間後には基本的に生検の痕跡が残らないため、追加の生検を行うことは比較的安全です。 AKU and Children's Hospital での内視鏡検査は、専門の小児消化器科医によって行われます。 それにもかかわらず、調査員は、発生する可能性のあるあらゆる合併症に対処するための十分な装備を備えています。

コホートBでは、研究者らは、この研究とは関係のない適切な適応のためにすでにUGI内視鏡検査を受けている小児から追加の生検を行っている。 コホート B の被験者に対する唯一の追加リスクは、追加の生検を受けることですが、これは上で説明したように最小限にする必要があります。