Tafasitamab (MOR00208) en pacientes pediátricos con leucemia de linaje B aguda en recaída o refractaria (Anti-CD19-ALL)

La leucemia linfoblástica aguda es la neoplasia maligna más común en los niños. En pacientes con > 2.ª recaída o en pacientes que recaen después de un trasplante de células madre (SCT) previo, la quimioterapia convencional o incluso el SCT subsiguiente dan como resultado solo probabilidades bajas de supervivencia sin eventos (SSC a 1 año ~30 %) con un pronóstico generalmente precario. La principal causa de muerte es una recaída posterior. Hasta la fecha no existe una terapia estándar disponible. El objetivo de este estudio es establecer un enfoque de anticuerpos como terapia adicional. Por lo tanto, se evaluará la seguridad y eficacia del anticuerpo anti-CD19 tafasitamab en estos pacientes pediátricos de muy alto riesgo. Los pacientes se incluirán en las siguientes etapas de la enfermedad: enfermedad residual mínima (MRD) emergente o persistente después de un primer SCT; SCT sin haber alcanzado una remisión molecular suficiente antes del trasplante (definida como MRD ≥10E-4) independientemente de la MRD después de SCT; se sometió a un segundo o subsiguiente SCT independientemente de la MRD después del SCT. Tafasitamab se utilizará como profilaxis de recaída, así como también como tratamiento para pacientes con MRD baja detectable. El objetivo del tratamiento es reducir la probabilidad de una recaída manifiesta después del SCT en un colectivo de pacientes con el mayor riesgo de recaída, mejorando así la supervivencia a largo plazo de estos pacientes. La aplicación quincenal del anticuerpo anti-CD19 ya ha mostrado resultados prometedores en entornos de uso compasivo en pacientes pediátricos. Además, la seguridad de tafasitamab ya ha sido analizada en múltiples estudios en adultos y ha demostrado ser bien tolerable. Como grupo de control, se utilizarán los datos publicados para estos grupos de pacientes con una SSC combinada de 1 año del 30 % en la que los pacientes han sido tratados con el estándar de atención actual.

El estudio consta de 2 partes:

La primera parte evaluará la seguridad junto con la dosis máxima tolerada de tafasitamab en pacientes pediátricos. Esto implicará un aumento de dosis intra e interindividual utilizando niveles de dosis predeterminados antes de que se complete la fase de búsqueda de dosis. Si se producen efectos secundarios del fármaco que limitan la dosis durante esta fase de búsqueda de dosis, se incluirán pacientes adicionales en el aumento de dosis interindividual hasta que se defina la dosis máxima tolerada de tafasitamab para el resto del estudio. Para esta fase de búsqueda de dosis se incluirán un mínimo de seis y un máximo de 25 pacientes.

Inmediatamente después, comienza la segunda fase del estudio, en la que todos los pacientes de la fase de búsqueda de dosis que no han experimentado una toxicidad limitante de la dosis, así como los pacientes incluidos adicionales, reciben la dosis máxima tolerada definida de tafasitamab. En esta fase del estudio, además del registro continuo de los efectos secundarios del fármaco, se evaluará la eficacia de tafasitamab utilizando criterios de valoración definidos. Se prevé un número mínimo evaluable de 18 pacientes para la evaluación de estos criterios de valoración; para compensar el posible abandono de pacientes durante el estudio, se prevé el reclutamiento de un mínimo de 20 pacientes y un máximo de 39 pacientes, dependiendo del curso de la fase de búsqueda de dosis.