PLAT-08: uno studio sulle cellule CAR T SC-DARIC33 in pazienti pediatrici e giovani adulti con LMA CD33+ recidivante o refrattaria

Criterio di inclusione:

1. Età del soggetto ≤ 30 anni. I primi tre soggetti iscritti devono avere un'età ≥ 18 anni.

2. AML che esprime CD33 mediante citometria a flusso e soddisfa una delle seguenti definizioni:

   1. Per i soggetti che hanno precedentemente ricevuto un HCT allogenico, qualsiasi evidenza di riemergenza di AML dopo HCT rilevabile mediante citometria a flusso
   2. Prima recidiva di AML ≤ 6 mesi dalla diagnosi iniziale
   3. Prima recidiva di LMA > 6 mesi dopo la diagnosi iniziale, con MRD >0,1% mediante citometria a flusso (MPF) dopo almeno un tentativo di re-induzione (ciclo singolo)
   4. Seconda o più recidiva AML
   5. LMA refrattaria, definita come >1% di cellule leucemiche determinate mediante citometria a flusso dopo 2 cicli di chemioterapia di induzione
3. In grado di tollerare l'aferesi o soggetto con sufficiente prodotto di aferesi esistente o cellule T per la produzione di prodotto sperimentale.
4. Aspettativa di vita ≥ 8 settimane
5. Ha identificato una fonte di donatore di cellule staminali appropriata
6. Punteggio del performance status Lansky ≥ 50 per soggetti <16 anni di età o punteggio Karnofsky ≥ 50 per soggetti ≥ 16 anni. I soggetti che non sono in grado di camminare a causa della paralisi, ma che sono su una sedia a rotelle, saranno considerati deambulanti ai fini della valutazione del performance status

7. Se un soggetto non dispone di un prodotto di aferesi ottenuto in precedenza che sia accettabile e disponibile per la produzione di cellule DARIC T, il soggetto deve interrompere tutti gli agenti antitumorali e la radioterapia e, secondo l'opinione dello sperimentatore, essersi completamente ripreso dagli effetti tossici acuti significativi di tutte le precedenti chemioterapie, immunoterapie e radioterapie:

   UN. Chemioterapia e agenti biologici: tutta la chemioterapia e la terapia biologica non specificatamente menzionate di seguito devono essere interrotte ≥ 7 giorni prima dell'arruolamento, ad eccezione della chemioterapia intratecale per la quale non è richiesto un periodo di sospensione b. Deve essere ≥ 30 giorni dall'ultima dose di gemtuzumab ozogamicin. C. Uso di steroidi: tutta la terapia con corticosteroidi (a meno che il dosaggio sostitutivo fisiologico) deve essere interrotta ≥ 7 giorni prima dell'arruolamento d. Uso dell'inibitore della tirosina chinasi (TKI): tutti i TKI devono essere interrotti ≥ 3 giorni prima dell'arruolamento e. Idrossiurea: deve essere interrotto ≥ 1 giorno prima dell'arruolamento. F. Terapia cellulare geneticamente modificata: i. devono essere trascorsi almeno 30 giorni dalla più recente infusione di terapia cellulare geneticamente modificata e non documentare alcuna evidenza di cellule modificate nel sangue periferico OPPURE ii. devono essere trascorsi almeno 60 giorni dall'ultima terapia cellulare geneticamente modificata

8. Adeguata funzionalità degli organi come indicato da:

   1. Renale: creatinina sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
   2. Epatico: Bilirubina totale ≤ 3 volte ULN per età O bilirubina coniugata ≤ 2 mg/dL E ALT (SGPT) ≤ 5 volte ULN
   3. Cardiaco: frazione di accorciamento ≥ 28% OPPURE frazione di eiezione ≥ 50% misurata mediante ecocardiogramma
   4. Respiratorio: saturazione di ossigeno ≥ 92% in aria ambiente senza ossigeno supplementare o ventilazione meccanica

9. I valori di laboratorio soddisfano i seguenti criteri:

   UN. Soggetti che richiedono aferesi: conta assoluta dei linfociti (ALC) ≥ 100 cellule/uL b. Test virologico negativo entro 3 mesi prima dell'arruolamento, per includere: i. Antigene e anticorpi dell'HIV ii. Antigene di superficie dell'epatite B iii. Anticorpo dell'epatite C OPPURE se positivo, la PCR dell'epatite C è negativa

10. Se il soggetto è in età fertile o potenzialmente paterna, deve accettare di utilizzare una contraccezione altamente efficace dal momento del consenso iniziale fino a 12 mesi dopo l'infusione del prodotto sperimentale in questo studio.
11. Il soggetto e/o il rappresentante legalmente autorizzato ha firmato il modulo di consenso informato per questo studio

Criteri di esclusione:

1. Tumore maligno attivo diverso dalla leucemia mieloide acuta
2. Anamnesi di malattia sintomatica del SNC non-AML o malattia sintomatica in corso del SNC che richieda intervento medico, tra cui paresi, afasia, ischemia/emorragia cerebrovascolare, grave danno cerebrale, demenza, malattia cerebellare, sindrome cerebrale organica, psicosi, disturbi della coordinazione o del movimento (soggetti con non - disturbo convulsivo febbrile controllato con farmaci antiepilettici e senza attività convulsiva entro 1 mese sono ammissibili).
3. Coinvolgimento della LMA del SNC che è sintomatico e, secondo l'opinione dello sperimentatore, non può essere controllato durante l'intervallo tra l'arruolamento e l'infusione di cellule T DARIC
4. Se storia di trapianto di cellule staminali allogeniche: GVHD attiva o terapia immunosoppressiva per il trattamento o la prevenzione della GVHD entro 4 settimane prima dell'arruolamento

5. Presenza di infezione grave attiva, definita come:

   io. emocoltura positiva entro 48 ore dall'arruolamento, OPPURE ii. febbre superiore a 38,2° C, E segni clinici di infezione entro 48 ore dall'arruolamento

6. Sindrome da immunodeficienza primaria
7. Il soggetto ha ricevuto una precedente viroterapia
8. Incinta o allattamento
9. Soggetto e/o rappresentante legalmente autorizzato non disposto a fornire il consenso/assenso per la partecipazione al periodo di follow-up di 15 anni, necessario se viene somministrata la terapia cellulare DARIC T
10. Presenza di qualsiasi condizione che, a parere dello sperimentatore, vieterebbe al soggetto di sottoporsi al trattamento ai sensi del presente protocollo
11. Considerato dallo sperimentatore incapace di tollerare un regime di linfodeplezione
12. Il soggetto ha una controindicazione alla somministrazione di rapamicina