PLAT-08: En studie av SC-DARIC33 CAR T-celler hos pediatriske og unge voksne med tilbakefall eller refraktær CD33+ AML

Inklusjonskriterier:

1. Emnets alder ≤ 30 år. De tre første påmeldte forsøkspersonene må være ≥ 18 år.

2. AML som uttrykker CD33 ved flowcytometri og oppfyller en av definisjonene nedenfor:

   1. For forsøkspersoner som tidligere har mottatt en allogen HCT, alle tegn på at AML gjenoppstår etter HCT som kan påvises ved flowcytometri
   2. Første tilbakefall av AML ≤ 6 måneder etter initial diagnose
   3. Første tilbakefall av AML > 6 måneder etter initial diagnose, med MRD på >0,1 % ved flowcytometri (MPF) etter minst ett re-induksjonsforsøk (enkelt syklus)
   4. Andre eller større tilbakefall AML
   5. Refraktær AML, definert som >1 % leukemiceller bestemt ved flowcytometri etter 2 sykluser med induksjonskjemoterapi
3. I stand til å tolerere aferese, eller pasient med tilstrekkelig eksisterende afereseprodukt eller T-celler for å produsere undersøkelsesprodukt.
4. Forventet levealder ≥ 8 uker
5. Har identifisert en passende stamcelledonorkilde
6. Lansky prestasjonsstatusscore på ≥ 50 for forsøkspersoner <16 år eller Karnofsky-score ≥ 50 for forsøkspersoner ≥ 16 år. Personer som ikke er i stand til å gå på grunn av lammelser, men som sitter i rullestol, vil bli ansett som ambulerende for å vurdere ytelsesstatus

7. Hvis en forsøksperson ikke har et tidligere oppnådd afereseprodukt som er akseptabelt og tilgjengelig for fremstilling av DARIC T-celler, må forsøkspersonen avbryte alle antikreftmidler og strålebehandling og, etter utrederens oppfatning, ha kommet seg fullstendig etter betydelige akutte toksiske effekter av all tidligere kjemoterapi, immunterapi og strålebehandling:

   en. Kjemoterapi og biologiske midler: All kjemoterapi og biologisk terapi som ikke er spesifikt nevnt nedenfor, må seponeres ≥ 7 dager før påmelding, med unntak av intratekal kjemoterapi som det ikke er en nødvendig utvaskingsperiode for. Må være ≥ 30 dager fra siste gemtuzumab ozogamicin dose. c. Steroidbruk: All kortikosteroidbehandling (med mindre fysiologisk erstatningsdosering) må avbrytes ≥ 7 dager før innmelding d. Bruk av tyrosinkinasehemmere (TKI): Alle TKI-er må seponeres ≥ 3 dager før påmelding e. Hydroxyurea: må seponeres ≥ 1 dag før påmelding. f. Genmodifisert cellulær terapi: i. må være minst 30 dager etter siste infusjon av genmodifisert celleterapi og ikke dokumentere noen tegn på modifiserte celler i det perifere blodet ELLER ii. må være minst 60 dager fra siste genmodifiserte celleterapi

8. Tilstrekkelig organfunksjon som indikert av:

   1. Nyre: Serumkreatinin ≤ 1,5 X øvre normalgrense (ULN)
   2. Hepatisk: Total bilirubin ≤ 3 ganger ULN for alder ELLER konjugert bilirubin ≤ 2 mg/dL OG ALT (SGPT) ≤ 5 ganger ULN
   3. Hjerte: Forkortende fraksjon ≥ 28 % ELLER ejeksjonsfraksjon ≥ 50 % målt med ekkokardiogram
   4. Luftveier: Oksygenmetning ≥ 92 % på romluft uten ekstra oksygen eller mekanisk ventilasjon

9. Laboratorieverdier oppfyller følgende kriterier:

   en. Personer som krever aferese: Absolutt antall lymfocytter (ALC) ≥ 100 celler/uL b. Virologi Tester negativt innen 3 måneder før påmelding, for å inkludere: i. HIV-antigen og antistoff ii. Hepatitt B overflateantigen iii. Hepatitt C-antistoff ELLER hvis positivt, er hepatitt C PCR negativ

10. Hvis forsøkspersonen er i fertil potensiale, må han godta å bruke svært effektiv prevensjon fra tidspunktet for det første samtykket til 12 måneder etter infusjonen av undersøkelsesproduktet i denne studien.
11. Subjektet og/eller juridisk autorisert representant har signert skjemaet for informert samtykke for denne studien

Ekskluderingskriterier:

1. Aktiv malignitet annet enn akutt myeloid leukemi
2. Anamnese med symptomatisk ikke-AML CNS-sykdom eller pågående symptomatisk CNS-sykdom som krever medisinsk intervensjon, inkludert parese, afasi, cerebrovaskulær iskemi/blødning, alvorlig hjerneskade, demens, cerebellar sykdom, organisk hjernesyndrom, psykose, koordinasjons- eller bevegelsesforstyrrelse (pasienter med ikke-AML-sykdom). -Febrile anfallsforstyrrelser kontrollert med antiepileptiske medisiner og uten anfallsaktivitet innen 1 måned er kvalifisert).
3. CNS AML-involvering som er symptomatisk og etter etterforskerens mening ikke kan kontrolleres i intervallet mellom innrullering og DARIC T-celleinfusjon
4. Hvis anamnesen på allogen stamcelletransplantasjon: aktiv GVHD, eller mottar immunsuppressiv terapi for behandling eller forebygging av GVHD innen 4 uker før påmelding

5. Tilstedeværelse av aktiv alvorlig infeksjon, definert som:

   Jeg. positiv blodkultur innen 48 timer etter registrering, ELLER ii. feber over 38,2° C, OG kliniske tegn på infeksjon innen 48 timer etter registrering

6. Primært immunsviktsyndrom
7. Personen har tidligere mottatt viroterapi
8. Gravid eller ammende
9. Subjekt og/eller juridisk autorisert representant som ikke er villig til å gi samtykke/samtykke for deltakelse i den 15-årige oppfølgingsperioden, nødvendig hvis DARIC T-celleterapi administreres
10. Tilstedeværelse av enhver tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, ville hindre pasienten fra å gjennomgå behandling i henhold til denne protokollen
11. Vurderes av etterforskeren å være ute av stand til å tolerere et lymfodepletteringsregime
12. Personen har en kontraindikasjon for å få rapamycin