PLAT-08: Studie SC-DARIC33 CAR T buněk u pediatrických a mladých dospělých s relapsem nebo refrakterní CD33+ AML

Kritéria pro zařazení:

1. Věk subjektu ≤ 30 let. Prvním třem zapsaným subjektům musí být ≥ 18 let.

2. AML, která exprimuje CD33 průtokovou cytometrií a splňuje jednu z níže uvedených definic:

   1. U subjektů, které dříve dostaly alogenní HCT, jakýkoli důkaz opětovného výskytu AML po HCT detekovatelný průtokovou cytometrií
   2. První relaps AML ≤ 6 měsíců od počáteční diagnózy
   3. První relaps AML > 6 měsíců po počáteční diagnóze, s MRD > 0,1 % podle průtokové cytometrie (MPF) po alespoň jednom pokusu o reindukci (jediný cyklus)
   4. Druhý nebo větší relaps AML
   5. Refrakterní AML, definovaná jako >1 % leukemických buněk stanovených průtokovou cytometrií po 2 cyklech indukční chemoterapie
3. Schopný tolerovat aferézu nebo subjekt s dostatečným množstvím existujícího produktu aferézy nebo T buněk pro výrobu zkoumaného produktu.
4. Očekávaná délka života ≥ 8 týdnů
5. Má identifikovaný vhodný zdroj dárců kmenových buněk
6. Lanskyho skóre výkonnostního stavu ≥ 50 pro subjekty <16 let nebo Karnofského skóre ≥ 50 pro subjekty ≥ 16 let. Subjekty, které nemohou chodit kvůli ochrnutí, ale jsou na invalidním vozíku, budou považovány za ambulantní pro účely posouzení výkonnostního stavu.

7. Pokud subjekt nemá dříve získaný produkt aferézy, který je přijatelný a dostupný pro výrobu DARIC T buněk, subjekt musí přerušit všechna protirakovinná činidla a radioterapii a podle názoru výzkumníka se plně zotavil z významných akutních toxických účinků všechny předchozí chemoterapie, imunoterapie a radioterapie:

   A. Chemoterapie a biologická léčiva: Veškerá chemoterapie a biologická léčba, která není konkrétně uvedena níže, musí být přerušena ≥ 7 dní před zařazením do studie, s výjimkou intratekální chemoterapie, pro kterou není vyžadováno vymývací období. Musí být ≥ 30 dnů od poslední dávky gemtuzumabu ozogamicinu. C. Užívání steroidů: Veškerá léčba kortikosteroidy (s výjimkou fyziologického substitučního dávkování) musí být přerušena ≥ 7 dní před zařazením do studie d. Užívání inhibitoru tyrosinkinázy (TKI): Všechny TKI musí být přerušeny ≥ 3 dny před zařazením e. Hydroxymočovina: musí být vysazena ≥ 1 den před zařazením. F. Genem modifikovaná buněčná terapie: i. musí být alespoň 30 dní od poslední infuze genově modifikované buněčné terapie a nesmí doložit žádný důkaz modifikovaných buněk v periferní krvi NEBO ii. musí být alespoň 60 dní od poslední genově modifikované buněčné terapie

8. Přiměřená funkce orgánů, jak naznačuje:

   1. Renální: Sérový kreatinin ≤ 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN)
   2. Jaterní: Celkový bilirubin ≤ 3krát ULN pro věk NEBO konjugovaný bilirubin ≤ 2 mg/dl A ALT (SGPT) ≤ 5krát ULN
   3. Srdeční: Zkracující se frakce ≥ 28 % NEBO ejekční frakce ≥ 50 % měřeno echokardiogramem
   4. Respirační: Nasycení kyslíkem ≥ 92 % na vzduchu v místnosti bez doplňkového kyslíku nebo mechanické ventilace

9. Laboratorní hodnoty splňují následující kritéria:

   A. Subjekty vyžadující aferézu: Absolutní počet lymfocytů (ALC) ≥ 100 buněk/ul b. Virologické testování negativní do 3 měsíců před zápisem, včetně: i. HIV antigen a protilátka ii. Povrchový antigen hepatitidy B iii. Protilátka proti hepatitidě C NEBO pokud je pozitivní, je PCR proti hepatitidě C negativní

10. Pokud je subjekt ve fertilním věku nebo může být otcem dítěte, musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce od okamžiku prvního souhlasu do 12 měsíců po infuzi hodnoceného přípravku v této studii.
11. Subjekt a/nebo zákonně oprávněný zástupce podepsal formulář informovaného souhlasu pro tuto studii

Kritéria vyloučení:

1. Aktivní malignita jiná než akutní myeloidní leukémie
2. Anamnéza symptomatického non-AML onemocnění CNS nebo probíhajícího symptomatického onemocnění CNS vyžadujícího lékařskou intervenci, včetně parézy, afázie, cerebrovaskulární ischemie/hemoragie, těžkého poranění mozku, demence, cerebelárního onemocnění, organického mozkového syndromu, psychózy, poruchy koordinace nebo pohybu (subjekty bez - febrilní záchvaty kontrolované antiepileptiky a bez záchvatové aktivity do 1 měsíce jsou způsobilé).
3. Postižení CNS AML, které je symptomatické a podle názoru zkoušejícího, nemůže být kontrolováno během intervalu mezi zařazením do studie a infuzí T buněk DARIC
4. Pokud byla v anamnéze alogenní transplantace kmenových buněk: aktivní GVHD nebo imunosupresivní léčba k léčbě nebo prevenci GVHD během 4 týdnů před zařazením

5. Přítomnost aktivní závažné infekce, definované jako:

   i. pozitivní hemokultura do 48 hodin od zařazení, NEBO ii. horečka nad 38,2° C a klinické příznaky infekce do 48 hodin od zařazení

6. Syndrom primární imunodeficience
7. Subjekt podstoupil předchozí viroterapii
8. Těhotné nebo kojící
9. Subjekt a/nebo zákonně zmocněný zástupce, který není ochoten poskytnout souhlas/souhlas s účastí v 15letém období následného sledování, které je vyžadováno, pokud je podávána terapie T lymfocyty DARIC
10. Přítomnost jakéhokoli stavu, který by podle názoru zkoušejícího bránil subjektu podstoupit léčbu podle tohoto protokolu
11. Zkoušející se domníval, že není schopen tolerovat lymfodepleční režim
12. Subjekt má kontraindikaci k podávání rapamycinu