Tafasitamab (MOR00208) bei pädiatrischen Patienten mit rezidivierter oder refraktärer Leukämie der akuten B-Linie (Anti-CD19-ALL)
Eine prospektive, einarmige, offene, multizentrische Phase-I/II-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Tafasitamab (MOR00208) bei pädiatrischen Patienten mit rezidivierter oder refraktärer akuter Leukämie der B-Linie
Das Ziel der Studie ist die Bewertung der Sicherheit, klinischen Toxizität und der immunologischen Wirkungen von MOR00208 in vivo bei pädiatrischen Patienten mit akuter lymphoblastischer Leukämie, die nach einer ersten Stammzelltransplantation eine neu auftretende oder anhaltende MRD zeigten, eine Stammzelltransplantation erhielten, ohne ein ausreichendes erreicht zu haben molekulare Remission vor der Transplantation (definiert als MRD ≥10E-4) unabhängig von MRD nach SCT oder sich einer zweiten oder nachfolgenden Stammzelltransplantation unterzogen, unabhängig von MRD nach SCT.
Teil I: Bestimmung der empfohlenen Dosis von MOR00208 bei pädiatrischen Patienten Teil II: Bewertung der Zeit bis zum hämatologischen Rückfall oder Anstieg der MRD
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die akute lymphoblastische Leukämie ist die häufigste bösartige Erkrankung bei Kindern. Bei Patienten mit > 2. Rezidiv oder bei Patienten, die nach vorheriger Stammzelltransplantation (SCT) rezidivieren, führt eine konventionelle Chemotherapie oder sogar eine nachfolgende SCT nur zu geringen Wahrscheinlichkeiten für ein ereignisfreies Überleben (1-Jahres-EFS ~ 30 %) mit einer allgemein schlechten Prognose. Haupttodesursache ist ein späterer Rückfall. Bis heute gibt es keine Standardtherapie. Ziel dieser Studie ist es, einen Antikörperansatz als zusätzliche Therapie zu etablieren. Daher wird die Sicherheit und Wirksamkeit des Anti-CD19-Antikörpers Tafasitamab bei solchen pädiatrischen Hochrisikopatienten untersucht. Patienten werden in die folgenden Krankheitsstadien aufgenommen: neu auftretende oder anhaltende minimale Resterkrankung (MRD) nach einer ersten SCT; SCT ohne Erreichen einer ausreichenden molekularen Remission vor Transplantation (definiert als MRD ≥10E-4), unabhängig von MRD nach SCT; sich einer zweiten oder nachfolgenden SCT unterzogen, unabhängig von MRD nach SCT. Tafasitamab wird als Rückfallprophylaxe sowie zur Behandlung von Patienten mit niedriger nachweisbarer niedriger MRD eingesetzt. Die Behandlung soll die Wahrscheinlichkeit eines offenen Rückfalls nach SCT bei einem Kollektiv von Patienten mit dem höchsten Rückfallrisiko verringern und dadurch das Langzeitüberleben dieser Patienten verbessern. Die zweiwöchentliche Anwendung von Anti-CD19-Antikörpern hat bereits vielversprechende Ergebnisse in Compassionate-Use-Settings bei pädiatrischen Patienten gezeigt. Darüber hinaus wurde die Sicherheit von Tafasitamab bereits in mehreren Studien bei Erwachsenen analysiert und hat sich als gut verträglich erwiesen. Als Kontrollgruppe werden veröffentlichte Daten für diese Patientengruppen mit einem kombinierten 1-Jahres-EFS von 30 % verwendet, bei denen die Patienten nach dem aktuellen Behandlungsstandard behandelt wurden.
Die Studie besteht aus 2 Teilen:
Im ersten Teil wird die Sicherheit zusammen mit der maximal tolerierten Dosis von Tafasitamab bei pädiatrischen Patienten bewertet. Dies beinhaltet eine intra- und interindividuelle Dosiseskalation unter Verwendung vorher festgelegter Dosisniveaus, bevor die Dosisfindungsphase abgeschlossen ist. Treten während dieser Dosisfindungsphase dosislimitierende Arzneimittelnebenwirkungen auf, werden weitere Patienten in die interindividuelle Dosiseskalation aufgenommen, bis die maximal verträgliche Dosis von Tafasitamab für den Rest der Studie definiert ist. Für diese Dosisfindungsphase werden mindestens sechs und höchstens 25 Patienten eingeschlossen.
Unmittelbar danach beginnt die zweite Studienphase, in der alle Patienten aus der Dosisfindungsphase, bei denen keine dosislimitierende Toxizität aufgetreten ist, sowie zusätzlich eingeschlossene Patienten die definierte maximal verträgliche Dosis Tafasitamab erhalten. In dieser Phase der Studie wird neben der fortlaufenden Erfassung von Medikamentennebenwirkungen die Wirksamkeit von Tafasitamab anhand definierter Endpunkte bewertet. Für die Bewertung dieser Endpunkte ist eine auswertbare Mindestzahl von 18 Patienten geplant; Um einen möglichen Patientenabbruch während der Studie zu kompensieren, ist die Rekrutierung von mindestens 20 Patienten und maximal 39 Patienten je nach Verlauf der Dosisfindungsphase geplant.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Peter Lang, Prof.
- Telefonnummer: 0049 7071 2984744
- E-Mail: peter.lang@med.uni-tuebingen.de
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Michael Abele, Dr.
- Telefonnummer: 0049 7071 2984744
- E-Mail: michael.abele@med.uni-tuebingen.de
Studienorte
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Berlin, Deutschland, 13353
- Rekrutierung
- Universitätsmedizin Berlin, Campus Virchow Klinikum
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Kontakt:
- Sandra Cyrull, Dr.
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Kontakt:
- Arend von Stackelberg, Dr.
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Essen, Deutschland, 45147
- Noch keine Rekrutierung
- Universitätsklinikum
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Kontakt:
- Stefan Schönberger, Dr.
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Kontakt:
- Michaela Höfs, Dr.
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Frankfurt, Deutschland, 60590
- Noch keine Rekrutierung
- Universitätsklinikum, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin
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Kontakt:
- Peter Bader, Prof.
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Kontakt:
- Andrea Jarisch, Dr.
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Kiel, Deutschland, 24105
- Rekrutierung
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel
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Kontakt:
- Gunnar Cario, Prof.
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Kontakt:
- Vieth Simon, Prof.
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Würzburg, Deutschland, 97080
- Rekrutierung
- Universitäts-Kinderklinik
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Kontakt:
- Matthias Eyrich, Prof.
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Kontakt:
- Paul-Gerhardt Schlegel, Prof.
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Baden-Wurttemberg
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Freiburg im Breisgau, Baden-Wurttemberg, Deutschland, 79106
- Rekrutierung
- Universitatsklinikum Freiburg
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Kontakt:
- Brigitte Strahm, Dr.
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Kontakt:
- Carsten Speckmann, Dr.
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Tübingen, Baden-Wurttemberg, Deutschland, 72076
- Rekrutierung
- University childrens Hospital
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Kontakt:
- Peter Lang, Prof. Dr.
- Telefonnummer: 004970712984744
- E-Mail: peter.lang@med.uni-tuebingen.de
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Kontakt:
- Michael Abele, Dr.
- Telefonnummer: 0049707184744
- E-Mail: michael.abele@med.uni-tuebingen.de
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Ulm, Baden-Wurttemberg, Deutschland, 89070
- Rekrutierung
- Klinik für Kinder- und Jugendmedizin
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Kontakt:
- Ansgar Schulz, Prof. Dr.
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Kontakt:
- Manfred Hönig, Prof. Dr.
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Bavaria
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München, Bavaria, Deutschland, 80337
- Noch keine Rekrutierung
- Klinikum Dr. von Haunersches Kinderspital
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Kontakt:
- Tobias Feuchtinger, Prof. Dr.
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Kontakt:
- Semjon Willer, Dr.
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Hamburg
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Hamburg, Hamburg, Deutschland, 20246
- Rekrutierung
- Zentrum für Geburtshilfe, Kinder- und Jugendmedizin
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Kontakt:
- Ingo Müller, Prof. Dr.
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Kontakt:
- Manon Quedeville, Dr.
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North Rhine-Westphalia
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Düsseldorf, North Rhine-Westphalia, Deutschland, 40225
- Rekrutierung
- Universitätsklinikum Düsseldorf
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Kontakt:
- Roland Meisel, Prof. Dr.
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Kontakt:
- Sujal Ghosh, Dr.
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- B-Linie (CD19 positiv) ALL (B, pro-B, pre-B oder c-ALL)
Patienten müssen beides haben
- sich einer ersten allogenen Stammzelltransplantation mit neu auftretender oder anhaltender MRD-Last nach der Transplantation unterzogen haben oder
- eine Stammzelltransplantation erhalten haben, ohne vor der Transplantation eine ausreichende molekulare Remission (definiert als MRD ≥10E-4) erreicht zu haben, unabhängig von MRD nach SCT oder
- sich einer zweiten oder nachfolgenden allogenen Stammzelltransplantation unterzogen, unabhängig von MRD nach SZT
Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP1) müssen zustimmen
- zwei zuverlässige Formen der Empfängnisverhütung gleichzeitig anzuwenden oder vollständige Abstinenz von heterosexuellen Kontakten für mindestens 3 Monate vor Beginn der Studienmedikation, während der Teilnahme an der Studie (einschließlich Dosisunterbrechungen) und für mindestens 3 Monate nach Beendigung der Studienbehandlung zu praktizieren und muss damit einverstanden sein regelmäßige Schwangerschaftstests während dieser Zeit
- während der Studienteilnahme und 3 Monate nach Absetzen des Studienmedikaments auf das Stillen zu verzichten.
Männer müssen zustimmen
- bei jedem sexuellen Kontakt mit FCBP während der Teilnahme an der Studie und für 3 Monate nach Beendigung dieser Studie ein Latexkondom zu verwenden, selbst wenn er sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen hat
- während der Studienteilnahme und für 3 Monate nach Beendigung dieser Studienbehandlung auf Samen- oder Spermaspenden zu verzichten.
Ausschlusskriterien:
- Frank-Rezidiv (>5 % leukämische Blasten)
- Philadelphia-Chromosom-positive (Ph+) ALL
- Ejektionsfraktion < 25 % in der Echokardiographie
- Cystatin C-Clearance < 40 ml/min
- Leberfunktionsstörungen mit Bilirubin > 4 mg/dl und Erhöhung der Transaminasen über 400 U/l
- Schwere Infektion (HIV, chronisch aktive Virushepatitis), Tests müssen beim Screening durchgeführt werden
- Akute GvHD III-IV oder ausgedehnte chronische GvHD
- Folgende Immunsuppressiva (≥ 1 Woche Einnahme): Steroide ≥ 1 mg/kg Körpergewicht, Zytostatika (außer intrathekale/intrarebroventrikuläre Anwendung zur ZNS-Behandlung)
- Anwendung anderer experimenteller Therapiemodalitäten in den letzten 4 Wochen
- Signifikante psychiatrische Behinderungen, unkontrollierte Anfallsleiden oder schwere periphere Neuropathie/Leukenzephalopathie
- Anzeichen einer Autoimmunerkrankung (z. idiopathische thrombozytopenische Purpura, autoimmunhämolytische Anämie)
- Probanden, die nicht damit einverstanden sind, während der Einnahme des Studienmedikaments auf Blutspenden zu verzichten
- Gleichzeitige schwere oder unkontrollierte medizinische Erkrankung, die nach Einschätzung des behandelnden Arztes die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnte
- Frauen während der Schwangerschaft und Stillzeit
- Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegenüber dem Prüfpräparat oder einem Arzneimittel mit ähnlicher chemischer Struktur oder einem in der Darreichungsform des Prüfpräparats enthaltenen Hilfsstoff.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Tafasitamab
Alle Patienten erhalten MOR00208 über 2-3 Stunden i.v.
MOR00208 wird alle zwei Wochen (alle vierzehn Tage) mit Infusionen an den Tagen 1 und 15 jedes 28-Tage-Zyklus verabreicht.
Zusätzliche Dosen werden an Tag 4, Tag 8 und Tag 22 von Zyklus 1 sowie an Tag 8 und Tag 22 von Zyklus 2 und Zyklus 3 verabreicht.
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Impfung gegen Antikörper
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Primärer Endpunkt Teil I
Zeitfenster: 49 Tage
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Bestimmung der maximal tolerierten Dosis von MOR00208 bei pädiatrischen Patienten
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49 Tage
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Primärer Endpunkt Teil II
Zeitfenster: 545 Tage
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Zeit bis zum hämatologischen Rückfall (> 5 % Leukämieblasten) oder Anstieg der MRD ≥ 2 log im Knochenmark während einer Beobachtungszeit von 545 Tagen unter Berücksichtigung konkurrierender Risiken
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545 Tage
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Pharmakokinetik von MOR00208
Zeitfenster: 8 Tage
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Die mittleren Plasmakonzentrationen von MOR00208 werden berechnet und grafisch dargestellt
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8 Tage
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Sicherheit und Toxizität von MOR00208 – Teil I
Zeitfenster: 49 Tage
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Unerwünschte Ereignisse werden in Zeilenauflistungen und auch in kumulativen Tabellen dargestellt
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49 Tage
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Behandlungserfolg
Zeitfenster: 365 Tage
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Rate der Patienten mit Behandlungserfolg, definiert als Überleben ohne neu auftretende MRD oder steigende MRD ≥ 2 log im Knochenmark oder peripheren Blut oder inakzeptabler Toxizität
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365 Tage
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Gesamtüberleben
Zeitfenster: 545 Tage
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Das OS vom Datum der ersten Dosis bis zum Ende der Nachbeobachtung nach 545 Tagen wird mit Kaplan-Meier-Methoden analysiert, wobei entsprechende statistische Parameter und 95%-Konfidenzgrenzen und Kaplan-Meier-Überlebenskurven präsentiert werden.
Patienten, die nach 545 Tagen leben, und Patienten, die bis zu 545 Tagen nicht weiterverfolgt werden konnten, aber beim letzten Besuch lebend gesehen wurden, werden zensiert.
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545 Tage
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MRD-Reduzierung
Zeitfenster: 545 Tage
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Die Anzahl der Patienten mit einer Reduktion von mindestens 1 Log zu einem beliebigen Zeitpunkt im Vergleich zur MRD-Ausgangsmessung zwischen SCT und Beginn der Studienbehandlung wird berechnet und grafisch dargestellt.
Raten und 95%-Vertrauensgrenzen werden ebenfalls bereitgestellt.
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545 Tage
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B-Zellzahlen
Zeitfenster: 545 Tage
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Mittlere B-Zellzahlen werden berechnet und grafisch mit 95 %-Vertrauensgrenzen angezeigt.
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545 Tage
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Zytotoxische Lyse
Zeitfenster: 545 Tage
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Die zytotoxische Lyse wird berechnet und grafisch dargestellt.
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545 Tage
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Sicherheit und Toxizität von MOR00208 – Teil II
Zeitfenster: 545 Tage
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Unerwünschte Ereignisse werden in Zeilenauflistungen und auch in kumulativen Tabellen dargestellt
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545 Tage
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Peter Lang, Prof., University Childrens Hospital Tübingen
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 2022-000557-88
- 2024-511336-28-00 (Ctis)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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