Tafasitamab (MOR00208) u dětských pacientů s relabující nebo refrakterní akutní leukémií B linie (Anti-CD19-ALL)
Prospektivní, jednoramenná, otevřená, multicentrická studie fáze I/II k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti tafasitamabu (MOR00208) u pediatrických pacientů s recidivující nebo refrakterní akutní leukémií B linie
Cílem studie je vyhodnotit bezpečnost, klinickou toxicitu a in vivo imunologické účinky MOR00208 u dětských pacientů s akutní lymfoblastickou leukémií, kteří vykazovali nově se objevující nebo přetrvávající MRD po první transplantaci kmenových buněk, podstoupili transplantaci kmenových buněk, aniž by dosáhli dostatečného molekulární remise před transplantací (definovaná jako MRD ≥10E-4) bez ohledu na MRD po SCT nebo podstoupila druhou nebo následnou transplantaci kmenových buněk bez ohledu na MRD po SCT.
Část I: stanovení doporučené dávky MOR00208 u dětských pacientů Část II: zhodnocení doby do hematologického relapsu nebo zvýšení MRD
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Akutní lymfoblastická leukémie je nejčastějším zhoubným nádorem u dětí. U pacientů s > 2. relapsem nebo u pacientů s relapsem po předchozí transplantaci kmenových buněk (SCT) vede konvenční chemoterapie nebo dokonce následná SCT pouze k nízké pravděpodobnosti přežití bez příhody (1-rok EFS ~30 %) s obecně špatnou prognózou. Hlavní příčinou smrti je následná recidiva. Dosud není k dispozici žádná standardní terapie. Cílem této studie je stanovit protilátkový přístup jako další terapii. Proto bude hodnocena bezpečnost a účinnost anti-CD19-protilátky tafasitamab u takových pediatrických pacientů s velmi vysokým rizikem. Pacienti budou zařazeni v následujících stádiích onemocnění: nově se objevující nebo perzistující minimální reziduální nemoc (MRD) po prvním SCT; SCT bez dosažení dostatečné molekulární remise před transplantací (definované jako MRD ≥10E-4) bez ohledu na MRD po SCT; podstoupilo druhé nebo následující SCT bez ohledu na MRD po SCT. Tafasitamab bude použit jako profylaxe relapsu i jako léčba u pacientů s nízkou detekovatelnou nízkou MRD. Léčba má snížit pravděpodobnost zjevného relapsu po SCT u kolektivu pacientů s nejvyšším rizikem relapsu, a tím zlepšit dlouhodobé přežití těchto pacientů. Aplikace anti-CD19 protilátky jednou za dva týdny již prokázala slibné výsledky v podmínkách používání ze soucitu u dětských pacientů. Kromě toho již byla bezpečnost tafasitamabu analyzována v mnoha studiích u dospělých a ukázalo se, že je dobře snášena. Jako kontrolní skupina budou použita publikovaná data pro tyto skupiny pacientů s kombinovaným 1letým EFS 30 %, ve kterém byli pacienti léčeni podle současného standardu péče.
Studie se skládá ze 2 částí:
V první části bude vyhodnocena bezpečnost spolu s maximální tolerovanou dávkou tafasitamabu u dětských pacientů. To bude zahrnovat intra- a interindividuální eskalaci dávek pomocí předem stanovených úrovní dávek před dokončením fáze stanovení dávky. Pokud se během této fáze určování dávky objeví vedlejší účinky léku omezující dávku, budou do interindividuálního zvyšování dávky zařazeni další pacienti, dokud nebude definována maximální tolerovaná dávka tafasitamabu pro zbytek studie. Pro tuto fázi stanovení dávky bude zahrnuto minimálně šest a maximálně 25 pacientů.
Bezprostředně poté začíná druhá fáze studie, ve které všichni pacienti z fáze určování dávky, kteří nezaznamenali toxicitu omezující dávku, a také další zařazení pacienti dostávají definovanou maximální tolerovanou dávku tafasitamabu. V této fázi studie bude kromě pokračujícího zaznamenávání vedlejších účinků léčiva hodnocena účinnost tafasitamabu pomocí definovaných koncových bodů. Pro hodnocení těchto koncových bodů je plánován minimální hodnotitelný počet 18 pacientů; pro kompenzaci možného výpadku pacientů během studie je plánován nábor minimálně 20 pacientů a maximálně 39 pacientů, v závislosti na průběhu fáze hledání dávky.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Peter Lang, Prof.
- Telefonní číslo: 0049 7071 2984744
- E-mail: peter.lang@med.uni-tuebingen.de
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Michael Abele, Dr.
- Telefonní číslo: 0049 7071 2984744
- E-mail: michael.abele@med.uni-tuebingen.de
Studijní místa
-
-
-
Berlin, Německo, 13353
- Nábor
- Universitätsmedizin Berlin, Campus Virchow Klinikum
-
Kontakt:
- Sandra Cyrull, Dr.
-
Kontakt:
- Arend von Stackelberg, Dr.
-
Essen, Německo, 45147
- Zatím nenabíráme
- Universitätsklinikum
-
Kontakt:
- Stefan Schönberger, Dr.
-
Kontakt:
- Michaela Höfs, Dr.
-
Frankfurt, Německo, 60590
- Zatím nenabíráme
- Universitätsklinikum, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin
-
Kontakt:
- Peter Bader, Prof.
-
Kontakt:
- Andrea Jarisch, Dr.
-
Kiel, Německo, 24105
- Nábor
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel
-
Kontakt:
- Gunnar Cario, Prof.
-
Kontakt:
- Vieth Simon, Prof.
-
Würzburg, Německo, 97080
- Nábor
- Universitäts-Kinderklinik
-
Kontakt:
- Matthias Eyrich, Prof.
-
Kontakt:
- Paul-Gerhardt Schlegel, Prof.
-
-
Baden-Wurttemberg
-
Freiburg im Breisgau, Baden-Wurttemberg, Německo, 79106
- Nábor
- Universitatsklinikum Freiburg
-
Kontakt:
- Brigitte Strahm, Dr.
-
Kontakt:
- Carsten Speckmann, Dr.
-
Tübingen, Baden-Wurttemberg, Německo, 72076
- Nábor
- University childrens Hospital
-
Kontakt:
- Peter Lang, Prof. Dr.
- Telefonní číslo: 004970712984744
- E-mail: peter.lang@med.uni-tuebingen.de
-
Kontakt:
- Michael Abele, Dr.
- Telefonní číslo: 0049707184744
- E-mail: michael.abele@med.uni-tuebingen.de
-
Ulm, Baden-Wurttemberg, Německo, 89070
- Nábor
- Klinik für Kinder- und Jugendmedizin
-
Kontakt:
- Ansgar Schulz, Prof. Dr.
-
Kontakt:
- Manfred Hönig, Prof. Dr.
-
-
Bavaria
-
München, Bavaria, Německo, 80337
- Zatím nenabíráme
- Klinikum Dr. von Haunersches Kinderspital
-
Kontakt:
- Tobias Feuchtinger, Prof. Dr.
-
Kontakt:
- Semjon Willer, Dr.
-
-
Hamburg
-
Hamburg, Hamburg, Německo, 20246
- Nábor
- Zentrum für Geburtshilfe, Kinder- und Jugendmedizin
-
Kontakt:
- Ingo Müller, Prof. Dr.
-
Kontakt:
- Manon Quedeville, Dr.
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Düsseldorf, North Rhine-Westphalia, Německo, 40225
- Nábor
- Universitätsklinikum Düsseldorf
-
Kontakt:
- Roland Meisel, Prof. Dr.
-
Kontakt:
- Sujal Ghosh, Dr.
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- B-linie (CD19 pozitivní) ALL (B, pro-B, pre-B nebo c-ALL)
Pacienti musí mít buď
- podstoupila první alogenní transplantaci kmenových buněk s nově vznikající nebo přetrvávající zátěží MRD po transplantaci resp
- podstoupili transplantaci kmenových buněk, aniž by před transplantací dosáhli dostatečné molekulární remise (definované jako MRD ≥10E-4) bez ohledu na MRD po SCT nebo
- podstoupili druhou nebo následnou alogenní transplantaci kmenových buněk bez ohledu na MRD po SCT
Ženy ve fertilním věku (FCBP1) musí souhlasit
- používat dvě spolehlivé formy antikoncepce současně nebo praktikovat úplnou abstinenci od heterosexuálního kontaktu po dobu nejméně 3 měsíců před zahájením studie s lékem během účasti ve studii (včetně přerušení dávkování) a po dobu nejméně 3 měsíců po ukončení studijní léčby a musí souhlasit s pravidelné těhotenské testy v tomto období
- zdržet se kojení během účasti ve studii a 3 měsíce po vysazení studovaného léku.
Muži musí souhlasit
- používat latexový kondom během jakéhokoli sexuálního kontaktu s FCBP během účasti ve studii a po dobu 3 měsíců po ukončení této studie, i když podstoupil úspěšnou vasektomii
- zdržet se darování spermatu nebo spermatu během účasti ve studii a po dobu 3 měsíců po přerušení této studijní léčby.
Kritéria vyloučení:
- Franková recidiva (>5 % leukemických blastů)
- Philadelphia chromozom-pozitivní (Ph+) ALL
- Ejekční frakce <25 % na echokardiografii
- Clearance cystatinu C <40 ml/min
- Abnormality jaterních funkcí s bilirubinem > 4 mg/dl a zvýšením transamináz vyšším než 400 U/l
- Těžká infekce (HIV, chronická aktivní virová hepatitida), testy musí být provedeny při screeningu
- Akutní GvHD III-IV nebo rozsáhlá chronická GvHD
- Následující imunosupresiva (≥ 1 týden podávání): steroidy ≥ 1 mg/kg tělesné hmotnosti, cytostatika (kromě intratekální/intracerebroventrikulární aplikace pro léčbu CNS)
- Aplikace dalších experimentálních terapeutických modalit v posledních 4 týdnech
- Významné psychiatrické postižení, nekontrolované záchvatové poruchy nebo závažná periferní neuropatie/leukoencefalopatie
- Příznaky autoimunitního onemocnění (tj. idiopatická trombocytopenická purpura, autoimunitní hemolytická anémie)
- Subjekty, které nesouhlasí s tím, že se zdrží darování krve během užívání studovaného léku
- Souběžné závažné nebo nekontrolované onemocnění, které by podle posouzení ošetřujícího lékaře mohlo ohrozit účast ve studii
- Ženy během těhotenství a kojení
- Anamnéza přecitlivělosti na hodnocený léčivý přípravek nebo na jakýkoli lék s podobnou chemickou strukturou nebo na kteroukoli pomocnou látku přítomnou v lékové formě hodnoceného léčivého přípravku.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Tafasitamab
Všichni pacienti dostanou MOR00208 během 2-3 hodin i.v.
MOR00208 bude podáván jednou za dva týdny (každých čtrnáct dní) s infuzemi ve dnech 1 a 15 každého 28denního cyklu.
Další dávky budou podávány v den 4, den 8 a den 22 cyklu 1, stejně jako den 8 a den 22 cyklu 2 a cyklu 3.
|
Protilátkové očkování
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Primární koncový bod Část I
Časové okno: 49 dní
|
Stanovení maximální tolerované dávky MOR00208 u dětských pacientů
|
49 dní
|
|
Primární cílový bod Část II
Časové okno: 545 dní
|
Doba do hematologického relapsu (> 5 % leukemických blastů) nebo zvýšení MRD ≥ 2 log v kostní dřeni během doby pozorování 545 dnů, což odpovídá konkurenčním rizikům
|
545 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Farmakokinetika MOR00208
Časové okno: 8 dní
|
Budou vypočteny a graficky zobrazeny průměrné plazmatické koncentrace MOR00208
|
8 dní
|
|
Bezpečnost a toxicita MOR00208 - Část I
Časové okno: 49 dní
|
Nežádoucí účinky budou uvedeny v řádkových výpisech a také v kumulativních tabulkách
|
49 dní
|
|
Úspěch léčby
Časové okno: 365 dní
|
Podíl pacientů s úspěchem léčby definovaným jako přežití bez nově se objevující MRD nebo zvýšení MRD ≥ 2 log v kostní dřeni nebo periferní krvi nebo nepřijatelná toxicita
|
365 dní
|
|
Celkové přežití
Časové okno: 545 dní
|
OS od data první dávky do konce sledování po 545 dnech bude analyzováno pomocí Kaplan-Meierových metod, které představují odpovídající statistické parametry a 95% meze spolehlivosti a Kaplan-Meierovy křivky přežití.
Pacienti žijící v 545 dnech a pacienti, kteří nemohli být sledováni do 545 dnů, ale byli viděni naživu při poslední návštěvě, budou cenzurováni.
|
545 dní
|
|
Snížení MRD
Časové okno: 545 dní
|
Bude vypočítán a graficky zobrazen počet pacientů se snížením alespoň o 1 log v kterémkoli časovém bodě ve srovnání s výchozím měřením MRD mezi SCT a začátkem studijní léčby.
Rovněž jsou uvedeny sazby a 95% hranice spolehlivosti.
|
545 dní
|
|
Čísla B buněk
Časové okno: 545 dní
|
Průměrný počet B buněk bude vypočítán a zobrazen graficky s 95% limity spolehlivosti.
|
545 dní
|
|
Cytotoxická lýza
Časové okno: 545 dní
|
Cytotoxická lýza bude vypočtena a graficky zobrazena.
|
545 dní
|
|
Bezpečnost a toxicita MOR00208 - Část II
Časové okno: 545 dní
|
Nežádoucí účinky budou uvedeny v řádkových výpisech a také v kumulativních tabulkách
|
545 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Peter Lang, Prof., University Childrens Hospital Tübingen
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2022-000557-88
- 2024-511336-28-00 (Ctis)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .