Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Hypercapnie bij orthostatische hypotensie

29 april 2026 bijgewerkt door: Dr. Satish Raj, University of Calgary

Onderzoek naar hypercapnie om neurogene orthostatische hypotensie te behandelen

Het autonome (of "automatische") zenuwstelsel (ANS) reguleert interne processen, waaronder de controle van hartslag en bloeddruk (BP). Wanneer iemand staat en de zwaartekracht probeert bloed weg te trekken van de hersenen, werkt het AZS om de bloeddruk en de doorbloeding van de hersenen in stand te houden. Neurogene orthostatische hypotensie (NOH) treedt op wanneer ons "vecht-of-vlucht"-deel ("sympathiek") van het ANS faalt. De bloeddruk kan sterk dalen wanneer men rechtop zit, waardoor de bloedstroom en de zuurstoftoevoer naar de hersenen afnemen, en dit kan symptomen van een licht gevoel in het hoofd, misselijkheid en flauwvallen veroorzaken.

Een oplossing om de effecten van NOH tegen te gaan, kan zijn om de sympathische activiteit te verhogen door hogere niveaus van kooldioxide in te ademen. Bij gezonde vrijwilligers is aangetoond dat kleine verhogingen van de hoeveelheid ingeademd kooldioxide de bloeddruk in rechtopstaande positie verhogen, en dit verbetert de symptomen!

De doelstellingen van de huidige studie zijn om kooldioxide toe te passen bij patiënten met NOH en gezonde controles om: (a) de effecten van het inademen van kooldioxide op de bloeddruk en de bloedstroom in de hersenen te evalueren, en (b) te bepalen of een apparaat dat koolstofdioxide verhoogt terwijl staan ​​zal werken als een nieuwe therapie

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

ACHTERGROND: Regulering van weefselbloedtoevoer naar vitale organen zoals de hersenen en het hart wordt grotendeels bereikt door lokale aanpassing van de microvasculatuur (autoregulatie) en autonome zenuwstelselcontrole van het cardiovasculaire systeem. Neurogene orthostatische hypotensie (NOH) is een belangrijk voorbeeld van wanneer deze systemen falen. Patiënten ervaren een significante en aanhoudende bloeddrukdaling (≥20/10 mmHg) in rechtopstaande positie, resulterend in cerebrale hypoperfusie en symptomen van een licht gevoel in het hoofd, misselijkheid, pre-syncope en zelfs syncope. NOH en verminderde cerebrovasculaire perfusie treden op als gevolg van het falen van de baroreflex om de sympathische uitstroom op de juiste manier te vergroten.

Een nieuwe oplossing om de acute effecten van NOH tegen te gaan, is het tijdelijk verhogen van de sympathische activiteit door de perifere en centrale respiratoire chemoreceptoren te stimuleren met verhoogde fractioneel geïnspireerde (Fi)CO2. Bij gezonde vrijwilligers verbetert een verhoogde FiCO2 de orthostatische tolerantie en bloeddrukcontrole tijdens snelle houdingsveranderingen. Bovendien hebben maar weinigen sekseverschileffecten op de chemoreflex-autonome relatie overwogen. Bestaand bewijs toont een versterkte sympathische respons op chemoreflexstimulatie bij postmenopauzale vrouwen met waargenomen vasoconstrictie en verhoogde bloeddruk. Deze gegevens geven aan dat vrouwen mogelijk beter reageren op hypercapnie als een nieuwe therapeutische interventie voor NOH. Helaas kan het ook wijzen op een aanleg voor cardiovasculair risico geassocieerd met liggende hypertensie.

Om de mechanistische onderbouwing van NOH bij mannen en vrouwen beter te begrijpen en om het gebruik van verhoogde FiCO2 om het te behandelen te onderzoeken, hebben onderzoekers een betere manier nodig om sympathische activiteit en cerebrovasculaire perfusie te volgen. Functionele optische coherentietomografie (fOCT) van de retinale en choroïde vaatbedden van het oog (een uitsnede van de hersenen) is onlangs ontwikkeld in Calgary om fysiologische monitoring van deze essentiële variabelen mogelijk te maken. Samengevat, verhoogde FiCO2-waarden (hypercapnie) lijken de BP-reacties op staan ​​en orthostatische tolerantie te verbeteren en kunnen een aantrekkelijke therapie vormen voor NOH-patiënten.

Dit is een proof-of-concept-studie om hypercapnie te evalueren als een nieuwe therapeutische interventie om de bloeddruk en orthostatische tolerantie bij mannelijke en vrouwelijke patiënten met NOH te verbeteren. Daarnaast zullen de onderzoekers functionele OCT evalueren als een geavanceerde, niet-invasieve tool om sympathische en metabole cerebrovasculaire controle te meten.

DOELSTELLINGEN: De doelstellingen van het huidige voorstel zijn om hypercapnie toe te passen tijdens fOCT-monitoring bij mannelijke en vrouwelijke patiënten met NOH en gezonde controles om: (a) de effecten van hypercapnie op cardiovasculaire en cerebrovasculaire reacties te evalueren en te vergelijken om de basisfysiologie van chemoreflex en baroreflex beter te begrijpen bij mannelijke en vrouwelijke patiënten met NOH, (b) bepalen of een apparaat dat FiCO2 tijdelijk verhoogt als reactie op houdingsveranderingen werkzaam zal zijn als een niet-medicamenteuze therapie en (c) fOCT evalueren als een nieuw geavanceerd hulpmiddel om sympathische en metabolische componenten te meten van cerebrale autoregulatie bij patiënten met autonoom falen.

METHODEN: Mannelijke en vrouwelijke NOH-patiënten (n=40) zullen worden gerekruteerd uit de Calgary Autonomic Clinic, samen met op geslacht en leeftijd afgestemde controles uit de gemeenschap. Deelnemers zullen vijf Active Stand Tests uitvoeren, waarbij hen wordt gevraagd zich te richten op verschillende end-tidal (ET) CO2-niveaus. Tijdens elke test worden OCT-beelden gemaakt. Deelnemers zullen het volgende ademhalingsprotocol uitvoeren tijdens een actieve stand-test: a) normale kamerlucht inademen (ETCO2 vrij om te fluctueren), b) ETCO2 geklemd op basislijn, c) ETCO2 geklemd op +5 mmHg, d) ETCO2 geklemd op +10 mmHg, e ) ETCO2 geklemd op +10 mmHg met ETO2 geklemd op 50 mmHg. De beoogde ETCO2-niveaus zullen worden bereikt door middel van een geautomatiseerd gastoedieningssysteem. Als laatste wordt een rebreathing-taak uitgevoerd om hypercapnie en hypoxie (lage zuurstof) op te wekken. Elke toestand wordt gevolgd door een herstelperiode van minimaal 10 minuten om ETCO2-normalisatie te garanderen. Hemodynamica (BP, HR en slagvolume) en orthostatische symptomen zullen overal worden beoordeeld. Adem-voor-adem gegevens omvatten ETO2, ETCO2, ademhalingsfrequentie, teugvolume en minuutventilatie. OCT-beeldanalyses in de zittende en staande positie zullen de perfusiedichtheid van het vaatvlies en het netvlies (surrogaten voor respectievelijk perifere sympathische activiteit en metabole cerebrale autoregulatie) meten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

80

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 100 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ≥18 jaar
  • Mannelijk en vrouwelijk
  • Niet-rokers.
  • In staat en bereid om geïnformeerde toestemming te geven.
  • Mogelijkheid om te reizen naar het Libin Cardiovascular Institute Autonomic Testing Lab aan de Universiteit van Calgary, Calgary, AB.

Uitsluitingscriteria:

  • Medische therapieën of medicijnen die het testen van de autonome functie kunnen verstoren
  • Deelnemers met somatisatie of ernstige angstsymptomen worden uitgesloten
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
  • Onvermogen om masker te verdragen tijdens de duur van het onderzoek
  • Onderwerpen die draagbare zuurstof nodig hebben in rust of bij inspanning
  • Proefpersonen met chronisch hartfalen of een ernstige longziekte die vanwege kortademigheid niet in staat zijn om één trap op te gaan.
  • Aanwezigheid van falen van andere orgaansystemen of systemische ziekte die de autonome functie of het vermogen van de deelnemer om samen te werken kan beïnvloeden. Deze omvatten: dementie, alcohol- en/of drugsmisbruik, cerebrovasculaire ziekte, nier- of leverziekte, chirurgische ingrepen waarbij de zenuwen van het sympathische zenuwstelsel zijn doorgesneden.
  • Andere factoren die naar de mening van de onderzoeker zouden voorkomen dat de deelnemer het protocol voltooit, waaronder slechte naleving tijdens eerdere onderzoeken.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Geen tussenkomst: Kamer lucht
Alle deelnemers zullen een actieve stand doorlopen om lucht in de kamer te ademen waarbij CO2 vrij kan fluctueren
Experimenteel: +0 mmHg CO2 Geklemd op basislijn
Alle deelnemers zullen een actieve stand voltooien waarbij hun CO2 constant wordt gehouden bij de basislijn
Geneesmiddel: Sequentiële gaslevering
Sequentiële gastoediening wordt geregeld met behulp van het RespirAct™-systeem (Thornhill Research Inc., Toronto, Canada)
Experimenteel: +5 mmHg CO2
Alle deelnemers voltooien een actieve stand waarbij ze +5 mmHg CO2 inademen ten opzichte van de uitgangswaarde
Geneesmiddel: Sequentiële gaslevering
Sequentiële gastoediening wordt geregeld met behulp van het RespirAct™-systeem (Thornhill Research Inc., Toronto, Canada)
Experimenteel: +10 mmHg
Alle deelnemers voltooien een actieve stand waarbij ze +10 mmHg CO2 inademen ten opzichte van de basislijn
Geneesmiddel: Sequentiële gaslevering
Sequentiële gastoediening wordt geregeld met behulp van het RespirAct™-systeem (Thornhill Research Inc., Toronto, Canada)
Experimenteel: +10 mmHg CO2 + 50 mmHg O2
Alle deelnemers voltooien een actieve stand-ademhaling van +10 mmHg CO2 ten opzichte van de basislijn en 50 mmHg O2
Geneesmiddel: Sequentiële gaslevering
Sequentiële gastoediening wordt geregeld met behulp van het RespirAct™-systeem (Thornhill Research Inc., Toronto, Canada)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Δ Bloeddruk (BP)
Tijdsspanne: De ΔBP (stand-sit) berekend als de gemiddelde BP in de laatste minuut van zitten en de gemiddelde BP tussen minuut 3 en 5 van staan ​​zal worden vergeleken tussen kamerlucht en +10 mmHg CO2
Omvang van ΔBP (Stand-Sit) ademruimtelucht versus +10 mmHg CO2
De ΔBP (stand-sit) berekend als de gemiddelde BP in de laatste minuut van zitten en de gemiddelde BP tussen minuut 3 en 5 van staan ​​zal worden vergeleken tussen kamerlucht en +10 mmHg CO2

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Δ Bloeddruk (BP)
Tijdsspanne: De ΔBP (stand-sit) berekend als de gemiddelde BP in de laatste minuut van zitten en de gemiddelde BP tussen minuut 3 en 5 van staan ​​zal worden vergeleken tussen kamerlucht en 0 mmHg CO2
Omvang van ABP (Stand-Sit) ademruimtelucht versus 0 mmHg CO2
De ΔBP (stand-sit) berekend als de gemiddelde BP in de laatste minuut van zitten en de gemiddelde BP tussen minuut 3 en 5 van staan ​​zal worden vergeleken tussen kamerlucht en 0 mmHg CO2
Δ Bloeddruk (BP)
Tijdsspanne: De ΔBP (stand-sit) berekend als de gemiddelde BP in de laatste minuut van zitten en de gemiddelde BP tussen minuut 3 en 5 van staan ​​zal worden vergeleken tussen kamerlucht en +5 mmHg CO2
Omvang van ΔBP (Stand-Sit) ademruimtelucht versus +5 mmHg CO2
De ΔBP (stand-sit) berekend als de gemiddelde BP in de laatste minuut van zitten en de gemiddelde BP tussen minuut 3 en 5 van staan ​​zal worden vergeleken tussen kamerlucht en +5 mmHg CO2
Δ Bloeddruk (BP)
Tijdsspanne: De ΔBP (stand-sit) berekend als de gemiddelde BP in de laatste minuut van zitten en de gemiddelde BP tussen minuut 3 en 5 van staan ​​zal worden vergeleken tussen kamerlucht en +10 mmHgCO2/50 mmHg O2
Omvang van ΔBP (Stand-Sit) ademruimtelucht versus +10 mmHgCO2/50 mmHg O2
De ΔBP (stand-sit) berekend als de gemiddelde BP in de laatste minuut van zitten en de gemiddelde BP tussen minuut 3 en 5 van staan ​​zal worden vergeleken tussen kamerlucht en +10 mmHgCO2/50 mmHg O2
Δ Vanderbilt orthostatische symptoomscore [Bereik: 0 (afwezig) tot 10 (slechtste)]
Tijdsspanne: De Δ Vanderbilt Orthostatic Symptom Score (symptomen na 5 minuten staan ​​- symptomen na 5 minuten zitten) wordt vergeleken tussen kamerlucht en +10 mmHg CO2
Omvang van Δ Vanderbilt Orthostatische Symptom Score (Stand-Sit) ademruimtelucht versus +10 mmHg CO2
De Δ Vanderbilt Orthostatic Symptom Score (symptomen na 5 minuten staan ​​- symptomen na 5 minuten zitten) wordt vergeleken tussen kamerlucht en +10 mmHg CO2
Δ Vanderbilt orthostatische symptoomscore [Bereik: 0 (afwezig) tot 10 (slechtste)]
Tijdsspanne: De Δ Vanderbilt Orthostatic Symptom Score (symptomen na 5 minuten staan ​​- symptomen na 5 minuten zitten) wordt vergeleken tussen kamerlucht en 0 mmHg CO2
Omvang van Δ Vanderbilt Orthostatische Symptoomscore (Stand-Sit) ademruimtelucht versus 0 mmHg CO2
De Δ Vanderbilt Orthostatic Symptom Score (symptomen na 5 minuten staan ​​- symptomen na 5 minuten zitten) wordt vergeleken tussen kamerlucht en 0 mmHg CO2
Δ Vanderbilt orthostatische symptoomscore [Bereik: 0 (afwezig) tot 10 (slechtste)]
Tijdsspanne: De Δ Vanderbilt Orthostatic Symptom Score (symptomen na 5 minuten staan ​​- symptomen na 5 minuten zitten) wordt vergeleken tussen kamerlucht en +5 mmHg CO2
Omvang van Δ Vanderbilt Orthostatische Symptom Score (Stand-Sit) ademruimtelucht versus +5 mmHg CO2
De Δ Vanderbilt Orthostatic Symptom Score (symptomen na 5 minuten staan ​​- symptomen na 5 minuten zitten) wordt vergeleken tussen kamerlucht en +5 mmHg CO2
Δ Vanderbilt orthostatische symptoomscore [Bereik: 0 (afwezig) tot 10 (slechtste)]
Tijdsspanne: De Δ Vanderbilt Orthostatic Symptom Score (symptomen na 5 minuten staan ​​- symptomen na 5 minuten zitten) wordt vergeleken tussen kamerlucht en +10 mmHgCO2/50 mmHg O2
Omvang van Δ Vanderbilt Orthostatische Symptom Score (Stand-Sit) lucht in ademruimte versus +10 mmHgCO2/50 mmHg O2
De Δ Vanderbilt Orthostatic Symptom Score (symptomen na 5 minuten staan ​​- symptomen na 5 minuten zitten) wordt vergeleken tussen kamerlucht en +10 mmHgCO2/50 mmHg O2
Δ Cerebrale bloedstroomsnelheid (CBFv)
Tijdsspanne: De ΔCBFv (stand-sit) berekend als de gemiddelde CBFv in de laatste minuut van zitten en de gemiddelde CBFv tussen minuut 3 en 5 van staan ​​wordt vergeleken tussen kamerlucht en +10 mmHg CO2
Omvang van ΔCBFv (Stand-Sit) ademruimtelucht versus +10 mmHg CO2
De ΔCBFv (stand-sit) berekend als de gemiddelde CBFv in de laatste minuut van zitten en de gemiddelde CBFv tussen minuut 3 en 5 van staan ​​wordt vergeleken tussen kamerlucht en +10 mmHg CO2
Δ Cerebrale bloedstroomsnelheid (CBFv)
Tijdsspanne: De ΔCBFv (stand-sit) berekend als de gemiddelde CBFv in de laatste minuut van zitten en de gemiddelde CBFv tussen minuut 3 en 5 van staan ​​wordt vergeleken tussen kamerlucht en 0 mmHg CO2
Omvang van ΔCBFv (Stand-Sit) ademruimtelucht versus 0 mmHg CO2
De ΔCBFv (stand-sit) berekend als de gemiddelde CBFv in de laatste minuut van zitten en de gemiddelde CBFv tussen minuut 3 en 5 van staan ​​wordt vergeleken tussen kamerlucht en 0 mmHg CO2
Δ Cerebrale bloedstroomsnelheid (CBFv)
Tijdsspanne: De ΔCBFv (stand-sit) berekend als de gemiddelde CBFv in de laatste minuut van zitten en de gemiddelde CBFv tussen minuut 3 en 5 van staan ​​wordt vergeleken tussen kamerlucht en +5 mmHg CO2
Omvang van ΔCBFv (Stand-Sit) ademruimtelucht versus +5 mmHg CO2
De ΔCBFv (stand-sit) berekend als de gemiddelde CBFv in de laatste minuut van zitten en de gemiddelde CBFv tussen minuut 3 en 5 van staan ​​wordt vergeleken tussen kamerlucht en +5 mmHg CO2
Δ Cerebrale bloedstroomsnelheid (CBFv)
Tijdsspanne: De ΔCBFv (stand-sit) berekend als de gemiddelde CBFv in de laatste minuut van zitten en de gemiddelde CBFv tussen minuut 3 en 5 van staan ​​wordt vergeleken tussen kamerlucht en +10 mmHgCO2/50 mmHg O2
Omvang van ΔCBFv (Stand-Sit) ademruimtelucht versus +10 mmHgCO2/50 mmHg O2
De ΔCBFv (stand-sit) berekend als de gemiddelde CBFv in de laatste minuut van zitten en de gemiddelde CBFv tussen minuut 3 en 5 van staan ​​wordt vergeleken tussen kamerlucht en +10 mmHgCO2/50 mmHg O2

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Calgary

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Satish R Raj, MD, University Of Calgary

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 maart 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2029

Studie voltooiing (Geschat)

31 mei 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 maart 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 maart 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 mei 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 april 2026

Laatst geverifieerd

1 april 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • REB20-1322

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren