PLAT-08: Badanie komórek T CAR SC-DARIC33 u dzieci i młodych dorosłych z nawrotową lub oporną na leczenie CD33+ AML

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek podmiotu ≤ 30 lat. Pierwsi trzej zapisani uczestnicy muszą mieć ukończone 18 lat.

2. AML wykazująca ekspresję CD33 metodą cytometrii przepływowej i spełniająca jedną z poniższych definicji:

   1. W przypadku osób, które otrzymały wcześniej allogeniczną HCT, wszelkie dowody ponownego pojawienia się AML po HCT wykrywalne za pomocą cytometrii przepływowej
   2. Pierwszy nawrót AML ≤ 6 miesięcy od wstępnego rozpoznania
   3. Pierwszy nawrót AML > 6 miesięcy po wstępnym rozpoznaniu, z MRD > 0,1% według cytometrii przepływowej (MPF) po co najmniej jednej próbie ponownej indukcji (pojedynczy cykl)
   4. Drugi lub większy nawrót AML
   5. AML oporna na leczenie, zdefiniowana jako >1% komórek białaczkowych określonych metodą cytometrii przepływowej po 2 cyklach chemioterapii indukcyjnej
3. Zdolny do tolerowania aferezy lub podmiot z istniejącym produktem aferezy lub limfocytami T w ilości wystarczającej do wytworzenia badanego produktu.
4. Oczekiwana długość życia ≥ 8 tygodni
5. Ma zidentyfikowane odpowiednie źródło dawców komórek macierzystych
6. Stan sprawności Lansky'ego ≥ 50 dla osób w wieku <16 lat lub punktacja Karnofsky'ego ≥ 50 dla osób w wieku ≥ 16 lat. Osoby, które nie mogą chodzić z powodu paraliżu, ale poruszają się na wózku inwalidzkim, zostaną uznane za poruszające się do celów oceny stanu sprawności

7. Jeśli pacjent nie posiada wcześniej otrzymanego produktu aferezy, który jest akceptowalny i dostępny do wytwarzania limfocytów T DARIC, pacjent musi odstawić wszystkie leki przeciwnowotworowe i radioterapię oraz, w opinii badacza, całkowicie wyleczyć się ze znaczących ostrych skutków toksycznych cała wcześniejsza chemioterapia, immunoterapia i radioterapia:

   A. Chemioterapia i leki biologiczne: Wszystkie chemioterapie i leki biologiczne niewymienione poniżej muszą zostać przerwane ≥ 7 dni przed włączeniem, z wyjątkiem chemioterapii dokanałowej, dla której nie ma wymaganego okresu wypłukiwania b. Musi upłynąć ≥ 30 dni od ostatniej dawki gemtuzumabu ozogamycyny. C. Stosowanie sterydów: Wszelka terapia kortykosteroidami (z wyjątkiem fizjologicznych dawek zastępczych) musi zostać przerwana ≥ 7 dni przed włączeniem do badania. Stosowanie inhibitora kinazy tyrozynowej (TKI): Wszystkie TKI należy odstawić ≥ 3 dni przed włączeniem do badania. Hydroksymocznik: należy odstawić ≥ 1 dzień przed włączeniem. F. Modyfikowana genetycznie terapia komórkowa: musi upłynąć co najmniej 30 dni od ostatniej infuzji terapii komórkowej zmodyfikowanej genetycznie i nie udokumentować obecności zmodyfikowanych komórek we krwi obwodowej LUB ii. musi upłynąć co najmniej 60 dni od ostatniej terapii komórkowej zmodyfikowanej genetycznie

8. Odpowiednia funkcja narządów, na którą wskazują:

   1. Nerki: Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN)
   2. Wątroba: bilirubina całkowita ≤ 3-krotna GGN dla wieku LUB bilirubina sprzężona ≤ 2 mg/dl ORAZ ALAT (SGPT) ≤ 5-krotna GGN
   3. Serce: frakcja skracająca ≥ 28% LUB frakcja wyrzutowa ≥ 50% mierzona za pomocą echokardiogramu
   4. Układ oddechowy: Nasycenie tlenem ≥ 92% w powietrzu pokojowym bez dodatkowego tlenu lub wentylacji mechanicznej

9. Wartości laboratoryjne spełniają następujące kryteria:

   A. Osoby wymagające aferezy: Bezwzględna liczba limfocytów (ALC) ≥ 100 komórek/ul b. Ujemny wynik testu wirusologicznego w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania, w tym: Antygen i przeciwciało HIV ii. Antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B iii. Przeciwciała przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C LUB jeśli wynik jest dodatni, test PCR przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C jest ujemny

10. Jeśli pacjent może zajść w ciążę lub może zostać ojcem, musi wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji od momentu wyrażenia wstępnej zgody przez 12 miesięcy po wlewie badanego produktu w ramach tego badania.
11. Uczestnik i/lub prawnie upoważniony przedstawiciel podpisał formularz świadomej zgody na to badanie

Kryteria wyłączenia:

1. Aktywny nowotwór inny niż ostra białaczka szpikowa
2. Objawowa choroba OUN niezwiązana z AML w wywiadzie lub trwająca objawowa choroba OUN wymagająca interwencji medycznej, w tym niedowład, afazja, niedokrwienie/krwotok mózgowo-naczyniowy, ciężki uraz mózgu, otępienie, choroba móżdżku, organiczny zespół mózgowy, psychoza, zaburzenia koordynacji lub ruchu (pacjenci z -zaburzenia drgawkowe z gorączką kontrolowane lekami przeciwpadaczkowymi i bez aktywności napadowej w ciągu 1 miesiąca są kwalifikowalne).
3. Zajęcie OUN AML, które jest objawowe iw opinii badacza nie może być kontrolowane w okresie pomiędzy włączeniem do badania a infuzją limfocytów T DARIC
4. Jeśli historia allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych: aktywna GVHD lub leczenie immunosupresyjne w celu leczenia lub zapobiegania GVHD w ciągu 4 tygodni przed włączeniem

5. Obecność aktywnego ciężkiego zakażenia, zdefiniowanego jako:

   I. dodatni wynik posiewu krwi w ciągu 48 godzin od włączenia, LUB ii. gorączka powyżej 38,2 st C, ORAZ kliniczne objawy infekcji w ciągu 48 godzin od rejestracji

6. Zespół pierwotnego niedoboru odporności
7. Tester otrzymał wcześniej wirusoterapię
8. Ciąża lub karmienie piersią
9. Podmiot i/lub pełnomocnik ustawowy odmawiający wyrażenia zgody na udział w 15-letnim okresie obserwacji, wymaganym w przypadku stosowania terapii limfocytami T DARIC
10. Obecność jakiegokolwiek stanu, który w opinii badacza uniemożliwiłby pacjentowi poddanie się leczeniu zgodnie z tym protokołem
11. Uznany przez badacza za niezdolnego do tolerowania schematu limfodeplecji
12. Podmiot ma przeciwwskazania do przyjmowania rapamycyny