Tafasitamab (MOR00208) in pazienti pediatrici con leucemia di linea B acuta recidivante o refrattaria (Anti-CD19-ALL)
Uno studio prospettico di fase I/II, a braccio singolo, in aperto, multicentrico per valutare la sicurezza e l'efficacia di Tafasitamab (MOR00208) in pazienti pediatrici con leucemia di linea B acuta recidivante o refrattaria
L'obiettivo dello studio è valutare la sicurezza, la tossicità clinica e gli effetti immunologici in vivo di MOR00208 in pazienti pediatrici con leucemia linfoblastica acuta che hanno mostrato MRD di nuova comparsa o persistente dopo un primo trapianto di cellule staminali, hanno ricevuto un trapianto di cellule staminali senza aver raggiunto un livello sufficiente remissione molecolare prima del trapianto (definita come MRD ≥10E-4) indipendentemente dalla MRD dopo SCT o sottoposti a un secondo o successivo trapianto di cellule staminali indipendentemente dalla MRD dopo SCT.
Parte I: determinare la dose raccomandata di MOR00208 nei pazienti pediatrici Parte II: valutare il tempo fino alla recidiva ematologica o all'aumento della MRD
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La leucemia linfoblastica acuta è il tumore maligno più comune nei bambini. Nei pazienti con > 2a recidiva o nei pazienti che hanno avuto una ricaduta dopo un precedente trapianto di cellule staminali (SCT), la chemioterapia convenzionale o anche il successivo SCT si traduce solo in basse probabilità di sopravvivenza libera da eventi (EFS a 1 anno ~30%) con una prognosi generalmente sfavorevole. La principale causa di morte è una successiva ricaduta. Ad oggi non esiste una terapia standard disponibile. Lo scopo di questo studio è stabilire un approccio anticorpale come terapia aggiuntiva. Pertanto, saranno valutate la sicurezza e l'efficacia dell'anticorpo anti-CD19 tafasitamab in tali pazienti pediatrici ad altissimo rischio. I pazienti saranno inclusi nelle seguenti fasi della malattia: malattia minima residua (MRD) di nuova comparsa o persistente dopo un primo SCT; SCT senza aver raggiunto una remissione molecolare sufficiente prima del trapianto (definita come MRD ≥10E-4) indipendentemente dalla MRD dopo SCT; ha subito un secondo o successivo SCT indipendentemente dalla MRD dopo SCT. Tafasitamab sarà utilizzato come profilassi delle ricadute e come trattamento per i pazienti con bassa MRD bassa rilevabile. Il trattamento ha lo scopo di ridurre la probabilità di recidiva conclamata dopo SCT in un gruppo di pazienti a più alto rischio di recidiva, migliorando così la sopravvivenza a lungo termine di questi pazienti. L'applicazione bisettimanale dell'anticorpo anti-CD19 ha già mostrato risultati promettenti in contesti di uso compassionevole nei pazienti pediatrici. Inoltre, la sicurezza di tafasitamab è già stata analizzata in più studi negli adulti e si è dimostrata ben tollerabile. Come gruppo di controllo verranno utilizzati i dati pubblicati per questi gruppi di pazienti con un'EFS combinata a 1 anno del 30% in cui i pazienti sono stati trattati con l'attuale standard di cura.
Lo studio si compone di 2 parti:
La prima parte valuterà la sicurezza insieme alla dose massima tollerata di tafasitamab nei pazienti pediatrici. Ciò comporterà un aumento della dose intra e interindividuale utilizzando livelli di dose predeterminati prima che la fase di determinazione della dose sia completata. Se durante questa fase di determinazione della dose si verificano effetti collaterali del farmaco limitanti la dose, ulteriori pazienti saranno inclusi nell'aumento interindividuale della dose fino a quando non sarà definita la dose massima tollerata di tafasitamab per il resto dello studio. Per questa fase di determinazione della dose saranno inclusi un minimo di sei e un massimo di 25 pazienti.
Subito dopo, inizia la seconda fase dello studio, in cui tutti i pazienti della fase di determinazione della dose che non hanno manifestato una tossicità dose-limitante, nonché ulteriori pazienti arruolati, ricevono la dose massima tollerata definita di tafasitamab. In questa fase dello studio, oltre alla continua registrazione degli effetti collaterali del farmaco, l'efficacia di tafasitamab sarà valutata utilizzando endpoint definiti. Per la valutazione di questi endpoint è previsto un numero minimo valutabile di 18 pazienti; per compensare l'eventuale abbandono del paziente durante lo studio, è previsto il reclutamento di un minimo di 20 pazienti e un massimo di 39 pazienti, a seconda dell'andamento della fase di determinazione della dose.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Peter Lang, Prof.
- Numero di telefono: 0049 7071 2984744
- Email: peter.lang@med.uni-tuebingen.de
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Michael Abele, Dr.
- Numero di telefono: 0049 7071 2984744
- Email: michael.abele@med.uni-tuebingen.de
Luoghi di studio
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Berlin, Germania, 13353
- Reclutamento
- Universitätsmedizin Berlin, Campus Virchow Klinikum
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Contatto:
- Sandra Cyrull, Dr.
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Contatto:
- Arend von Stackelberg, Dr.
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Essen, Germania, 45147
- Non ancora reclutamento
- Universitätsklinikum
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Contatto:
- Stefan Schönberger, Dr.
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Contatto:
- Michaela Höfs, Dr.
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Frankfurt, Germania, 60590
- Non ancora reclutamento
- Universitätsklinikum, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin
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Contatto:
- Peter Bader, Prof.
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Contatto:
- Andrea Jarisch, Dr.
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Kiel, Germania, 24105
- Reclutamento
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel
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Contatto:
- Gunnar Cario, Prof.
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Contatto:
- Vieth Simon, Prof.
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Würzburg, Germania, 97080
- Reclutamento
- Universitäts-Kinderklinik
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Contatto:
- Matthias Eyrich, Prof.
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Contatto:
- Paul-Gerhardt Schlegel, Prof.
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Baden-Wurttemberg
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Freiburg im Breisgau, Baden-Wurttemberg, Germania, 79106
- Reclutamento
- Universitatsklinikum Freiburg
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Contatto:
- Brigitte Strahm, Dr.
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Contatto:
- Carsten Speckmann, Dr.
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Tübingen, Baden-Wurttemberg, Germania, 72076
- Reclutamento
- University childrens Hospital
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Contatto:
- Peter Lang, Prof. Dr.
- Numero di telefono: 004970712984744
- Email: peter.lang@med.uni-tuebingen.de
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Contatto:
- Michael Abele, Dr.
- Numero di telefono: 0049707184744
- Email: michael.abele@med.uni-tuebingen.de
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Ulm, Baden-Wurttemberg, Germania, 89070
- Reclutamento
- Klinik für Kinder- und Jugendmedizin
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Contatto:
- Ansgar Schulz, Prof. Dr.
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Contatto:
- Manfred Hönig, Prof. Dr.
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Bavaria
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München, Bavaria, Germania, 80337
- Non ancora reclutamento
- Klinikum Dr. von Haunersches Kinderspital
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Contatto:
- Tobias Feuchtinger, Prof. Dr.
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Contatto:
- Semjon Willer, Dr.
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Hamburg
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Hamburg, Hamburg, Germania, 20246
- Reclutamento
- Zentrum für Geburtshilfe, Kinder- und Jugendmedizin
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Contatto:
- Ingo Müller, Prof. Dr.
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Contatto:
- Manon Quedeville, Dr.
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North Rhine-Westphalia
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Düsseldorf, North Rhine-Westphalia, Germania, 40225
- Reclutamento
- Universitätsklinikum Düsseldorf
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Contatto:
- Roland Meisel, Prof. Dr.
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Contatto:
- Sujal Ghosh, Dr.
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- B-lignaggio (CD19 positivo) LLA (B, pro-B, pre-B o c-ALL)
I pazienti devono avere entrambi
- ha subito un primo trapianto di cellule staminali allogeniche con carico di MRD emergente o persistente post-trapianto o
- hanno ricevuto un trapianto di cellule staminali senza aver raggiunto una remissione molecolare sufficiente prima del trapianto (definita come MRD ≥10E-4) indipendentemente dalla MRD dopo SCT o
- ha subito un secondo o successivo trapianto di cellule staminali allogeniche indipendentemente dalla MRD dopo SCT
Le donne in età fertile (FCBP1) devono essere d'accordo
- utilizzare simultaneamente due forme affidabili di contraccezione o praticare l'astinenza completa dal contatto eterosessuale per almeno 3 mesi prima di iniziare il farmaco oggetto dello studio, durante la partecipazione allo studio (comprese le interruzioni della dose) e per almeno 3 mesi dopo l'interruzione del trattamento in studio e deve accettare di regolari test di gravidanza durante questo lasso di tempo
- astenersi dall'allattamento al seno durante la partecipazione allo studio e 3 mesi dopo l'interruzione del farmaco in studio.
I maschi devono essere d'accordo
- utilizzare un preservativo in lattice durante qualsiasi contatto sessuale con FCBP durante la partecipazione allo studio e per 3 mesi dopo l'interruzione di questo studio, anche se ha subito una vasectomia con successo
- ad astenersi dal donare seme o sperma durante la partecipazione allo studio e per 3 mesi dopo l'interruzione di questo trattamento in studio.
Criteri di esclusione:
- Recidiva franca (>5% blasti leucemici)
- LLA positiva al cromosoma Philadelphia (Ph+).
- Frazione di eiezione <25% all'ecocardiografia
- Clearance della cistatina C <40 ml/min
- Anomalie della funzionalità epatica con bilirubina >4 mg/dL e aumento delle transaminasi superiore a 400 U/L
- Infezione grave (HIV, epatite virale attiva cronica), i test devono essere condotti allo screening
- GvHD acuta III-IV o GvHD cronica estesa
- I seguenti farmaci immunosoppressori (≥ 1 settimana di somministrazione): steroidi ≥ 1 mg/kg di peso corporeo, citostatici (tranne l'applicazione intratecale/intracerebroventricolare per il trattamento del sistema nervoso centrale)
- Applicazione di altre modalità terapeutiche sperimentali nelle ultime 4 settimane
- Disabilità psichiatriche significative, disturbi convulsivi incontrollati o grave neuropatia periferica/leucoencefalopatia
- Segni di malattia autoimmune (es. porpora trombocitopenica idiopatica, anemia emolitica autoimmune)
- - Soggetti che non accettano di astenersi dal donare il sangue mentre assumono il farmaco in studio
- - Malattia medica concomitante grave o incontrollata che, secondo la valutazione del medico curante, potrebbe compromettere la partecipazione allo studio
- Donne durante la gravidanza e l'allattamento
- Storia di ipersensibilità al medicinale sperimentale o a qualsiasi farmaco con struttura chimica simile o a qualsiasi eccipiente presente nella forma farmaceutica del medicinale sperimentale.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Tafasitamab
Tutti i pazienti riceveranno MOR00208 in 2-3 ore i.v.
MOR00208 verrà somministrato su base bisettimanale (ogni quattordici giorni) con infusioni nei giorni 1 e 15 di ciascun ciclo di 28 giorni.
Dosi aggiuntive verranno somministrate il giorno 4, il giorno 8 e il giorno 22 del ciclo 1, nonché il giorno 8 e il giorno 22 del ciclo 2 e il ciclo 3.
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Vaccinazione anticorpale
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Endpoint primario Parte I
Lasso di tempo: 49 giorni
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Determinazione della dose massima tollerata di MOR00208 in pazienti pediatrici
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49 giorni
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Endpoint primario Parte II
Lasso di tempo: 545 giorni
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Tempo fino alla recidiva ematologica (> 5% di blasti leucemici) o aumento della MRD ≥ 2 log nel midollo osseo durante un periodo di osservazione di 545 giorni tenendo conto dei rischi concorrenti
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545 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Farmacocinetica di MOR00208
Lasso di tempo: 8 giorni
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Le concentrazioni plasmatiche medie di MOR00208 saranno calcolate e visualizzate graficamente
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8 giorni
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Sicurezza e tossicità di MOR00208 - Parte I
Lasso di tempo: 49 giorni
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Gli eventi avversi saranno presentati in elenchi di righe e anche in tabulazioni cumulative
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49 giorni
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Successo del trattamento
Lasso di tempo: 365 giorni
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Tasso di pazienti con successo del trattamento definito come sopravvivenza senza MRD di nuova comparsa o aumento di MRD ≥ 2 log nel midollo osseo o nel sangue periferico o tossicità inaccettabile
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365 giorni
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 545 giorni
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L'OS dalla data della prima dose fino alla fine del follow-up a 545 giorni sarà analizzata utilizzando i metodi Kaplan-Meier, presentando i parametri statistici corrispondenti e i limiti di confidenza del 95% e le curve di sopravvivenza di Kaplan-Meier.
I pazienti vivi a 545 giorni e i pazienti che non è stato possibile seguire fino a 545 giorni ma che sono stati visti vivi all'ultima visita saranno censurati.
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545 giorni
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Riduzione MRD
Lasso di tempo: 545 giorni
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La quantità di pazienti con riduzione di almeno 1 log in qualsiasi momento rispetto alla misurazione della MRD al basale tra SCT e l'inizio del trattamento in studio sarà calcolata e visualizzata graficamente.
Vengono forniti anche tassi e limiti di confidenza del 95%.
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545 giorni
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Numeri di cellule B
Lasso di tempo: 545 giorni
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I numeri medi delle cellule B saranno calcolati e visualizzati graficamente con limiti di confidenza del 95%.
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545 giorni
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Lisi citotossica
Lasso di tempo: 545 giorni
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La lisi citotossica sarà calcolata e visualizzata graficamente.
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545 giorni
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Sicurezza e tossicità di MOR00208 - Parte II
Lasso di tempo: 545 giorni
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Gli eventi avversi saranno presentati in elenchi di righe e anche in tabulazioni cumulative
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545 giorni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Peter Lang, Prof., University Childrens Hospital Tübingen
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2022-000557-88
- 2024-511336-28-00 (Ctis)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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