Tafasitamab (MOR00208) in pazienti pediatrici con leucemia di linea B acuta recidivante o refrattaria (Anti-CD19-ALL)

La leucemia linfoblastica acuta è il tumore maligno più comune nei bambini. Nei pazienti con > 2a recidiva o nei pazienti che hanno avuto una ricaduta dopo un precedente trapianto di cellule staminali (SCT), la chemioterapia convenzionale o anche il successivo SCT si traduce solo in basse probabilità di sopravvivenza libera da eventi (EFS a 1 anno ~30%) con una prognosi generalmente sfavorevole. La principale causa di morte è una successiva ricaduta. Ad oggi non esiste una terapia standard disponibile. Lo scopo di questo studio è stabilire un approccio anticorpale come terapia aggiuntiva. Pertanto, saranno valutate la sicurezza e l'efficacia dell'anticorpo anti-CD19 tafasitamab in tali pazienti pediatrici ad altissimo rischio. I pazienti saranno inclusi nelle seguenti fasi della malattia: malattia minima residua (MRD) di nuova comparsa o persistente dopo un primo SCT; SCT senza aver raggiunto una remissione molecolare sufficiente prima del trapianto (definita come MRD ≥10E-4) indipendentemente dalla MRD dopo SCT; ha subito un secondo o successivo SCT indipendentemente dalla MRD dopo SCT. Tafasitamab sarà utilizzato come profilassi delle ricadute e come trattamento per i pazienti con bassa MRD bassa rilevabile. Il trattamento ha lo scopo di ridurre la probabilità di recidiva conclamata dopo SCT in un gruppo di pazienti a più alto rischio di recidiva, migliorando così la sopravvivenza a lungo termine di questi pazienti. L'applicazione bisettimanale dell'anticorpo anti-CD19 ha già mostrato risultati promettenti in contesti di uso compassionevole nei pazienti pediatrici. Inoltre, la sicurezza di tafasitamab è già stata analizzata in più studi negli adulti e si è dimostrata ben tollerabile. Come gruppo di controllo verranno utilizzati i dati pubblicati per questi gruppi di pazienti con un'EFS combinata a 1 anno del 30% in cui i pazienti sono stati trattati con l'attuale standard di cura.

Lo studio si compone di 2 parti:

La prima parte valuterà la sicurezza insieme alla dose massima tollerata di tafasitamab nei pazienti pediatrici. Ciò comporterà un aumento della dose intra e interindividuale utilizzando livelli di dose predeterminati prima che la fase di determinazione della dose sia completata. Se durante questa fase di determinazione della dose si verificano effetti collaterali del farmaco limitanti la dose, ulteriori pazienti saranno inclusi nell'aumento interindividuale della dose fino a quando non sarà definita la dose massima tollerata di tafasitamab per il resto dello studio. Per questa fase di determinazione della dose saranno inclusi un minimo di sei e un massimo di 25 pazienti.

Subito dopo, inizia la seconda fase dello studio, in cui tutti i pazienti della fase di determinazione della dose che non hanno manifestato una tossicità dose-limitante, nonché ulteriori pazienti arruolati, ricevono la dose massima tollerata definita di tafasitamab. In questa fase dello studio, oltre alla continua registrazione degli effetti collaterali del farmaco, l'efficacia di tafasitamab sarà valutata utilizzando endpoint definiti. Per la valutazione di questi endpoint è previsto un numero minimo valutabile di 18 pazienti; per compensare l'eventuale abbandono del paziente durante lo studio, è previsto il reclutamento di un minimo di 20 pazienti e un massimo di 39 pazienti, a seconda dell'andamento della fase di determinazione della dose.