PLAT-08: En undersøgelse af SC-DARIC33 CAR T-celler hos pædiatriske og unge voksne med recidiverende eller refraktær CD33+ AML

Inklusionskriterier:

1. Emnets alder ≤ 30 år. De første tre tilmeldte forsøgspersoner skal være ≥ 18 år.

2. AML, der udtrykker CD33 ved flowcytometri og opfylder en af ​​nedenstående definitioner:

   1. For forsøgspersoner, der tidligere har modtaget en allogen HCT, ethvert tegn på AML-genopkomst efter HCT, der kan påvises ved flowcytometri
   2. Første tilbagefald af AML ≤ 6 måneder efter indledende diagnose
   3. Første tilbagefald af AML > 6 måneder efter indledende diagnose, med MRD på >0,1 % ved flowcytometri (MPF) efter mindst ét ​​re-induktionsforsøg (enkeltcyklus)
   4. Andet eller større tilbagefald AML
   5. Refraktær AML, defineret som >1 % leukæmiceller bestemt ved flowcytometri efter 2 cyklusser med induktionskemoterapi
3. I stand til at tolerere aferese eller forsøgsperson med tilstrækkeligt eksisterende afereseprodukt eller T-celler til fremstilling af forsøgsprodukt.
4. Forventet levetid ≥ 8 uger
5. Har en passende stamcelledonorkilde identificeret
6. Lansky præstationsstatusscore på ≥ 50 for forsøgspersoner <16 år eller Karnofsky-score ≥ 50 for forsøgspersoner ≥ 16 år. Forsøgspersoner, der er ude af stand til at gå på grund af lammelse, men som er oppe i kørestol, vil blive betragtet som ambulante med henblik på at vurdere præstationsstatus

7. Hvis en forsøgsperson ikke har et tidligere opnået afereseprodukt, der er acceptabelt og tilgængeligt til fremstilling af DARIC T-celler, skal forsøgspersonen afbryde alle anticancermidler og strålebehandling og, efter investigators opfattelse, være helt overkommet efter betydelige akutte toksiske virkninger af al tidligere kemoterapi, immunterapi og strålebehandling:

   en. Kemoterapi og biologiske midler: Al kemoterapi og biologisk behandling, der ikke specifikt er nævnt nedenfor, skal seponeres ≥ 7 dage før indskrivning, med undtagelse af intratekal kemoterapi, hvor der ikke er en påkrævet udvaskningsperiode. Skal være ≥ 30 dage fra sidste gemtuzumab ozogamicin dosis. c. Steroidbrug: Al kortikosteroidbehandling (medmindre fysiologisk erstatningsdosering) skal seponeres ≥ 7 dage før indskrivning d. Anvendelse af tyrosinkinasehæmmere (TKI): Alle TKI'er skal seponeres ≥ 3 dage før tilmelding e. Hydroxyurea: skal seponeres ≥ 1 dag før tilmelding. f. Genmodificeret cellulær terapi: i. skal være mindst 30 dage fra den seneste infusion af genmodificeret celleterapi og ikke dokumentere tegn på modificerede celler i det perifere blod ELLER ii. skal være mindst 60 dage fra seneste genmodificerede celleterapi

8. Tilstrækkelig organfunktion som angivet ved:

   1. Nyre: Serumkreatinin ≤ 1,5 X den øvre normalgrænse (ULN)
   2. Hepatisk: Total bilirubin ≤ 3 gange ULN for alder ELLER konjugeret bilirubin ≤ 2 mg/dL OG ALT (SGPT) ≤ 5 gange ULN
   3. Hjerte: Afkortningsfraktion ≥ 28 % ELLER ejektionsfraktion ≥ 50 % målt ved ekkokardiogram
   4. Åndedræt: Iltmætning ≥ 92 % på rumluft uden supplerende ilt eller mekanisk ventilation

9. Laboratorieværdier opfylder følgende kriterier:

   en. Personer, der kræver aferese: Absolut lymfocyttal (ALC) ≥ 100 celler/uL b. Virologi Test negativ inden for 3 måneder før tilmelding, for at inkludere: i. HIV-antigen og antistof ii. Hepatitis B overfladeantigen iii. Hepatitis C-antistof ELLER hvis det er positivt, er Hepatitis C PCR negativ

10. Hvis forsøgspersonen er i den fødedygtige eller fødedygtige alder, skal han acceptere at bruge højeffektiv prævention fra tidspunktet for det første samtykke til 12 måneder efter infusionen af ​​forsøgsproduktet i dette forsøg.
11. Subjektet og/eller juridisk autoriseret repræsentant har underskrevet formularen til informeret samtykke for denne undersøgelse

Ekskluderingskriterier:

1. Aktiv malignitet bortset fra akut myeloid leukæmi
2. Anamnese med symptomatisk ikke-AML CNS-sygdom eller igangværende symptomatisk CNS-sygdom, der kræver medicinsk intervention, inklusive parese, afasi, cerebrovaskulær iskæmi/blødning, svær hjerneskade, demens, cerebellar sygdom, organisk hjernesyndrom, psykose, koordinations- eller bevægelsesforstyrrelser (patienter med ikke-AML-sygdomme). -feberkramper kontrolleret på anti-epileptisk medicin og uden anfaldsaktivitet inden for 1 måned er berettiget).
3. CNS AML-involvering, der er symptomatisk og efter investigatorens mening ikke kan kontrolleres i intervallet mellem indskrivning og DARIC T-celleinfusion
4. Hvis anamnese med allogen stamcelletransplantation: aktiv GVHD eller modtagelse af immunsuppressiv behandling til behandling eller forebyggelse af GVHD inden for 4 uger før indskrivning

5. Tilstedeværelse af aktiv alvorlig infektion, defineret som:

   jeg. positiv blodkultur inden for 48 timer efter tilmelding, ELLER ii. feber over 38,2° C, OG kliniske tegn på infektion inden for 48 timer efter tilmelding

6. Primært immundefektsyndrom
7. Forsøgspersonen har tidligere modtaget viroterapi
8. Gravid eller ammende
9. Forsøgsperson og/eller juridisk autoriseret repræsentant er uvillig til at give samtykke/samtykke til deltagelse i den 15-årige opfølgningsperiode, påkrævet, hvis DARIC T-celleterapi administreres
10. Tilstedeværelse af enhver tilstand, der efter investigatorens mening ville forbyde forsøgspersonen at gennemgå behandling i henhold til denne protokol
11. Anses af investigator for at være ude af stand til at tolerere et lymfodepleterende regime
12. Personen har en kontraindikation for at få rapamycin