PLAT-08: 再発または難治性 CD33+ AML の小児および若年成人における SC-DARIC33 CAR T 細胞の研究

包含基準:

1. -対象年齢≤30歳。 最初の 3 人の登録被験者は 18 歳以上でなければなりません。

2. -フローサイトメトリーによって CD33 を発現し、以下の定義のいずれかを満たす AML:

   1. -以前に同種HCTを受けた被験者の場合、フローサイトメトリーによって検出可能なHCT後のAML再発の証拠
   2. -AMLの最初の再発≤初期診断の6か月
   3. 最初の診断から 6 か月以上経過した AML の最初の再発で、少なくとも 1 回の再導入 (1 サイクル) 試行後、フローサイトメトリー (MPF) による MRD が 0.1% を超える
   4. 2回目以降の再発AML
   5. -2サイクルの導入化学療法後にフローサイトメトリーによって決定された> 1％の白血病細胞として定義される難治性AML
3. -アフェレーシスに耐えることができる、または治験薬を製造するための十分な既存のアフェレーシス製品またはT細胞を有する被験者。
4. -平均余命は8週間以上
5. 適切な幹細胞ドナーソースが特定されている
6. -16歳未満の被験者のランスキーパフォーマンスステータススコアが50以上、または16歳以上の被験者のカルノフスキースコアが50以上。 麻痺のために歩くことができないが、車椅子に乗っている被験者は、パフォーマンスステータスを評価する目的で歩行可能と見なされます

7. 被験者がDARIC T細胞の製造に許容され、利用可能な以前に入手したアフェレーシス製品を持っていない場合、被験者はすべての抗がん剤と放射線療法を中止しなければならず、研究者の意見では、重大な急性毒性効果から完全に回復している.以前のすべての化学療法、免疫療法、および放射線療法:

   a.化学療法および生物学的薬剤：以下に具体的に記載されていないすべての化学療法および生物学的療法は、必要なウォッシュアウト期間がない髄腔内化学療法を除いて、登録の 7 日以上前に中止する必要があります b. -最後のゲムツズマブオゾガマイシン投与から30日以上である必要があります。 c. ステロイドの使用：すべてのコルチコステロイド療法（生理学的補充投与を除く）は、登録の7日以上前に中止する必要があります d. -チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）の使用：すべてのTKIは、登録の3日以上前に中止する必要があります e。 -ヒドロキシ尿素：登録の1日以上前に中止する必要があります。 f. 遺伝子改変細胞療法： i．最新の遺伝子改変細胞療法の注入から 30 日以上経過しており、末梢血中に改変細胞の証拠がないこと、または ii. -最近の遺伝子改変細胞療法から少なくとも60日である必要があります

8. 以下によって示される適切な臓器機能：

   1. 腎臓：血清クレアチニン≤1.5 X正常の上限（ULN）
   2. -肝臓：総ビリルビンが年齢のULNの3倍以下、または抱合型ビリルビンが2mg / dL以下かつALT（SGPT）がULNの5倍以下
   3. 心臓：心エコー図で測定した短縮率≧28％または駆出率≧50％
   4. 呼吸器: 酸素飽和度が部屋の空気で 92% 以上で、酸素補給や人工呼吸器を使用していない

9. 検査値は次の基準を満たしています。

   a.アフェレーシスが必要な被験者：絶対リンパ球数（ALC）が100細胞/μL以上 b. -登録前3か月以内にウイルス検査が陰性であり、以下を含む： i. HIV 抗原および抗体 ii． B型肝炎表面抗原 iii． C型肝炎抗体または陽性の場合、C型肝炎PCRは陰性

10. 被験者が出産または父親になる可能性がある場合は、最初の同意時から治験薬の注入後12か月まで、非常に効果的な避妊薬を使用することに同意する必要があります この治験。
11. 被験者および/または法的に承認された代表者は、この研究のインフォームドコンセントフォームに署名しています

除外基準:

1. -急性骨髄性白血病以外の活動性悪性腫瘍
2. -症候性非AML CNS疾患または医学的介入を必要とする進行中の症候性CNS疾患の病歴、麻痺、失語症、脳血管虚血/出血、重度の脳損傷、認知症、小脳疾患、器質的脳症候群、精神病、協調または運動障害（非-抗てんかん薬で制御され、1か月以内に発作活動がない熱性けいれん性障害が対象です）。
3. -症候性であり、治験責任医師の意見であるCNS AMLの関与は、登録とDARIC T細胞注入の間の間隔中に制御できません
4. -同種幹細胞移植の既往がある場合：アクティブなGVHD、または登録前4週間以内にGVHDの治療または予防のための免疫抑制療法を受けている

5. -次のように定義される活動性の重度の感染症の存在：

   私。登録後 48 時間以内の血液培養陽性、または ii. 38.2°以上の発熱 C、および登録後48時間以内の感染の臨床的徴候

6. 原発性免疫不全症候群
7. -被験者は以前にウイルス療法を受けています
8. 妊娠中または授乳中
9. -15年間のフォローアップ期間に参加するための同意/同意を提供することを望まない被験者および/または法定代理人 DARIC T細胞療法が投与される場合に必要
10. -治験責任医師の意見では、被験者がこのプロトコルの下で治療を受けることを禁止する状態の存在
11. -治験責任医師がリンパ除去レジメンに耐えられないと考えている
12. -被験者はラパマイシンを受けることに対する禁忌を持っています