Hyperkapnia ortostaattisessa hypotensiossa

TAUSTA: Kudosten verensyötön säätely elintärkeisiin elimiin, kuten aivoihin ja sydämeen, tapahtuu suurelta osin mikroverisuonten paikallisella säätämisellä (autosäätelyllä) ja kardiovaskulaarisen järjestelmän autonomisen hermoston ohjauksella. Neurogeeninen ortostaattinen hypotensio (NOH) on avainesimerkki näiden järjestelmien epäonnistumisesta. Potilaat kokevat merkittävän ja jatkuvan verenpaineen (BP) laskun (≥20/10 mmHg) pystyasennossa, mikä johtaa aivojen hypoperfuusioon ja pyörrytyksen, pahoinvoinnin, pyörtymistä edeltävän ja jopa pyörtymisen oireita. NOH ja heikentynyt aivoverenkierto johtuvat siitä, että barorefleksi ei pysty lisäämään sopivasti sympaattista ulosvirtausta.

Uusi ratkaisu NOH:n akuuttien vaikutusten torjumiseksi on lisätä tilapäisesti sympaattista aktiivisuutta stimuloimalla perifeerisiä ja keskushengityksen kemoreseptoreita kohonneella Fractional Inspired (Fi)CO2:lla. Terveillä vapaaehtoisilla kohonnut FiCO2 parantaa ortostaattista toleranssia ja verenpaineen hallintaa nopeiden asennonmuutosten aikana. Lisäksi harvat ovat harkinneet sukupuolen välisen eron vaikutuksia kemorefleksi-autonomiseen suhteeseen. Olemassa olevat todisteet osoittavat lisääntyneen sympaattisen vasteen kemorefleksistimulaatioon postmenopausaalisilla naisilla, joilla on havaittu vasokonstriktio ja kohonneet verenpaineet. Nämä tiedot osoittavat, että naaraat voivat reagoida paremmin hyperkapniaan uutena terapeuttisena interventiona NOH:lle. Valitettavasti se voi myös korostaa taipumusta sydän- ja verisuoniriskille, joka liittyy makuulle asetettuun verenpaineeseen.

Ymmärtääkseen paremmin NOH:n mekaanisia perusteita miehillä ja naisilla ja tutkiakseen kohonneen FiCO2:n käyttöä sen hoidossa tutkijat tarvitsevat paremman tavan seurata sympaattista aktiivisuutta ja aivoverenkiertoa. Silmän verkkokalvon ja suonikalvon verisuonten (aivojen ulkoreuna) funktionaalinen optinen koherenssitomografia (fOCT) kehitettiin äskettäin Calgaryssa mahdollistamaan näiden olennaisten muuttujien fysiologinen seuranta. Yhteenvetona voidaan todeta, että kohonneet FiCO2-tasot (hyperkapnia) näyttävät parantavan verenpainevasteita seisomaan ja ortostaattiseen toleranssiin ja voivat olla houkutteleva hoitomuoto NOH-potilaille.

Tämä on konseptitodistustutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida hyperkapniaa uutena terapeuttisena toimenpiteenä verenpaineen ja ortostaattisen sietokyvyn parantamiseksi NOH-potilaiden mies- ja naispotilailla. Lisäksi tutkijat pyrkivät arvioimaan toiminnallista MMA:ta edistyksellisenä, ei-invasiivisena työkaluna sympaattisen ja metabolisen aivoverenkierron hallinnan mittaamiseen.

TAVOITTEET: Tämän ehdotuksen tavoitteena on soveltaa hyperkapniaa fOCT-seurannan aikana mies- ja naispotilailla, joilla on NOH ja terveitä verrokkeja, jotta: (a) arvioida ja vertailla hyperkapnian vaikutuksia kardiovaskulaarisiin ja aivoverisuonivasteisiin ymmärtääkseen paremmin peruskemorefleksin ja barorefleksin fysiologiaa. mies- ja naispotilailla, joilla on NOH, (b) määrittää, onko laite, joka lisää tilapäisesti FiCO2:ta vasteena asentomuutoksille, tehoa ei-lääkehoitona ja (c) arvioi fOCT uudeksi edistykseksi työkaluksi sympaattisten ja metabolisten komponenttien mittaamiseen. aivojen autoregulaatiosta potilailla, joilla on autonominen vajaatoiminta.

MENETELMÄT: Mies- ja naispuoliset NOH-potilaat (n=40) rekrytoidaan Calgaryn autonomisesta klinikalta sekä sukupuolen ja iän mukaiset kontrollit yhteisöstä. Osallistujat suorittavat viisi Active Stand -testiä, joiden aikana heitä pyydetään kohdistamaan erilaisia ​​vuoroveden loppumisen (ET) CO2-tasoja. OCT-kuvia otetaan jokaisen testin aikana. Osallistujat suorittavat seuraavan hengitysprotokollan aktiivisen seisomatestin aikana: a) hengittää normaalia huoneilmaa (ETCO2 vapaasti vaihdella), b) ETCO2 kiinnitettynä lähtötasoon, c) ETCO2 kiinnitetty +5 mmHg, d) ETCO2 kiinnitetty +10 mmHg, e. ) ETCO2 kiinnitetty +10 mmHg ja ETO2 kiinnitetty 50 mmHg. ETCO2-tavoitteet saavutetaan tietokoneistetun kaasunjakelujärjestelmän avulla. Uudelleenhengitystehtävä hyperkapnian ja hypoksian (alhainen happi) aiheuttamiseksi suoritetaan viimeisenä. Jokaista ehtoa seuraa vähintään 10 minuutin palautumisjakso ETCO2:n normalisoinnin varmistamiseksi. Hemodynamiikkaa (BP, HR ja aivohalvaustilavuus) ja ortostaattisia oireita arvioidaan koko ajan. Hengityskohtaiset tiedot sisältävät ETO2:n, ETCO2:n, hengitystiheyden, hengityksen tilavuuden ja minuutin ventilaation. OCT-kuvaanalyysit istuvassa ja seisoma-asennossa mittaavat suonikalvon ja verkkokalvon (perifeerisen sympaattisen toiminnan ja aivojen metabolisen autoregulaation korvikkeet) perfuusiotiheydet.