기립성 저혈압에서의 과탄산혈증
신경성 기립성 저혈압 치료를 위한 고칼슘혈증 조사
자율(또는 "자동") 신경계(ANS)는 심박수 및 혈압(BP) 제어를 포함하여 내부 프로세스를 조절합니다. 누군가가 서 있고 중력이 뇌에서 혈액을 빼내려고 할 때 ANS는 BP와 뇌 혈류를 유지하기 위해 작동합니다. 신경성 기립성 저혈압(NOH)은 ANS의 "투쟁-도피" 부분("교감신경")이 실패할 때 발생합니다. 똑바로 세웠을 때 BP가 많이 떨어질 수 있고, 혈류와 뇌로의 산소 전달이 줄어들어 어찔어찔함, 메스꺼움, 실신 등의 증상을 유발할 수 있습니다.
NOH의 영향에 대처하는 데 도움이 되는 한 가지 해결책은 더 높은 수준의 이산화탄소를 호흡하여 교감 신경 활동을 증가시키는 것일 수 있습니다. 건강한 지원자에서 흡입된 이산화탄소의 양이 약간 증가하면 직립 자세에서 혈압이 증가하는 것으로 나타났으며 이는 증상을 개선합니다!
현재 연구의 목적은 NOH 및 건강한 대조군 환자에게 이산화탄소를 적용하여 (a) 이산화탄소 호흡이 BP 및 뇌 혈류에 미치는 영향을 평가하고, (b) 장치가 이산화탄소를 증가시키는 장치인지 결정하는 것입니다. 서있는 것은 새로운 치료법으로 작용할 것입니다
연구 개요
상세 설명
배경: 뇌 및 심장과 같은 필수 기관에 대한 조직 혈액 공급의 조절은 대부분 미세혈관(자동 조절)의 국소 조정 및 심혈관 시스템의 자율 신경계 조절에 의해 충족됩니다. 신경성 기립성 저혈압(NOH)은 이러한 시스템이 실패하는 경우의 주요 예입니다. 환자는 직립 자세에서 유의미하고 지속적인 혈압(≥20/10mmHg) 강하를 경험하여 대뇌 관류 저하 및 어찔어찔함, 메스꺼움, 사전 실신 및 심지어 실신 증상을 유발합니다. NOH 및 손상된 뇌혈관 관류는 교감신경 유출을 적절하게 증가시키는 압력 반사의 실패로 인해 발생합니다.
NOH의 급성 효과에 대응하기 위한 새로운 해결책은 증가된 Fractional Inspired (Fi)CO2로 말초 및 중추 호흡 화학수용체를 자극하여 교감신경 활동을 일시적으로 증가시키는 것입니다. 건강한 지원자에서 증가된 FiCO2는 빠른 자세 전환 동안 기립성 내성과 혈압 조절을 향상시킵니다. 또한 chemoreflex-autonomic 관계에 대한 성차 효과를 고려한 사람은 거의 없습니다. 기존의 증거는 혈관 수축이 관찰되고 BP가 증가한 폐경 후 여성에서 화학 요법 자극에 대한 교감 신경 반응이 증가했음을 보여줍니다. 이 데이터는 여성이 NOH에 대한 새로운 치료 개입으로 고탄산혈증에 더 잘 반응할 수 있음을 나타냅니다. 불행하게도, 누운 자세의 고혈압과 관련된 심혈관 위험에 대한 소인을 강조할 수도 있습니다.
남성과 여성에서 NOH의 기계론적 토대를 더 잘 이해하고 이를 치료하기 위해 상승된 FiCO2의 사용을 탐구하기 위해 연구자들은 교감신경 활동과 뇌혈관 관류를 모니터링할 수 있는 더 나은 방법이 필요합니다. 눈의 망막 및 맥락막 혈관층(뇌의 외부 작물)의 기능적 광간섭 단층 촬영(fOCT)은 이러한 필수 변수의 생리학적 모니터링을 허용하기 위해 최근 캘거리에서 개발되었습니다. 요약하면, 상승된 FiCO2 수치(고탄산혈증)는 기립 및 기립성 내성에 대한 BP 반응을 개선하는 것으로 보이며 NOH 환자에게 매력적인 치료법이 될 수 있습니다.
이것은 NOH가 있는 남성과 여성 환자의 혈압과 기립성 내성을 개선하기 위한 새로운 치료적 중재로서 고탄산혈증을 평가하기 위한 개념 증명 연구입니다. 또한 연구자들은 기능적 OCT를 교감 및 대사성 뇌혈관 조절을 측정하기 위한 진보된 비침습적 도구로 평가하는 것을 목표로 할 것입니다.
목적: 현재 제안의 목적은 NOH 및 건강한 대조군을 가진 남성 및 여성 환자에서 fOCT 모니터링 동안 고탄산혈증을 적용하여 다음을 수행하는 것입니다. NOH가 있는 남성과 여성 환자에서 (b) 자세 변화에 반응하여 FiCO2를 일시적으로 증가시키는 장치가 비약물 치료제로서의 효능을 갖는지 여부를 결정하고 (c) fOCT를 교감 및 대사 구성 요소를 측정하기 위한 새로운 고급 도구로 평가합니다. 자율신경부전 환자의 대뇌 자가조절.
방법: 남성 및 여성 NOH 환자(n=40)는 커뮤니티의 성별 및 연령 일치 제어와 함께 캘거리 자율신경 클리닉에서 모집됩니다. 참가자는 서로 다른 호기말(ET) CO2 수준을 목표로 하는 5가지 Active Stand Test를 완료해야 합니다. OCT 이미지는 각 테스트에서 캡처됩니다. 참가자는 능동 기립 테스트 중에 다음 호흡 프로토콜을 완료합니다. a) 정상적인 실내 공기 호흡(ETCO2 변동 없음), b) 기준선에서 ETCO2 고정, c) +5mmHg에서 고정된 ETCO2, d) +10mmHg에서 고정된 ETCO2, e ) ETCO2는 +10mmHg로 고정되고 ETO2는 50mmHg로 고정됩니다. 목표 ETCO2 수준은 컴퓨터화된 가스 전달 시스템을 통해 달성됩니다. 고칼슘혈증과 저산소증(낮은 산소)을 유발하는 재호흡 작업이 마지막으로 수행됩니다. ETCO2 정상화를 보장하기 위해 각 조건 다음에는 최소 10분의 복구 기간이 뒤따릅니다. 혈역학(BP, HR 및 뇌졸중 용적) 및 기립성 증상이 전반적으로 평가됩니다. 호흡별 데이터에는 ETO2, ETCO2, 호흡수, 일회 호흡량 및 분당 환기량이 포함됩니다. 앉은 자세와 선 자세에서 OCT 이미지 분석은 맥락막 및 망막(각각 말초 교감 신경 활동 및 대사 대뇌 자동 조절에 대한 대리) 관류 밀도를 측정합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Rasha Hamzeh, RN
- 이메일: autonomic.research@ucalgary.ca
연구 연락처 백업
- 이름: Jacquie Baker, PhD
- 전화번호: 4032103819
- 이메일: jacquie.baker@ucalgary.ca
연구 장소
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Alberta
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Calgary, Alberta, 캐나다
- 모병
- University Of Calgary
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연락하다:
- Satish R Raj, MD
- 전화번호: 403-210-6152
- 이메일: autonomic.research@ucalgary.ca
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연락하다:
- Robert S Sheldon, MD, PhD
- 전화번호: 403-220-8191
- 이메일: autonomic.research@ucalgary.ca
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 연령 ≥18세
- 남성과 여성
- 비흡연자.
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있고 제공할 의향이 있습니다.
- AB 캘거리 캘거리 대학의 Libin Cardiovascular Institute Autonomic Testing Lab으로 이동할 수 있는 능력.
제외 기준:
- 자율신경 기능 검사를 방해할 수 있는 의료 요법 또는 약물
- 신체화 또는 심각한 불안 증상이 있는 참가자는 제외됩니다.
- 임신 또는 수유 중인 여성
- 연구 기간 동안 마스크를 견딜 수 없음
- 휴식 중 또는 운동 중 휴대용 산소가 필요한 피험자
- 숨이 차서 계단을 한 층도 오르지 못하는 만성 심부전 또는 중증 폐질환이 있는 피험자.
- 자율 기능이나 참가자의 협력 능력에 영향을 미칠 수 있는 다른 장기 시스템의 부전 또는 전신 질환의 존재. 여기에는 치매, 알코올 및/또는 약물 남용, 뇌혈관 질환, 신장 또는 간 질환, 교감 신경계의 신경이 절단된 수술 절차가 포함됩니다.
- 연구자의 의견으로는 참가자가 프로토콜을 완료하지 못하게 하는 기타 요인(이전 연구 동안의 불량한 순응도 포함).
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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간섭 없음: 룸에어
모든 참가자는 CO2가 변동하지 않는 활성 스탠드 호흡실 공기를 완료합니다.
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실험적: 기준선에서 고정된 +0mmHg CO2
모든 참가자는 기준선에서 CO2를 일정하게 유지하면서 활성 스탠드를 완료합니다.
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순차 가스 공급은 RespirAct™ 시스템(Thornhill Research Inc., Toronto, Canada)을 사용하여 제어됩니다.
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실험적: +5mmHg CO2
모든 참가자는 기준선에 비해 +5mmHg의 CO2로 능동적인 기립 호흡을 완료합니다.
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순차 가스 공급은 RespirAct™ 시스템(Thornhill Research Inc., Toronto, Canada)을 사용하여 제어됩니다.
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실험적: +10mmHg
모든 참가자는 기준선에 비해 +10mmHg의 CO2로 능동적인 기립 호흡을 완료합니다.
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순차 가스 공급은 RespirAct™ 시스템(Thornhill Research Inc., Toronto, Canada)을 사용하여 제어됩니다.
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실험적: +10mmHg CO2 + 50mmHg O2
모든 참가자는 기준선 대비 +10mmHg의 CO2 및 50mmHg의 O2로 적극적으로 일어서서 호흡합니다.
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순차 가스 공급은 RespirAct™ 시스템(Thornhill Research Inc., Toronto, Canada)을 사용하여 제어됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Δ 혈압(BP)
기간: 앉아있는 마지막 순간의 평균 혈압과 일어서기 3~5분 사이의 평균 혈압으로 계산된 ΔBP(stand-sit)는 실내 공기와 +10mmHg CO2 사이에서 비교됩니다.
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ΔBP(Stand-Sit) 호흡 실내 공기의 크기 대 CO2의 +10mmHg
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앉아있는 마지막 순간의 평균 혈압과 일어서기 3~5분 사이의 평균 혈압으로 계산된 ΔBP(stand-sit)는 실내 공기와 +10mmHg CO2 사이에서 비교됩니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Δ 혈압(BP)
기간: 앉은 마지막 순간의 평균혈압과 일어서기 3분에서 5분 사이의 평균혈압으로 계산된 ΔBP(stand-sit)는 실내공기와 0mmHg의 CO2를 비교한다.
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ΔBP(Stand-Sit) 호흡 실내 공기의 크기 대 CO2 0mmHg
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앉은 마지막 순간의 평균혈압과 일어서기 3분에서 5분 사이의 평균혈압으로 계산된 ΔBP(stand-sit)는 실내공기와 0mmHg의 CO2를 비교한다.
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Δ 혈압(BP)
기간: 앉아있는 마지막 순간의 평균 혈압과 일어서기 3~5분 사이의 평균 혈압으로 계산된 ΔBP(stand-sit)는 실내 공기와 +5mmHg CO2 사이에서 비교됩니다.
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ΔBP(Stand-Sit) 호흡 실내 공기의 크기 대 CO2의 +5mmHg
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앉아있는 마지막 순간의 평균 혈압과 일어서기 3~5분 사이의 평균 혈압으로 계산된 ΔBP(stand-sit)는 실내 공기와 +5mmHg CO2 사이에서 비교됩니다.
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Δ 혈압(BP)
기간: 앉은 마지막 순간의 평균 혈압과 일어서기 3~5분 사이의 평균 혈압으로 계산된 ΔBP(서 있기-앉기)를 실내 공기와 +10mmHgCO2/50mmHg O2로 비교합니다.
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+10mmHgCO2/50mmHg O2에 대한 ΔBP(Stand-Sit) 호흡 실내 공기의 크기
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앉은 마지막 순간의 평균 혈압과 일어서기 3~5분 사이의 평균 혈압으로 계산된 ΔBP(서 있기-앉기)를 실내 공기와 +10mmHgCO2/50mmHg O2로 비교합니다.
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Δ Vanderbilt 기립 증상 점수 [범위: 0(없음) ~ 10(최악)]
기간: Δ Vanderbilt Orthostatic Symptom Score(기립 5분 증상 - 앉기 5분 증상)를 실내 공기와 +10mmHg CO2 사이에서 비교합니다.
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Δ Vanderbilt Orthostatic Symptom Score (Stand-Sit) 호흡 실내 공기의 크기 vs +10mmHg CO2
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Δ Vanderbilt Orthostatic Symptom Score(기립 5분 증상 - 앉기 5분 증상)를 실내 공기와 +10mmHg CO2 사이에서 비교합니다.
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Δ Vanderbilt 기립 증상 점수 [범위: 0(없음) ~ 10(최악)]
기간: Δ Vanderbilt Orthostatic Symptom Score(기립 5분 증상 - 앉기 5분 증상)를 실내 공기와 0mmHg CO2 사이에서 비교합니다.
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Δ Vanderbilt 기립 증상 점수(서고 앉기) 호흡 실내 공기의 크기 대 CO2 0mmHg
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Δ Vanderbilt Orthostatic Symptom Score(기립 5분 증상 - 앉기 5분 증상)를 실내 공기와 0mmHg CO2 사이에서 비교합니다.
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Δ Vanderbilt 기립 증상 점수 [범위: 0(없음) ~ 10(최악)]
기간: Δ Vanderbilt Orthostatic Symptom Score(기립 5분 증상 - 앉기 5분 증상)를 실내 공기와 +5mmHg CO2 사이에서 비교합니다.
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Δ Vanderbilt 기립 증상 점수(서고 앉기) 호흡 실내 공기의 크기 vs +5mmHg의 CO2
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Δ Vanderbilt Orthostatic Symptom Score(기립 5분 증상 - 앉기 5분 증상)를 실내 공기와 +5mmHg CO2 사이에서 비교합니다.
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Δ Vanderbilt 기립 증상 점수 [범위: 0(없음) ~ 10(최악)]
기간: Δ Vanderbilt Orthostatic Symptom Score(기립 5분 시 증상 - 앉기 5분 시 증상)는 실내 공기와 +10mmHgCO2/50mmHg O2 사이에서 비교됩니다.
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Δ Vanderbilt 기립 증상 점수(서고 앉기) 실내 호흡 대 +10mmHgCO2/50mmHg O2의 크기
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Δ Vanderbilt Orthostatic Symptom Score(기립 5분 시 증상 - 앉기 5분 시 증상)는 실내 공기와 +10mmHgCO2/50mmHg O2 사이에서 비교됩니다.
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Δ 뇌 혈류 속도(CBFv)
기간: 앉은 마지막 순간의 평균 CBFv로 계산된 ΔCBFv(서 있기-앉기)와 서기 3분에서 5분 사이의 평균 CBFv를 실내 공기와 +10mmHg의 CO2 사이에서 비교합니다.
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ΔCBFv(Stand-Sit) 호흡 실내 공기의 크기 대 CO2의 +10mmHg
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앉은 마지막 순간의 평균 CBFv로 계산된 ΔCBFv(서 있기-앉기)와 서기 3분에서 5분 사이의 평균 CBFv를 실내 공기와 +10mmHg의 CO2 사이에서 비교합니다.
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Δ 뇌 혈류 속도(CBFv)
기간: 앉은 마지막 순간의 평균 CBFv로 계산된 ΔCBFv(서 있기-앉기)와 서기 3분에서 5분 사이의 평균 CBFv를 실내 공기와 0mmHg의 CO2 사이에서 비교합니다.
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ΔCBFv(Stand-Sit) 호흡 실내 공기의 크기 대 CO2 0mmHg
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앉은 마지막 순간의 평균 CBFv로 계산된 ΔCBFv(서 있기-앉기)와 서기 3분에서 5분 사이의 평균 CBFv를 실내 공기와 0mmHg의 CO2 사이에서 비교합니다.
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Δ 뇌 혈류 속도(CBFv)
기간: 앉은 마지막 순간의 평균 CBFv로 계산된 ΔCBFv(서 있기-앉기)와 서기 3분에서 5분 사이의 평균 CBFv를 실내 공기와 +5mmHg의 CO2 사이에서 비교합니다.
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ΔCBFv(Stand-Sit) 호흡 실내 공기의 크기 대 CO2의 +5mmHg
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앉은 마지막 순간의 평균 CBFv로 계산된 ΔCBFv(서 있기-앉기)와 서기 3분에서 5분 사이의 평균 CBFv를 실내 공기와 +5mmHg의 CO2 사이에서 비교합니다.
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Δ 뇌 혈류 속도(CBFv)
기간: 앉은 마지막 순간의 평균 CBFv로 계산된 ΔCBFv(서 있기-앉기)와 서기 3분에서 5분 사이의 평균 CBFv를 실내 공기와 +10mmHgCO2/50mmHg O2 사이에서 비교합니다.
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+10mmHgCO2/50mmHg O2에 대한 ΔCBFv(Stand-Sit) 호흡 실내 공기의 크기
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앉은 마지막 순간의 평균 CBFv로 계산된 ΔCBFv(서 있기-앉기)와 서기 3분에서 5분 사이의 평균 CBFv를 실내 공기와 +10mmHgCO2/50mmHg O2 사이에서 비교합니다.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Satish R Raj, MD, University Of Calgary
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Freeman R, Wieling W, Axelrod FB, Benditt DG, Benarroch E, Biaggioni I, Cheshire WP, Chelimsky T, Cortelli P, Gibbons CH, Goldstein DS, Hainsworth R, Hilz MJ, Jacob G, Kaufmann H, Jordan J, Lipsitz LA, Levine BD, Low PA, Mathias C, Raj SR, Robertson D, Sandroni P, Schatz I, Schondorff R, Stewart JM, van Dijk JG. Consensus statement on the definition of orthostatic hypotension, neurally mediated syncope and the postural tachycardia syndrome. Clin Auton Res. 2011 Apr;21(2):69-72. doi: 10.1007/s10286-011-0119-5. No abstract available.
- Freeman R, Abuzinadah AR, Gibbons C, Jones P, Miglis MG, Sinn DI. Orthostatic Hypotension: JACC State-of-the-Art Review. J Am Coll Cardiol. 2018 Sep 11;72(11):1294-1309. doi: 10.1016/j.jacc.2018.05.079.
- Morgan BJ, Crabtree DC, Palta M, Skatrud JB. Combined hypoxia and hypercapnia evokes long-lasting sympathetic activation in humans. J Appl Physiol (1985). 1995 Jul;79(1):205-13. doi: 10.1152/jappl.1995.79.1.205.
- Schultz HD, Li YL, Ding Y. Arterial chemoreceptors and sympathetic nerve activity: implications for hypertension and heart failure. Hypertension. 2007 Jul;50(1):6-13. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.106.076083. Epub 2007 May 14. No abstract available.
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- Baker JR, Ranada SI, Incognito AV, Sheldon RS, Morillo CA, Wilson RJA, Phillips AA, Raj SR. Elevating blood pressure in neurogenic orthostatic hypotension: Investigating the efficacy and tolerability of rebreathing therapy. Auton Neurosci. 2026 Apr;264:103400. doi: 10.1016/j.autneu.2026.103400. Epub 2026 Feb 20.
연구 기록 날짜
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연구 완료 (추정된)
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