재발성 또는 불응성 급성 B 계통 백혈병 소아 환자의 타파시타맙(MOR00208) (Anti-CD19-ALL)
재발성 또는 불응성 급성 B 계통 백혈병 소아 환자에서 Tafasitamab(MOR00208)의 안전성 및 효능을 평가하기 위한 전향적 1/2상, 단일군, 공개, 다기관 연구
시험의 목적은 첫 번째 줄기 세포 이식 후 새로 나타나거나 지속되는 MRD를 보인 급성 림프 구성 백혈병 소아 환자에서 MOR00208의 안전성, 임상 독성 및 생체 내 면역 효과를 평가하는 것입니다. SCT 후 MRD와 상관없이 이식 전 분자 관해(MRD ≥10E-4로 정의) 또는 SCT 후 MRD와 상관없이 두 번째 또는 후속 줄기 세포 이식을 받았습니다.
파트 I: 소아 환자에서 MOR00208의 권장 용량을 결정하기 위해 파트 II: 혈액학적 재발 또는 MRD 증가까지의 시간을 평가하기 위해
연구 개요
상세 설명
급성 림프구성 백혈병은 소아에서 가장 흔한 악성 종양입니다. > 2차 재발 환자 또는 이전 줄기 세포 이식(SCT) 후 재발한 환자에서 기존의 화학 요법 또는 후속 SCT는 일반적으로 불량한 예후와 함께 사건 없는 생존(1년 EFS ~30%)에 대한 낮은 확률만 초래합니다. 주요 사망 원인은 후속 재발입니다. 현재까지 이용 가능한 표준 치료법은 없습니다. 이 연구의 목적은 추가적인 치료법으로 항체 접근법을 확립하는 것입니다. 따라서 이러한 소아 초고위험군 환자를 대상으로 항CD19항체 타파시타맙의 안전성과 유효성을 평가하고자 한다. 환자는 질병의 다음 단계에 포함됩니다: 첫 번째 SCT 후 새롭게 발생하거나 지속되는 최소 잔여 질병(MRD); SCT 후 MRD와 상관없이 이식 전에 충분한 분자 관해에 도달하지 않은 SCT(MRD ≥10E-4로 정의); SCT 후 MRD에 관계없이 두 번째 또는 후속 SCT를 받았습니다. Tafasitamab은 재발 예방 및 낮은 검출 가능한 낮은 MRD 환자의 치료제로 사용됩니다. 이 치료는 재발 위험이 가장 높은 집단의 환자에서 SCT 후 명백한 재발 가능성을 감소시켜 이들 환자의 장기 생존을 개선하기 위한 것입니다. 항-CD19-항체의 격주 적용은 이미 소아 환자의 자비로운 사용 설정에서 유망한 결과를 보여주었습니다. 또한, 타파시타맙의 안전성은 이미 성인을 대상으로 한 여러 연구에서 분석되었으며 내약성이 우수한 것으로 입증되었습니다. 통제 그룹으로서 이들 환자 그룹에 대해 발표된 데이터는 환자가 현재 치료 표준에서 치료받은 30%의 결합된 1년 EFS와 함께 사용될 것입니다.
이 연구는 두 부분으로 구성됩니다.
첫 번째 부분은 소아 환자에서 타파시타맙의 최대 내약 용량과 함께 안전성을 평가할 것입니다. 이것은 용량 찾기 단계가 완료되기 전에 미리 결정된 용량 수준을 사용하여 개인 내 및 개인 간 용량 증량을 포함합니다. 이 용량 결정 단계에서 용량 제한 약물 부작용이 발생하면 나머지 연구에 대해 타파시타맙의 최대 내약 용량이 정의될 때까지 추가 환자가 개별 용량 증량에 포함됩니다. 이 용량 찾기 단계에는 최소 6명에서 최대 25명의 환자가 포함됩니다.
그 직후, 용량 제한 독성을 경험하지 않은 용량 결정 단계의 모든 환자와 추가 등록 환자가 정의된 최대 허용 용량의 타파시타마브를 투여받는 두 번째 연구 단계가 시작됩니다. 연구의 이 단계에서는 약물 부작용의 지속적인 기록 외에도 정의된 종점을 사용하여 타파시타맙의 효능을 평가할 것입니다. 평가 가능한 최소 18명의 환자가 이러한 종점 평가를 위해 계획됩니다. 연구 중 환자 이탈 가능성을 보상하기 위해 용량 찾기 단계 과정에 따라 최소 20명에서 최대 39명의 환자를 모집할 계획입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Peter Lang, Prof.
- 전화번호: 0049 7071 2984744
- 이메일: peter.lang@med.uni-tuebingen.de
연구 연락처 백업
- 이름: Michael Abele, Dr.
- 전화번호: 0049 7071 2984744
- 이메일: michael.abele@med.uni-tuebingen.de
연구 장소
-
-
-
Berlin, 독일, 13353
- 모병
- Universitätsmedizin Berlin, Campus Virchow Klinikum
-
연락하다:
- Sandra Cyrull, Dr.
-
연락하다:
- Arend von Stackelberg, Dr.
-
Essen, 독일, 45147
- 아직 모집하지 않음
- Universitätsklinikum
-
연락하다:
- Stefan Schönberger, Dr.
-
연락하다:
- Michaela Höfs, Dr.
-
Frankfurt, 독일, 60590
- 아직 모집하지 않음
- Universitätsklinikum, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin
-
연락하다:
- Peter Bader, Prof.
-
연락하다:
- Andrea Jarisch, Dr.
-
Kiel, 독일, 24105
- 모병
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel
-
연락하다:
- Gunnar Cario, Prof.
-
연락하다:
- Vieth Simon, Prof.
-
Würzburg, 독일, 97080
- 모병
- Universitäts-Kinderklinik
-
연락하다:
- Matthias Eyrich, Prof.
-
연락하다:
- Paul-Gerhardt Schlegel, Prof.
-
-
Baden-Wurttemberg
-
Freiburg im Breisgau, Baden-Wurttemberg, 독일, 79106
- 모병
- Universitatsklinikum Freiburg
-
연락하다:
- Brigitte Strahm, Dr.
-
연락하다:
- Carsten Speckmann, Dr.
-
Tübingen, Baden-Wurttemberg, 독일, 72076
- 모병
- University childrens Hospital
-
연락하다:
- Peter Lang, Prof. Dr.
- 전화번호: 004970712984744
- 이메일: peter.lang@med.uni-tuebingen.de
-
연락하다:
- Michael Abele, Dr.
- 전화번호: 0049707184744
- 이메일: michael.abele@med.uni-tuebingen.de
-
Ulm, Baden-Wurttemberg, 독일, 89070
- 모병
- Klinik für Kinder- und Jugendmedizin
-
연락하다:
- Ansgar Schulz, Prof. Dr.
-
연락하다:
- Manfred Hönig, Prof. Dr.
-
-
Bavaria
-
München, Bavaria, 독일, 80337
- 아직 모집하지 않음
- Klinikum Dr. von Haunersches Kinderspital
-
연락하다:
- Tobias Feuchtinger, Prof. Dr.
-
연락하다:
- Semjon Willer, Dr.
-
-
Hamburg
-
Hamburg, Hamburg, 독일, 20246
- 모병
- Zentrum für Geburtshilfe, Kinder- und Jugendmedizin
-
연락하다:
- Ingo Müller, Prof. Dr.
-
연락하다:
- Manon Quedeville, Dr.
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Düsseldorf, North Rhine-Westphalia, 독일, 40225
- 모병
- Universitätsklinikum Düsseldorf
-
연락하다:
- Roland Meisel, Prof. Dr.
-
연락하다:
- Sujal Ghosh, Dr.
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- B 계통(CD19 양성) ALL(B, pro-B, pre-B 또는 c-ALL)
환자는 다음 중 하나를 가지고 있어야 합니다.
- 이식 후 새로 나타나거나 지속적인 MRD 부하로 첫 번째 동종 줄기 세포 이식을 받았거나
- SCT 후 MRD에 관계없이 이식 전에 충분한 분자 관해에 도달하지 않고 줄기 세포 이식을 받은 경우
- SCT 후 MRD와 관계없이 두 번째 또는 후속 동종 줄기 세포 이식을 받았습니다.
가임 여성(FCBP1)은 동의해야 합니다.
- 두 가지 신뢰할 수 있는 형태의 피임법을 동시에 사용하거나 연구 약물을 시작하기 전 최소 3개월 동안, 연구에 참여하는 동안(용량 중단 포함), 연구 치료 중단 후 최소 3개월 동안 이성애자 접촉을 완전히 금하고 다음에 동의해야 합니다. 이 기간 동안 정기적인 임신 테스트
- 연구 참여 기간 및 연구 약물 중단 후 3개월 동안 모유 수유를 삼갈 수 있습니다.
수컷은 동의해야 합니다.
- 성공적인 정관절제술을 받았더라도 연구에 참여하는 동안 그리고 이 연구를 중단한 후 3개월 동안 FCBP와 성적 접촉을 하는 동안 라텍스 콘돔을 사용할 수 있습니다.
- 연구 참여 기간 동안 및 본 연구 치료 중단 후 3개월 동안 정액 또는 정자 기증을 자제해야 합니다.
제외 기준:
- 프랭크 재발(>5% 백혈병 폭발)
- 필라델피아 염색체 양성(Ph+) ALL
- 심초음파에서 박출율 <25%
- 시스타틴 C 클리어런스 <40ml/min
- 빌리루빈 >4 mg/dL 및 400 U/L 이상의 트랜스아미나제 상승을 갖는 간 기능 이상
- 중증 감염(HIV, 만성 활동성 바이러스 간염), 스크리닝 시 검사 필요
- 급성 GvHD III-IV 또는 광범위한 만성 GvHD
- 다음 면역억제제(≥ 1주 투여): 스테로이드 ≥ 1mg/kg 체중, 세포증식억제제(CNS 치료를 위한 척수강내/뇌실내 적용 제외)
- 지난 4주 동안 다른 실험적 요법 적용
- 중대한 정신 장애, 조절되지 않는 발작 장애 또는 중증 말초 신경병증/백질뇌병증
- 자가면역 질환의 징후(예: 특발성 혈소판감소성 자반병, 자가면역성 용혈성 빈혈)
- 연구 약물을 복용하는 동안 헌혈을 자제하는 데 동의하지 않는 피험자
- 치료 의사의 평가에 의해 연구 참여를 위태롭게 할 수 있는 동시 중증 또는 제어되지 않는 의학적 질병
- 임신과 수유 중 여성
- 시험용 의약품 또는 유사한 화학 구조를 가진 약물 또는 시험용 의약품의 제약 형태에 존재하는 첨가제에 대한 과민증의 병력.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 타파시타맙
모든 환자는 2-3시간에 걸쳐 i.v.
MOR00208은 각 28일 주기의 1일과 15일에 주입하여 격주(14일마다)로 투여됩니다.
추가 용량은 주기 1의 4일, 8일 및 22일뿐만 아니라 주기 2 및 주기 3의 8일 및 22일에 투여됩니다.
|
항체 백신 접종
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
1차 종점 파트 I
기간: 49일
|
소아 환자에서 MOR00208의 최대 허용 용량 결정
|
49일
|
|
1차 평가변수 파트 II
기간: 545일
|
경쟁 위험을 설명하는 545일의 관찰 기간 동안 혈액학적 재발(> 5% 백혈병 모세포) 또는 골수에서 MRD ≥ 2 log 증가까지의 시간
|
545일
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
MOR00208의 약동학
기간: 8일
|
MOR00208의 평균 혈장 농도가 계산되어 그래픽으로 표시됩니다.
|
8일
|
|
MOR00208의 안전성 및 독성 - 파트 I
기간: 49일
|
유해 사례는 라인 목록 및 누적 표로 표시됩니다.
|
49일
|
|
치료 성공
기간: 365일
|
새로 발생하는 MRD 또는 골수 또는 말초 혈액에서 MRD ≥ 2 로그 증가 또는 허용할 수 없는 독성 없이 생존으로 정의된 치료 성공률을 가진 환자의 비율
|
365일
|
|
전반적인 생존
기간: 545일
|
첫 번째 투약 날짜부터 545일의 후속 조치 종료까지의 OS는 Kaplan-Meier-Methods를 사용하여 분석되며 해당 통계 매개변수와 95% 신뢰 한계 및 Kaplan-Meier 생존 곡선을 제시합니다.
545일까지 생존한 환자와 545일까지 추적할 수 없었지만 마지막 방문에서 살아있는 것으로 확인된 환자는 검열됩니다.
|
545일
|
|
MRD 감소
기간: 545일
|
SCT와 연구 치료 시작 사이의 기준선 MRD 측정과 비교하여 임의의 시점에서 최소 1 로그 감소된 환자의 수가 계산되어 그래픽으로 표시됩니다.
요금 및 95% 신뢰 한계도 제공됩니다.
|
545일
|
|
B 세포 수
기간: 545일
|
평균 B 세포 수는 95% 신뢰 한계로 계산되고 그래픽으로 표시됩니다.
|
545일
|
|
세포독성 용해
기간: 545일
|
세포독성 용해가 계산되어 그래픽으로 표시됩니다.
|
545일
|
|
MOR00208의 안전성 및 독성 - 파트 II
기간: 545일
|
유해 사례는 라인 목록 및 누적 표로 표시됩니다.
|
545일
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Peter Lang, Prof., University Childrens Hospital Tübingen
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .