Tafasitamab (MOR00208) hos pædiatriske patienter med recidiverende eller refraktær akut B-lineage leukæmi (Anti-CD19-ALL)
Et prospektivt fase I/II, enkeltarm, åbent, multicenterundersøgelse til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af tafasitamab (MOR00208) hos pædiatriske patienter med recidiverende eller refraktær akut B-lineage leukæmi
Formålet med forsøget er at evaluere sikkerheden, den kliniske toksicitet og in vivo immunologiske virkninger af MOR00208 hos pædiatriske patienter med akut lymfatisk leukæmi, som viste nyligt opstået eller persisterende MRD efter en første stamcelletransplantation, modtog stamcelletransplantation uden at have nået en tilstrækkelig molekylær remission før transplantation (defineret som MRD ≥10E-4) uanset MRD efter SCT eller gennemgik en anden eller efterfølgende stamcelletransplantation uanset MRD efter SCT.
Del I: at bestemme den anbefalede dosis af MOR00208 hos pædiatriske patienter. Del II: at evaluere tiden indtil hæmatologisk tilbagefald eller stigning i MRD
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Akut lymfatisk leukæmi er den mest almindelige malignitet hos børn. Hos patienter med > 2. tilbagefald eller hos patienter, der får tilbagefald efter tidligere stamcelletransplantation (SCT), resulterer konventionel kemoterapi eller endda efterfølgende SCT kun i lave sandsynligheder for hændelsesfri overlevelse (1-års EFS ~30%) med en generelt dårlig prognose. Den vigtigste dødsårsag er et efterfølgende tilbagefald. Til dato er der ingen standardterapi tilgængelig. Formålet med denne undersøgelse er at etablere en antistoftilgang som en yderligere terapi. Derfor vil sikkerheden og effektiviteten af anti-CD19-antistoffet tafasitamab hos sådanne pædiatriske meget højrisikopatienter blive evalueret. Patienter vil blive inkluderet i følgende stadier af sygdom: nyligt opstået eller vedvarende minimal residual sygdom (MRD) efter en første SCT; SCT uden at have nået en tilstrækkelig molekylær remission før transplantation (defineret som MRD ≥10E-4) uanset MRD efter SCT; gennemgik en anden eller efterfølgende SCT uanset MRD efter SCT. Tafasitamab vil blive brugt som en tilbagefaldsprofylakse samt en behandling af patienter med lavt påviselig lav MRD. Behandlingen har til formål at reducere sandsynligheden for åbenlyst tilbagefald efter SCT hos et kollektiv af patienter med størst risiko for tilbagefald og derved forbedre langtidsoverlevelsen for disse patienter. Den to-ugentlige anvendelse af anti-CD19-antistof har allerede vist lovende resultater i omgivelser med medfølende brug hos pædiatriske patienter. Desuden er sikkerheden af tafasitamab allerede blevet analyseret i adskillige undersøgelser hos voksne og har vist sig at være godt tolerabel. Som kontrolgruppe vil publicerede data for disse patientgrupper blive brugt med en kombineret 1-årig EFS på 30%, hvor patienter er blevet behandlet med den nuværende standard for pleje.
Studiet består af 2 dele:
Den første del vil evaluere sikkerheden sammen med den maksimalt tolererede dosis af tafasitamab hos pædiatriske patienter. Dette vil involvere intra- og interindividuel dosisoptrapning ved brug af forudbestemte dosisniveauer, før dosisfindingsfasen er afsluttet. Hvis dosisbegrænsende lægemiddelbivirkninger opstår under denne dosisfindende fase, vil yderligere patienter blive inkluderet i den interindividuelle dosiseskalering, indtil den maksimalt tolererede dosis af tafasitamab er defineret for resten af undersøgelsen. Til denne dosisfindende fase vil minimum seks og maksimalt 25 patienter blive inkluderet.
Umiddelbart derefter påbegyndes den anden undersøgelsesfase, hvor alle patienter fra dosisfindingsfasen, som ikke har oplevet en dosisbegrænsende toksicitet, samt yderligere tilmeldte patienter får den definerede maksimalt tolererede dosis af tafasitamab. I denne fase af undersøgelsen vil effekten af tafasitamab ud over den fortsatte registrering af lægemiddelbivirkninger blive vurderet ved hjælp af definerede endepunkter. Et minimum evaluerbart antal på 18 patienter er planlagt til vurdering af disse endepunkter; for at kompensere for eventuelt patientfrafald under studiet, er der planlagt rekruttering af minimum 20 patienter og maksimalt 39 patienter, afhængigt af forløbet af dosisfindingsfasen.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Peter Lang, Prof.
- Telefonnummer: 0049 7071 2984744
- E-mail: peter.lang@med.uni-tuebingen.de
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Michael Abele, Dr.
- Telefonnummer: 0049 7071 2984744
- E-mail: michael.abele@med.uni-tuebingen.de
Studiesteder
-
-
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Rekruttering
- Universitätsmedizin Berlin, Campus Virchow Klinikum
-
Kontakt:
- Sandra Cyrull, Dr.
-
Kontakt:
- Arend von Stackelberg, Dr.
-
Essen, Tyskland, 45147
- Ikke rekrutterer endnu
- Universitätsklinikum
-
Kontakt:
- Stefan Schönberger, Dr.
-
Kontakt:
- Michaela Höfs, Dr.
-
Frankfurt, Tyskland, 60590
- Ikke rekrutterer endnu
- Universitätsklinikum, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin
-
Kontakt:
- Peter Bader, Prof.
-
Kontakt:
- Andrea Jarisch, Dr.
-
Kiel, Tyskland, 24105
- Rekruttering
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel
-
Kontakt:
- Gunnar Cario, Prof.
-
Kontakt:
- Vieth Simon, Prof.
-
Würzburg, Tyskland, 97080
- Rekruttering
- Universitäts-Kinderklinik
-
Kontakt:
- Matthias Eyrich, Prof.
-
Kontakt:
- Paul-Gerhardt Schlegel, Prof.
-
-
Baden-Wurttemberg
-
Freiburg im Breisgau, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 79106
- Rekruttering
- Universitatsklinikum Freiburg
-
Kontakt:
- Brigitte Strahm, Dr.
-
Kontakt:
- Carsten Speckmann, Dr.
-
Tübingen, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 72076
- Rekruttering
- University childrens Hospital
-
Kontakt:
- Peter Lang, Prof. Dr.
- Telefonnummer: 004970712984744
- E-mail: peter.lang@med.uni-tuebingen.de
-
Kontakt:
- Michael Abele, Dr.
- Telefonnummer: 0049707184744
- E-mail: michael.abele@med.uni-tuebingen.de
-
Ulm, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 89070
- Rekruttering
- Klinik für Kinder- und Jugendmedizin
-
Kontakt:
- Ansgar Schulz, Prof. Dr.
-
Kontakt:
- Manfred Hönig, Prof. Dr.
-
-
Bavaria
-
München, Bavaria, Tyskland, 80337
- Ikke rekrutterer endnu
- Klinikum Dr. von Haunersches Kinderspital
-
Kontakt:
- Tobias Feuchtinger, Prof. Dr.
-
Kontakt:
- Semjon Willer, Dr.
-
-
Hamburg
-
Hamburg, Hamburg, Tyskland, 20246
- Rekruttering
- Zentrum für Geburtshilfe, Kinder- und Jugendmedizin
-
Kontakt:
- Ingo Müller, Prof. Dr.
-
Kontakt:
- Manon Quedeville, Dr.
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Düsseldorf, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 40225
- Rekruttering
- Universitätsklinikum Düsseldorf
-
Kontakt:
- Roland Meisel, Prof. Dr.
-
Kontakt:
- Sujal Ghosh, Dr.
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- B-afstamning (CD19 positiv) ALL (B, pro-B, pre-B eller c-ALL)
Patienterne skal have enten
- gennemgik en første allogen stamcelletransplantation med nyligt opstået eller vedvarende MRD-belastning efter transplantation eller
- har modtaget stamcelletransplantation uden at have nået en tilstrækkelig molekylær remission før transplantation (defineret som MRD ≥10E-4) uanset MRD efter SCT eller
- gennemgik en anden eller efterfølgende allogen stamcelletransplantation uanset MRD efter SCT
Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP1) skal være enige
- at anvende to pålidelige former for prævention samtidigt eller praktisere fuldstændig afholdenhed fra heteroseksuel kontakt i mindst 3 måneder før påbegyndelse af forsøgslægemidlet, mens du deltager i undersøgelsen (inklusive dosisafbrydelser), og i mindst 3 måneder efter seponering af undersøgelsesbehandlingen og skal acceptere at regelmæssig graviditetstest i denne tidsramme
- at afholde sig fra amning under undersøgelsesdeltagelsen og 3 måneder efter seponering af studielægemidlet.
Mænd skal være enige
- at bruge et latexkondom under enhver seksuel kontakt med FCBP under deltagelse i undersøgelsen og i 3 måneder efter afbrydelse af denne undersøgelse, selvom han har gennemgået en vellykket vasektomi
- at undlade at donere sæd eller sæd under undersøgelsesdeltagelsen og i 3 måneder efter ophør med denne undersøgelsesbehandling.
Ekskluderingskriterier:
- Frank tilbagefald (>5 % leukæmi-blaster)
- Philadelphia kromosom-positiv (Ph+) ALL
- Udstødningsfraktion <25 % ved ekkokardiografi
- Cystatin C-clearance <40ml/min
- Leverfunktionsabnormiteter med bilirubin >4 mg/dL og forhøjelse af transaminaser højere end 400 U/L
- Alvorlig infektion (HIV, kronisk aktiv viral hepatitis), test skal udføres ved screening
- Akut GvHD III-IV eller omfattende kronisk GvHD
- Følgende immunsuppressive lægemidler (≥ 1 uges administration): steroider ≥ 1 mg/kg kropsvægt, cytostatika (undtagen intrathekal/intracerebroventrikulær applikation til CNS-behandling)
- Anvendelse af andre eksperimentelle terapimodaliteter inden for de sidste 4 uger
- Betydelige psykiatriske handicap, ukontrollerede anfaldsforstyrrelser eller svær perifer neuropati/leukoencefalopati
- Tegn på autoimmun sygdom (dvs. idiopatisk trombocytopenisk purpura, autoimmun hæmolytisk anæmi)
- Forsøgspersoner, der ikke accepterer at afholde sig fra at donere blod, mens de er i undersøgelsesmedicin
- Samtidig alvorlig eller ukontrolleret medicinsk sygdom, som ved vurdering af den behandlende læge kunne kompromittere deltagelse i undersøgelsen
- Kvinder under graviditet og amning
- Anamnese med overfølsomhed over for forsøgslægemidlet eller over for ethvert lægemiddel med lignende kemisk struktur eller over for ethvert hjælpestof, der findes i forsøgslægemidlets farmaceutiske form.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Tafasitamab
Alle patienter vil modtage MOR00208 over 2-3 timer i.v.
MOR00208 vil blive administreret hver anden uge (hver fjortende dag) med infusioner på dag 1 og 15 i hver 28-dages cyklus.
Yderligere doser vil blive indgivet på dag 4, dag 8 og dag 22 i cyklus 1 samt dag 8 og dag 22 i cyklus 2 og cyklus 3.
|
Antistofvaccination
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Primært endepunkt del I
Tidsramme: 49 dage
|
Bestemmelse af maksimal tolereret dosis af MOR00208 hos pædiatriske patienter
|
49 dage
|
|
Primært endepunkt Del II
Tidsramme: 545 dage
|
Tid indtil hæmatologisk tilbagefald (> 5 % leukæmi-blaster) eller stigning i MRD ≥ 2 log i knoglemarv i løbet af en observationstid på 545 dage, hvilket tager højde for konkurrerende risici
|
545 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakokinetik af MOR00208
Tidsramme: 8 dage
|
Gennemsnitlige plasmakoncentrationer af MOR00208 vil blive beregnet og vist grafisk
|
8 dage
|
|
Sikkerhed og toksicitet af MOR00208 - Del I
Tidsramme: 49 dage
|
Uønskede hændelser vil blive præsenteret i linjelister og også i kumulative tabeller
|
49 dage
|
|
Behandlings succes
Tidsramme: 365 dage
|
Hyppighed af patienter med behandlingssucces defineret som overlevelse uden nyligt opstået MRD eller øget MRD ≥ 2 log i knoglemarv eller perifert blod eller uacceptabel toksicitet
|
365 dage
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: 545 dage
|
OS fra datoen for første dosis til afslutningen af opfølgningen efter 545 dage vil blive analyseret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoder, der præsenterer tilsvarende statistiske parametre og 95 % konfidensgrænser og Kaplan-Meier-overlevelseskurver.
Patienter i live i 545 dage og patienter, der ikke kunne følges op før 545 dage, men som blev set i live ved sidste besøg, vil blive censureret.
|
545 dage
|
|
MRD reduktion
Tidsramme: 545 dage
|
Mængden af patienter med reduktion på mindst 1 log på et hvilket som helst tidspunkt sammenlignet med baseline MRD-måling mellem SCT og start af undersøgelsesbehandling vil blive beregnet og vist grafisk.
Priser og 95 %-sikkerhedsgrænser er også angivet.
|
545 dage
|
|
B celle numre
Tidsramme: 545 dage
|
Gennemsnitlige B-celleantal vil blive beregnet og vist grafisk med 95 %-sikkerhedsgrænser.
|
545 dage
|
|
Cytotoksisk lysis
Tidsramme: 545 dage
|
Cytotoksisk lysis vil blive beregnet og vist grafisk.
|
545 dage
|
|
Sikkerhed og toksicitet af MOR00208 - Del II
Tidsramme: 545 dage
|
Uønskede hændelser vil blive præsenteret i linjelister og også i kumulative tabeller
|
545 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Peter Lang, Prof., University Childrens Hospital Tübingen
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2022-000557-88
- 2024-511336-28-00 (Ctis)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .