진행성 췌관 선암종 환자에서 펨브롤리주맙 + 렌바티닙 병용 2차 치료 후 종양 생물학의 변화를 평가하기 위한 파일럿 연구

포함 기준:

이 임상시험에 참여하기 위해 환자는 다음을 충족해야 합니다.

1. 병리학적 보고에 근거하여 조직학적 또는 세포학적으로 전이성 췌장 선암종의 진단이 확정된 자
2. 전이성 질환에 대해 이전에 적어도 한 가지 요법을 받은 적이 있습니다. 전이성 질환이 나타나기 전에 신보조 또는 보조 설정에서 무제한으로 치료를 받았을 수 있습니다.
3. 시험에 대한 서면 동의서를 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다.
4. 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세 이상이어야 합니다.
5. RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있습니다. 이전에 조사된 영역에 위치한 표적 병변은 이러한 병변에서 진행이 입증된 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다.

6. 1차 요법으로 치료를 중단하거나 중단한 후 객관적인 방사선학적 진행을 문서화했습니다.

   참고: 주어진 환자에 대해 연구 전반에 걸쳐 동일한 이미지 획득 및 처리 매개변수를 사용해야 합니다.

7. 전이 부위에서 종양 병변의 새로 얻은 코어 생검 또는 절제 생검에서 조직을 기꺼이 제공합니다. 새로 채취한 검체는 치료 시작 1일 전 최대 6주(42일) 전에 채취한 검체로 정의합니다. 새로 채취한 검체를 제공할 수 없는 환자(예: 접근할 수 없거나 환자 안전 문제)는 Merck의 동의가 있는 경우에만 보관된 표본을 제출할 수 있습니다. 표본은 임상 시험을 시작한 후 적어도 한 번의 후속 생검을 위해 접근할 수 있는 생검 부위에서 가져와야 합니다.
8. 경구 약물을 삼키고 유지할 수 있는 능력이 있습니다.
9. 무작위 배정 전 1주 이내에 항고혈압제를 변경하지 않고 BP ≤150/90mmHg로 정의되는 항고혈압제 사용 여부에 관계없이 적절하게 조절된 혈압을 가짐
10. 연구 치료 시작 후 5일 이내에 ECOG 수행 상태 척도에서 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.
11. 예상 수명이 3개월 이상이어야 합니다.
12. 표 2에 정의된 대로 적절한 장기 기능을 보여줍니다. 모든 스크리닝 실험실은 치료 시작 후 10일 이내에 수행해야 합니다.

13. 남성 피험자는 중재 기간 동안 및 렌바티닙 마지막 투여 후 최소 30일 동안 다음 사항에 동의하는 경우 참여 자격이 있습니다.

    • 선호하는 일반적인 생활 방식으로 이성애를 금하고(장기적이고 지속적으로 금욕) 금욕을 유지하는 데 동의합니다. 또는

    • 아래에 설명된 바와 같이 무정자증(정관수술 또는 이차적인 의학적 원인 [부록 5])으로 확인되지 않는 한 피임 사용에 동의해야 합니다.

      • 현재 임신하지 않은 WOCBP와 음경-질 성교를 할 때 남성 콘돔과 파트너의 추가 피임 방법 사용에 동의합니다. 참고: 임신 중이거나 모유 수유 중인 파트너가 있는 남성은 음경-질 삽입을 할 때마다 음경-질 성교를 금하거나 남성용 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다.

    피험자가 펨브롤리주맙만 복용하는 경우 렌바티닙 중단 후 30일이 지나면 남성 피임 조치가 필요하지 않습니다.

14. 여성 피험자는 임신 중이거나 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참여 자격이 있습니다.

    • WOCBP가 아님 또는
    • WOCBP이고 매우 효과적인(실패율이 연간 1% 미만) 피임 방법을 사용하고 있으며 사용자 의존도가 낮거나 선호하는 일상 생활 방식으로 이성애 성교를 자제합니다(장기적이고 지속적인 개입 기간 동안 그리고 펨브롤리주맙 투여 후 최소 120일 또는 렌바티닙 투여 후 30일 중 마지막 기간 동안 부록 5에 설명된 대로. 시험자는 연구 개입의 첫 번째 용량과 관련하여 피임 방법 실패(즉, 비순응, 최근에 시작된)의 가능성을 평가해야 합니다.
    • WOCBP는 연구 개입의 첫 투여 전 24시간 이내에 매우 민감한 임신 검사(현지 규정에서 요구하는 소변 또는 혈청)가 음성이어야 합니다.

    • 소변 검사에서 음성으로 확인할 수 없는 경우(예: 모호한 결과) 혈청 임신 검사가 필요합니다. 이러한 경우, 혈청 임신 결과가 양성이면 피험자는 참여에서 제외되어야 합니다.

      • 연구 중재 중 및 이후에 임신 검사에 대한 추가 요구 사항은 부록 5에 있습니다.
      • 조사관은 조기에 발견되지 않은 임신을 가진 여성의 포함 위험을 줄이기 위해 병력, 생리 이력 및 최근 성행위를 검토할 책임이 있습니다.
      • 여성의 피임 사용은 임상 연구에 참여하는 피임 방법에 관한 현지 규정과 일치해야 합니다.

제외 기준:

1. 샘암종 이외의 췌장 종양이 있는 경우: 선포 세포 암종, 췌장모세포종, 악성 낭성 신생물, 내분비 신생물, 편평 세포 암종. vater-, periampullary duodenal- 환자. 또는 총담관 악성 종양도 제외됩니다. 혼합 종양 유형(선암과 기타)을 가진 환자는 전이 부위가 선암을 포함하는 것으로 기록된 경우 포함될 수 있습니다.
2. 현재 연구 요법을 받고 있습니다. 또는 시험용 제제의 연구에 참여하고 연구 요법, 약초/보완 경구 또는 IV 약물을 받았거나 이 프로토콜의 연구 치료의 첫 번째 투여 후 2주 이내에 시험용 장치를 사용했습니다.
3. 면역결핍 진단을 받았거나 시험 치료의 첫 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가물을 매일 10mg 초과 투여) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다.
4. 고형 장기 또는 혈액 이식을 받았습니다.
5. 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
6. 근치적으로 치료된 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종, 국소 전립선암 및/또는 근치적으로 제자리 자궁경부암 및/또는 유방암.
7. 연구 약물의 흡수에 영향을 미칠 수 있는 위장 상태, 예를 들어 흡수 장애가 있음.
8. 등록 전 2주 이내에 배액 또는 이뇨제가 필요한 흉막, 복수 또는 심낭액의 현재 또는 진행성 축적이 있습니다. 참가자는 위에서 언급한 조건 외에 치료 의사에 따라 필요에 따라 이뇨제를 투여받을 수 있습니다.
9. 방사선학적으로 검출 가능한(무증상 및/또는 이전에 치료된 경우에도) 중추 신경계 전이 및/또는 암종 수막염이 조사자 및 방사선 검토에 의해 평가된 경우.
10. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 임상적으로 유의한 객혈 또는 종양 출혈이 있음
11. 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 병력이 있거나 현재 폐렴이 있는 경우.
12. 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
13. 이 임상시험의 결과를 혼란스럽게 하거나 임상시험의 전체 기간 동안 환자의 참여를 방해할 수 있는 상태, 치료(투석 포함) 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있거나 임상시험에 최선의 이익이 되지 않는 경우 환자, 치료 조사자의 의견.
14. 시험 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 알려진 정신과 또는 약물 남용 장애가 있습니다.
15. lenvatinib, 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 제제, VEGFR2 제제 또는 다른 자극 또는 공동 억제 T 세포 수용체(예: CTLA-4, OX-40, CD137).
16. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 이력이 있습니다.
17. B형 간염 또는 C형 간염이 알려진 경우
18. 연구 요법의 계획된 시작(주기 1, 1일)으로부터 30일 이내에 생백신 또는 약독화 생백신을 접종받았음. 죽은 백신의 투여가 허용됩니다.
19. 병기 결정/재병기 결정을 위한 조영 증강 CT 또는 MRI를 견딜 수 없는 경우
20. 펨브롤리주맙, 렌바티닙 또는 그 부형제에 중증 과민증(≥3등급)이 있습니다.
21. 연구 1일 전 4주 이내에 이전에 항암 단일클론 항체를 가졌거나 4주보다 일찍 투여된 그러한 제제로 인해 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 등급 1 또는 기준선에서) 자.

22. 연구 1일 전 2주 이내에 이전 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 받았거나 이전에 투여된 소분자 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 등급 1 또는 기준선) 자.

    • 참고: 등급 2 이하의 신경병증 또는 탈모증이 있는 환자는 이 기준에 대한 예외이며 연구 대상이 될 수 있습니다.
    • 참고: 환자가 대수술을 받은 경우 연구 요법을 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절히 회복해야 합니다.
23. 연구 개입의 첫 번째 투여 전 3주 이내에 대수술을 받았습니다. 참고: 대수술 후 적절한 상처 치유는 적격성을 위해 경과된 시간과 관계없이 임상적으로 평가되어야 합니다.
24. 기존 ≥3등급 위장관 누공 또는 비위장관 누공이 있습니다.
25. 소변 단백질이 1g/24시간 이상입니다. 참고: 소변 딥스틱 검사(요검사)에서 단백뇨가 ≥2+(≥100 mg/dL)인 참가자는 단백뇨의 정량적 평가를 위해 24시간 소변 수집을 받게 됩니다.
26. MUGA(Multigated Acquisition) 또는 ECHO(Echocardiogram)에 의해 결정된 기관(또는 지역 실험실) 정상 범위 미만의 좌심실 박출률(LVEF)이 있습니다.

27. 주요 혈관의 둘러싸임 또는 침범 또는 종양내 캐비테이션의 방사선학적 증거가 있습니다.

    참고: 렌바티닙 요법 후 종양 수축/괴사와 관련된 심각한 출혈의 잠재적 위험 때문에 주요 혈관에 대한 근접 정도를 고려해야 합니다.

28. QTcF 간격이 >480ms로 연장됩니다.

29. New York Heart Association Class III 또는 IV 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심근경색, 뇌혈관 사고 또는 혈역학 불안정과 관련된 심장 부정맥을 포함하여 연구 개입의 첫 번째 투여로부터 12개월 이내에 임상적으로 유의한 심혈관 질환이 있습니다.

    참고: 의학적으로 조절되는 부정맥은 허용됩니다.

30. 연구 약물 시작 후 12개월 이내에 동맥 혈전색전증 병력이 있습니다.