Kísérleti vizsgálat a tumorbiológiában bekövetkezett változások értékelésére a pembrolizumab plusz lenvatinib másodvonalbeli kezelést követően előrehaladott hasnyálmirigy-ductalis adenokarcinómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

Ahhoz, hogy részt vehessen ebben a vizsgálatban, a páciensnek:

1. Szövettanilag vagy citológiailag megerősített metasztatikus hasnyálmirigy-adenokarcinóma diagnózisa a patológiai jelentés alapján
2. Legalább egy korábbi kezelési rendet kapott áttétes betegség miatt. Korlátlan számú kezelésben részesülhetett neoadjuváns vagy adjuváns környezetben az áttétes betegség megjelenése előtt.
3. Legyen hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz.
4. Legyen 18 éves a beleegyezés aláírásának napján.
5. Mérhető betegsége van a RECIST 1.1 alapján. A korábban besugárzott területen elhelyezkedő célléziók akkor tekinthetők mérhetőnek, ha az ilyen elváltozások progresszióját kimutatták.

6. Dokumentált objektív radiográfiai progresszióval kell rendelkeznie az első vonalbeli kezeléssel történő kezelés leállítása során vagy azt követően.

   Megjegyzés: ugyanazokat a képfelvételi és -feldolgozási paramétereket kell használni a vizsgálat során egy adott betegnél.

7. Legyen hajlandó áttétes helyről származó tumorsérülés újonnan kapott mag- vagy excíziós biopsziájából származó szövetet biztosítani. Az újonnan vett minta az 1. napon történő kezelés megkezdése előtt legfeljebb 6 héttel (42 nappal) vett minta. Azok a betegek, akiknél nem lehet új mintát venni (pl. hozzáférhetetlen vagy betegbiztonsági aggály) csak a Merck beleegyezésével küldhet be archivált mintát. A mintának olyan biopsziás helyről kell származnia, amely a vizsgálat megkezdése után legalább egy következő biopsziára hozzáférhető.
8. Képes lenyelni és megtartani az orális gyógyszert.
9. Megfelelően szabályozott vérnyomása vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel vagy anélkül, a definíció szerint a BP ≤150/90 Hgmm, a vérnyomáscsökkentő gyógyszerekben nem változott a randomizálást megelőző 1 héten belül
10. A vizsgálati kezelés megkezdését követő 5 napon belül az ECOG teljesítményállapot-skálán 0 vagy 1 értékűnek kell lennie.
11. 3 hónapnál nagyobb várható élettartammal kell rendelkeznie.
12. Mutassa be a 2. táblázatban meghatározott megfelelő szervműködést. Minden szűrőlaboratóriumot el kell végezni a kezelés megkezdését követő 10 napon belül.

13. Férfi alanyok akkor vehetnek részt a részvételen, ha beleegyeznek a következőkbe a beavatkozási időszakban és legalább 30 napig az utolsó lenvatinib adag beadása után

    • Tartózkodjanak a heteroszexuális kapcsolatoktól, mint az általuk preferált és szokásos életmódjuktól (hosszú távú és tartós absztinens), és vállalják, hogy absztinensek maradnak VAGY

    • El kell fogadnia a fogamzásgátlás alkalmazását, kivéve, ha azoospermiás (vazectomizált vagy másodlagos orvosi ok miatt) [5. függelék]), az alábbiak szerint:

      • Fogadja el, hogy férfi óvszert, valamint partner egy további fogamzásgátló módszert használ, ha pénisz-hüvelyi kapcsolatban áll egy WOCBP-vel, aki jelenleg nem terhes. Megjegyzés: A terhes vagy szoptató partnerrel rendelkező férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy tartózkodnak a pénisz-hüvelyi érintkezéstől, vagy férfi óvszert használnak a pénisz-hüvelybe való behatolás minden egyes epizódja során.

    Kérjük, vegye figyelembe, hogy 30 nappal a lenvatinib abbahagyása után, ha az alany csak pembrolizumabot kap, nincs szükség férfi fogamzásgátlásra.

14. Egy női alany akkor vehet részt a részvételen, ha nem terhes vagy nem szoptat, és az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül:

    • Nem WOCBP VAGY
    • WOCBP-s, és olyan fogamzásgátló módszert használ, amely nagyon hatékony (évi 1% alatti sikertelenségi rátával), alacsony felhasználófüggőséggel, vagy tartózkodik a heteroszexuális közösüléstől, mint preferált és szokásos életmódjuk (hosszú távon és kitartóan tartózkodik alapon), az 5. függelékben leírtak szerint a beavatkozási időszak alatt és legalább 120 napig a pembrolizumab vagy 30 napig a lenvatinib után, attól függően, hogy melyik következik be utoljára. A vizsgálónak értékelnie kell a fogamzásgátló módszer kudarcának lehetőségét (azaz a közelmúltban megkezdett nem megfelelőséget) a vizsgálati beavatkozás első adagjával összefüggésben
    • A WOCBP-nek negatív, rendkívül érzékeny terhességi teszttel kell rendelkeznie (vizelet vagy szérum a helyi előírásoknak megfelelően) a vizsgálati beavatkozás első adagja előtt 24 órán belül.

    • Ha a vizeletvizsgálat nem igazolható negatívnak (pl. kétértelmű eredmény), szérum terhességi teszt szükséges. Ilyen esetekben az alanyt ki kell zárni a részvételből, ha a szérum terhességi eredmény pozitív.

      • A vizsgálati beavatkozás alatti és utáni terhességi tesztelésre vonatkozó további követelmények az 5. függelékben találhatók.
      • A vizsgáló felelős a kórelőzmény, a menstruációs kórtörténet és a közelmúltbeli szexuális tevékenység áttekintéséért, hogy csökkentse a korai fel nem ismert terhességben szenvedő nők bevonásának kockázatát.
      • A nők által alkalmazott fogamzásgátlásnak összhangban kell lennie a klinikai vizsgálatokban részt vevők fogamzásgátlási módszereire vonatkozó helyi előírásokkal.

Kizárási kritériumok:

1. Hasnyálmirigy daganata van, az adenokarcinómán kívül, beleértve: acinus sejtes karcinómát, pancreaticoblastomát, rosszindulatú cisztás daganatokat, endokrin daganatokat, laphámsejtes karcinómát. Vater-, periampulláris duodenális-. vagy a közös epeúti rosszindulatú daganatok szintén kizártak. Vegyes tumortípusú (adenokarcinóma és egyéb) betegek is bevonhatók, ha egy metasztatikus helyről kimutatták, hogy adenokarcinómát tartalmaz.
2. jelenleg tanulmányi terápiában részesül; vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát, gyógynövényes/kiegészítő orális vagy intravénás gyógyszert kapott, vagy vizsgálati eszközt használt a jelen protokoll szerinti vizsgálati kezelés első adagját követő 2 héten belül.
3. Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid terápiában részesül (napi 10 mg-ot meghaladó prednizon ekvivalens adagban) vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelést a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül.
4. Szilárd szerv- vagy hematológiai átültetésen esett át.
5. Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
6. További rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 1 éven belül, kivéve a gyógyítólag kezelt bőr bazálissejtes karcinómát, a bőr laphámsejtes karcinómáját, a lokalizált prosztatarákot, és/vagy gyógyítóan reszekált situ méhnyak- és/vagy emlőrákok.
7. Gasztrointesztinális állapotok jelenléte, pl. felszívódási zavar, amely befolyásolhatja a vizsgált gyógyszer felszívódását.
8. A felvételt megelőző 2 héten belül pleurális, asciticus vagy pericardialis folyadék jelenléte vagy fokozatosan felhalmozódása van, amely elvezetést vagy vizelethajtó gyógyszert igényel. A résztvevő a kezelőorvos igénye szerint, a fent említett feltételeken kívül kaphat vizelethajtó gyógyszereket.
9. Röntgenvizsgálattal kimutatható (még ha tünetmentes és/vagy korábban kezelt is) központi idegrendszeri áttétjei és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása van, a vizsgáló értékelése és a radiológiai áttekintés alapján.
10. Klinikailag jelentős hemoptysis vagy tumorvérzés van a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 2 héten belül
11. Korábban (nem fertőző) tüdőgyulladása van, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenleg tüdőgyulladása van.
12. Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
13. Anamnézisében vagy jelenlegi bizonyítékai vannak olyan állapotra, terápiára (beleértve a dialízist is) vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja a páciens részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem áll a legjobb érdekekben. beteg, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
14. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek megzavarhatják a vizsgálati követelményekkel való együttműködést.
15. Korábban lenvatinibbel, egy anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel, egy VEGFR2 szerrel vagy egy másik stimuláló vagy társgátló T-sejt receptorra (pl. CTLA-4, OX-40, CD137).
16. Ismert a humán immundeficiencia vírus (HIV) kórtörténetében (HIV 1/2 antitestek).
17. Ismert hepatitis B vagy hepatitis C
18. Élő vagy élő attenuált vakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 30 napon belül (1. ciklus, 1. nap). Elölt vakcinák beadása megengedett.
19. Nem képes elviselni a kontrasztanyagos CT-t vagy MRI-t staging/restaging célból
20. Súlyos (≥3. fokozatú) túlérzékenysége van pembrolizumabbal, lenvatinibbel vagy bármely segédanyagával szemben.
21. Korábban rákellenes monoklonális antitestje volt a vizsgálat 1. napját megelőző 4 héten belül, vagy aki nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a több mint 4 héttel korábban beadott ilyen szerek miatti nemkívánatos eseményekből.

22. Korábban kemoterápiában, célzott kismolekulájú terápiában vagy sugárterápiában részesült a vizsgálat 1. napját megelőző 2 héten belül, vagy aki nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a korábban beadott kis molekulájú szer miatti nemkívánatos eseményekből.

    • Megjegyzés: a ≤ 2. fokozatú neuropátiában vagy alopeciában szenvedő betegek kivételt képeznek e kritérium alól, és jogosultak lehetnek a vizsgálatra.
    • Megjegyzés: Ha a betegen jelentős műtétet hajtottak végre, a vizsgálati terápia megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.
23. A vizsgálati beavatkozások első adagját megelőző 3 héten belül jelentős műtéten esett át. Megjegyzés: A nagyobb műtétek utáni megfelelő sebgyógyulást klinikailag kell értékelni, függetlenül a jogosultsághoz eltelt időtől
24. ≥3. fokozatú gyomor-bélrendszeri vagy nem gyomor-bélrendszeri sipolya van.
25. Vizeletfehérje ≥1 g/24 óra. Megjegyzés: Azoknál a résztvevőknél, akiknél proteinuria ≥2+ (≥100 mg/dL) van vizeletpálcika-teszten (vizeletvizsgálaton), 24 órás vizeletgyűjtésen vesznek részt a proteinuria kvantitatív értékelése céljából.
26. A bal kamrai ejekciós frakciója (LVEF) az intézményi (vagy helyi laboratóriumi) normál tartomány alatt van, a többszörös felvétellel (MUGA) vagy az echocardiogrammal (ECHO) meghatározva.

27. Röntgenvizsgálattal kimutatták, hogy egy nagyobb véredény beburkolt vagy invázió, vagy intratumorális üreg van.

    MEGJEGYZÉS: Figyelembe kell venni a nagyobb erekhez való közelség mértékét, mivel fennáll a súlyos vérzés kockázata, amely a lenvatinib-kezelést követően a tumor zsugorodásával/nekrózisával jár.

28. A QTcF intervallum >480 ms-ra meghosszabbodik.

29. Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegsége van a vizsgálati beavatkozás első adagjától számított 12 hónapon belül, beleértve a New York Heart Association III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenséget, instabil anginát, miokardiális infarktust, agyi érkatasztrófát vagy hemodinamikai instabilitással összefüggő szívritmuszavart.

    Megjegyzés: Orvosilag ellenőrzött aritmia megengedett.

30. A kórelőzményében artériás thromboembolia szerepel a vizsgálati gyógyszer kezdetétől számított 12 hónapon belül.