起立性低血圧における高炭酸ガス症

背景: 脳や心臓などの重要臓器への組織血液供給の調節は、大部分が微小血管系の局所調整 (自動調節) と心血管系の自律神経系制御によって満たされています。 神経原性起立性低血圧 (NOH) は、これらのシステムが機能しなくなる重要な例です。 患者は、直立姿勢で有意かつ持続的な血圧 (BP) 低下 (≥20/10 mmHg) を経験し、その結果、脳の低灌流と、ふらつき、吐き気、失神前、さらには失神の症状を引き起こします。 NOH および脳血管灌流障害は、圧反射が適切に交感神経の流出を増加させることができないために発生します。

NOH の急性効果に対抗する新しい解決策は、フラクショナル インスパイアード (Fi)CO2 の上昇で末梢および中枢の呼吸化学受容器を刺激することにより、交感神経活動を一時的に増加させることです。 健康なボランティアでは、FiCO2 の上昇により、急速な姿勢移行中の起立性耐性と血圧制御が改善されます。 さらに、ケモレフレックスと自律神経の関係に対する性差の影響を考慮した人はほとんどいません。 既存の証拠は、観察された血管収縮と血圧の上昇を伴う閉経後の女性におけるケモレフレックス刺激に対する交感神経反応の増強を示しています。 これらのデータは、女性が NOH の新しい治療介入として高炭酸ガス血症によりよく反応する可能性があることを示しています。 残念ながら、仰臥位高血圧に関連する心血管リスクの素因を強調する可能性もあります.

男性と女性における NOH のメカニズムの基盤をよりよく理解し、それを治療するための FiCO2 上昇の使用を調査するために、研究者は交感神経活動と脳血管灌流を監視するためのより良い方法を必要としています。 目の網膜および脈絡膜の血管床 (脳のアウトクロップ) の機能的光コヒーレンストモグラフィー (fOCT) は、これらの重要な変数の生理学的モニタリングを可能にするためにカルガリーで最近開発されました。 要約すると、上昇した FiCO2 レベル (高炭酸ガス血症) は、立位および起立性耐性に対する BP 反応を改善するようであり、NOH 患者にとって魅力的な治療法となる可能性があります。

これは、高炭酸ガス血症を男性および女性の NOH 患者の血圧と起立性耐性を改善するための新しい治療介入として評価するための概念実証研究です。 さらに、研究者は、交感神経および代謝性脳血管制御を測定するための高度な非侵襲的ツールとして、機能的 OCT を評価することを目指します。

目的: 現在の提案の目的は、NOH および健常対照者の男性および女性患者の fOCT モニタリング中に高炭酸ガス血症を適用して、(a) 基本的な化学反応および圧反射の生理学をよりよく理解するために、心血管および脳血管反応に対する高炭酸ガス血症の影響を評価および比較することです。男性および女性の NOH 患者において、(b) 姿勢の変化に応じて FiCO2 を一時的に増加させるデバイスが非薬物療法として有効かどうかを判断し、(c) 交感神経および代謝成分を測定するための新しい高度なツールとして fOCT を評価する自律神経失調症患者における脳の自動調節。

方法: 男性と女性の NOH 患者 (n = 40) は、カルガリー オートノミック クリニックから、コミュニティからの性別と年齢が一致したコントロールと共に募集されます。 参加者は 5 つのアクティブ スタンド テストを完了し、その間に異なる呼気終末 (ET) CO2 レベルを目標とするよう求められます。 OCT 画像は、各テストを通じてキャプチャされます。 参加者は、アクティブ スタンド テスト中に次の呼吸プロトコルを完了します。a) 通常の室内空気の呼吸 (ETCO2 は自由に変動)、b) ベースラインで固定された ETCO2、c) +5mmHg で固定された ETCO2、d) +10mmHg で固定された ETCO2、e ) +10mmHg でクランプされた ETCO2 と 50mmHg でクランプされた ETO2。 目標の ETCO2 レベルは、コンピューター化されたガス供給システムによって達成されます。 高炭酸ガス血症と低酸素症 (低酸素) を誘発する再呼吸タスクが最後に実行されます。 各条件の後には、ETCO2 の正常化を確実にするために、最低 10 分間の回復期間が続きます。 血行動態（BP、HR、および一回拍出量）および起立性症状は、全体を通して評価されます。 呼吸ごとのデータには、ETO2、ETCO2、呼吸数、一回換気量、分時換気量が含まれます。 座位と立位での OCT 画像解析により、脈絡膜と網膜 (それぞれ、末梢交感神経活動と代謝性脳自己調節の代理) の灌流密度が測定されます。