PLAT-08: 재발성 또는 불응성 CD33+ AML이 있는 소아 및 젊은 성인의 SC-DARIC33 CAR T 세포 연구

포함 기준:

1. 대상 연령 ≤ 30세. 처음 3명의 등록 대상자는 ≥ 18세여야 합니다.

2. 유세포 분석법으로 CD33을 발현하고 아래 정의 중 하나를 충족하는 AML:

   1. 이전에 동종이계 HCT를 받은 피험자의 경우, 유세포 분석으로 감지할 수 있는 HCT 후 AML 재발현의 모든 증거
   2. AML의 첫 번째 재발 ≤ 초기 진단 6개월
   3. AML의 첫 번째 재발 > 초기 진단 후 > 6개월, 적어도 한 번의 재유도(단일 주기) 시도 후 유세포 분석법(MPF)에 의한 MRD >0.1%
   4. 두 번째 이상의 재발 AML
   5. 2주기의 유도 화학요법 후 유동 세포측정법에 의해 결정된 >1% 백혈병 세포로 정의된 난치성 AML
3. 성분채집술을 견딜 수 있거나 조사 제품을 제조하기 위해 충분한 기존 성분채집 제품 또는 T 세포가 있는 피험자.
4. 기대 수명 ≥ 8주
5. 적절한 줄기 세포 기증자 공급원이 확인되었습니다.
6. 16세 미만 대상자의 경우 Lansky 수행 상태 점수 ≥ 50 또는 16세 이상 대상자의 경우 Karnofsky 점수 ≥ 50. 마비로 인해 걸을 수 없지만 휠체어를 타고 있는 피험자는 수행 상태를 평가할 목적으로 걸을 수 있는 것으로 간주됩니다.

7. 피험자가 DARIC T 세포 제조에 허용되고 이용 가능한 이전에 획득한 성분채집술 제품을 가지고 있지 않은 경우, 피험자는 모든 항암제 및 방사선 요법을 중단해야 하며 조사관의 의견으로는 다음의 유의한 급성 독성 효과에서 완전히 회복되어야 합니다. 이전의 모든 화학 요법, 면역 요법 및 방사선 요법:

   ㅏ. 화학요법 및 생물학적 제제: 아래에 구체적으로 언급되지 않은 모든 화학요법 및 생물학적 제제는 등록 ≥ 7일 전에 중단해야 합니다. 단, 필요한 휴약 기간이 없는 척수강내 화학요법은 예외입니다. b. 마지막 gemtuzumab ozogamicin 용량으로부터 ≥ 30일이어야 합니다. 씨. 스테로이드 사용: 모든 코르티코스테로이드 요법(생리학적 대체 투여가 아닌 한)은 등록 ≥ 7일 전에 중단해야 합니다. d. 티로신 키나제 억제제(TKI) 사용: 모든 TKI는 등록 ≥ 3일 전에 중단해야 합니다. e. Hydroxyurea: 등록 ≥ 1일 전에 중단해야 합니다. 에프. 유전자 변형 세포 요법: i. 가장 최근의 유전자 변형 세포 요법 주입으로부터 최소 30일이 경과해야 하며 말초 혈액에서 변형된 세포의 증거를 문서화하지 않아야 합니다. 또는 ii. 가장 최근의 유전자 변형 세포 요법으로부터 최소 60일이 경과해야 합니다.

8. 다음으로 표시된 적절한 기관 기능:

   1. 신장: 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 X 정상 상한(ULN)
   2. 간: 총 빌리루빈 ≤ 연령별 ULN의 3배 또는 결합 빌리루빈 ≤ 2 mg/dL AND ALT(SGPT) ≤ ULN의 5배
   3. 심장: 심초음파로 측정한 단축률 ≥ 28% 또는 박출률 ≥ 50%
   4. 호흡기: 보충 산소 또는 기계 환기 없이 실내 공기의 산소 포화도 ≥ 92%

9. 실험실 값은 다음 기준을 충족합니다.

   ㅏ. 성분채집술이 필요한 피험자: ALC(Absolute Lymphocyte Count) ≥ 100 cells/uL b. 다음을 포함하여 등록 전 3개월 이내에 바이러스 검사 결과 음성: i. HIV 항원 및 항체 ii. B형 간염 표면 항원 iii. C형 간염 항체 또는 양성인 경우 C형 간염 PCR은 음성입니다.

10. 피험자가 가임 또는 아이를 낳을 가능성이 있는 경우, 최초 동의 시점부터 이 시험에 대한 조사 제품 주입 후 12개월까지 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
11. 피험자 및/또는 법적 대리인이 이 연구에 대한 사전 동의서에 서명했습니다.

제외 기준:

1. 급성골수성백혈병 이외의 활동성 악성종양
2. 마비, 실어증, 뇌혈관 허혈/출혈, 중증 뇌 손상, 치매, 소뇌 질환, 기질적 뇌 증후군, 정신병, 조정 또는 운동 장애를 포함하여 의학적 개입을 필요로 하는 증상이 있는 비 AML CNS 질환 또는 진행 중인 증상이 있는 CNS 질환의 병력(비 -항간질약으로 조절되고 1개월 이내에 발작 활동이 없는 열성 발작 장애는 자격이 있습니다.)
3. 증상이 있고 조사자의 의견에 따라 등록과 DARIC T 세포 주입 사이의 간격 동안 제어할 수 없는 CNS AML 침범
4. 동종 줄기 세포 이식의 병력이 있는 경우: 활성 GVHD 또는 등록 전 4주 이내에 GVHD의 치료 또는 예방을 위한 면역억제 요법을 받은 경우

5. 다음과 같이 정의되는 활성 중증 감염의 존재:

   나. 등록 후 48시간 이내에 양성 혈액 배양, 또는 ii. 38.2° 이상의 발열 C, 그리고 등록 후 48시간 이내 감염의 임상 징후

6. 원발성 면역결핍 증후군
7. 피험자는 이전에 바이러스 요법을 받았음
8. 임신 또는 모유 수유
9. 피험자 및/또는 법적 대리인이 DARIC T 세포 요법을 투여하는 경우 필요한 15년 추적 기간 참여에 대한 동의/동의를 제공하지 않습니다.
10. 연구자의 의견으로 피험자가 이 프로토콜에 따라 치료를 받는 것을 금지하는 상태의 존재
11. 연구자가 림프구 고갈 요법을 견딜 수 없다고 간주함
12. 피험자는 라파마이신 투여에 금기 사항이 있습니다.