Гиперкапния при ортостатической гипотензии

ПРЕДПОСЫЛКИ: Регуляция тканевого кровоснабжения жизненно важных органов, таких как мозг и сердце, осуществляется в значительной степени за счет локальной регулировки микроциркуляторного русла (ауторегуляция) и вегетативной нервной системы, контролирующей сердечно-сосудистую систему. Нейрогенная ортостатическая гипотензия (НОГ) является ключевым примером отказа этих систем. У пациентов наблюдается значительное и стойкое падение артериального давления (АД) (≥20/10 мм рт. ст.) в вертикальном положении, что приводит к церебральной гипоперфузии и симптомам головокружения, тошноты, предобморочного состояния и даже обморока. НОГ и нарушение цереброваскулярной перфузии возникают из-за неспособности барорефлекса соответствующим образом увеличить симпатический отток.

Новым решением для борьбы с острыми эффектами NOH является временное повышение симпатической активности путем стимуляции периферических и центральных респираторных хеморецепторов повышенным фракционным вдохом (Fi)CO2. У здоровых добровольцев повышенный уровень FiCO2 улучшает ортостатическую толерантность и контроль АД во время быстрых постуральных изменений. Кроме того, немногие рассматривали влияние половых различий на хеморефлексно-вегетативные отношения. Существующие данные демонстрируют усиленный симпатический ответ на стимуляцию хеморефлексом у женщин в постменопаузе с наблюдаемой вазоконстрикцией и повышением АД. Эти данные указывают на то, что женщины могут лучше реагировать на гиперкапнию как новое терапевтическое вмешательство при НОГ. К сожалению, это также может указывать на предрасположенность к сердечно-сосудистым рискам, связанным с артериальной гипертензией в положении лежа.

Чтобы лучше понять механистические основы НОГ у мужчин и женщин и изучить использование повышенного FiCO2 для его лечения, исследователям нужен лучший способ мониторинга симпатической активности и цереброваскулярной перфузии. Недавно в Калгари была разработана функциональная оптическая когерентная томография (фОКТ) сетчатки и сосудистого русла сосудистой оболочки глаза (наружная часть головного мозга), позволяющая осуществлять физиологический мониторинг этих важных переменных. Таким образом, повышенные уровни FiCO2 (гиперкапния), по-видимому, улучшают реакцию АД на стояние и ортостатическую толерантность и могут представлять собой привлекательную терапию для пациентов с НОГ.

Это экспериментальное исследование для оценки гиперкапнии как нового терапевтического вмешательства для улучшения артериального давления и ортостатической толерантности у пациентов мужского и женского пола с НОГ. Кроме того, исследователи будут стремиться оценить функциональную ОКТ как передовой неинвазивный инструмент для измерения симпатического и метаболического цереброваскулярного контроля.

ЦЕЛИ: Цели настоящего предложения заключаются в том, чтобы применить гиперкапнию во время мониторинга фОКТ у пациентов мужского и женского пола с НОГ и у здоровых людей, чтобы: (а) оценить и сравнить влияние гиперкапнии на сердечно-сосудистые и цереброваскулярные реакции, чтобы лучше понять основную физиологию хеморефлекса и барорефлекса. у пациентов мужского и женского пола с НОГ, (b) определить, будет ли устройство, которое кратковременно увеличивает FiCO2 в ответ на постуральные изменения, иметь эффективность в качестве немедикаментозного терапевтического средства, и (c) оценить фОКТ как новый усовершенствованный инструмент для измерения симпатических и метаболических компонентов Церебральная ауторегуляция у больных с вегетативной недостаточностью.

МЕТОДЫ. Пациенты мужского и женского пола с НОГ (n = 40) будут набраны из Автономной клиники Калгари вместе с контрольной группой того же пола и возраста из сообщества. Участники пройдут пять активных стендовых испытаний, во время которых их попросят установить различные уровни CO2 в конце выдоха (ET). Изображения ОКТ будут записываться на протяжении каждого теста. Участники выполнят следующий дыхательный протокол во время активного стендового теста: а) дышать обычным комнатным воздухом (ETCO2 может свободно колебаться), b) ETCO2 зафиксировать на исходном уровне, c) ETCO2 зафиксировать на уровне +5 мм рт.ст., d) ETCO2 зафиксировать на уровне +10 мм рт.ст., e ) ETCO2 зафиксировали на уровне +10 мм рт.ст., а ETO2 зафиксировали на уровне 50 мм рт.ст. Целевые уровни ETCO2 будут достигаться с помощью компьютеризированной системы подачи газа. Задание на повторное дыхание для выявления гиперкапнии и гипоксии (низкого содержания кислорода) будет выполняться в последнюю очередь. Каждое состояние будет сопровождаться минимальным 10-минутным периодом восстановления для обеспечения нормализации ETCO2. На протяжении всего периода будут оцениваться гемодинамика (АД, ЧСС и ударный объем) и ортостатические симптомы. Данные о дыхании будут включать ETO2, ETCO2, частоту дыхания, дыхательный объем и минутную вентиляцию. При анализе изображений ОКТ в положении сидя и стоя измеряют плотность перфузии хориоидеи и сетчатки (суррогаты периферической симпатической активности и метаболической церебральной ауторегуляции соответственно).