Tafasitamab (MOR00208) u dzieci i młodzieży z nawracającą lub oporną na leczenie ostrą białaczką typu B (Anti-CD19-ALL)
Prospektywne jednoramienne, otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy I/II w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności tafazytamabu (MOR00208) u dzieci i młodzieży z nawracającą lub oporną na leczenie ostrą białaczką typu B
Celem badania jest ocena bezpieczeństwa, toksyczności klinicznej i skutków immunologicznych in vivo MOR00208 u dzieci i młodzieży z ostrą białaczką limfoblastyczną, u których po pierwszym przeszczepie komórek macierzystych wykazano nowo pojawiającą się lub utrzymującą się MRD, którzy otrzymali przeszczep komórek macierzystych bez osiągnięcia wystarczającej remisja molekularna przed przeszczepem (zdefiniowana jako MRD ≥10E-4) niezależnie od MRD po SCT lub przeszedł drugi lub kolejny przeszczep komórek macierzystych niezależnie od MRD po SCT.
Część I: określenie zalecanej dawki MOR00208 u dzieci Część II: ocena czasu do nawrotu hematologicznego lub wzrostu MRD
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Ostra białaczka limfoblastyczna jest najczęstszym nowotworem złośliwym u dzieci. U pacjentów z >2 nawrotem lub u pacjentów, u których doszło do nawrotu po wcześniejszym przeszczepieniu komórek macierzystych (SCT), konwencjonalna chemioterapia lub nawet kolejna SCT daje jedynie niskie prawdopodobieństwo przeżycia wolnego od zdarzeń (1-roczny EFS ~30%) przy ogólnie złym rokowaniu. Główną przyczyną śmierci jest późniejszy nawrót choroby. Do tej pory nie ma dostępnej standardowej terapii. Celem tego badania jest ustalenie podejścia opartego na przeciwciałach jako dodatkowej terapii. W związku z tym zostanie ocenione bezpieczeństwo i skuteczność tafasitamabu będącego przeciwciałem anty-CD19 u takich pacjentów pediatrycznych z grupy bardzo wysokiego ryzyka. Pacjenci zostaną włączeni do następujących stadiów choroby: nowo pojawiająca się lub przetrwała minimalna choroba resztkowa (MRD) po pierwszym SCT; SCT bez osiągnięcia wystarczającej remisji molekularnej przed przeszczepem (zdefiniowanej jako MRD ≥10E-4) niezależnie od MRD po SCT; przeszedł drugi lub kolejny SCT niezależnie od MRD po SCT. Tafasitamab będzie stosowany w profilaktyce nawrotów, a także w leczeniu pacjentów z niską wykrywalną niską MRD. Leczenie ma na celu zmniejszenie prawdopodobieństwa jawnego nawrotu po SCT w grupie pacjentów o najwyższym ryzyku nawrotu, poprawiając w ten sposób długoterminowe przeżycie tych pacjentów. Dwutygodniowe podawanie przeciwciała anty-CD19 przyniosło już obiecujące wyniki w warunkach współczucia u pacjentów pediatrycznych. Ponadto bezpieczeństwo tafasitamabu zostało już przeanalizowane w wielu badaniach z udziałem dorosłych i okazało się, że jest on dobrze tolerowany. Jako grupę kontrolną wykorzystane zostaną opublikowane dane dla tych grup pacjentów z łącznym rocznym EFS wynoszącym 30%, w którym pacjenci byli leczeni zgodnie z obecnym standardem opieki.
Opracowanie składa się z 2 części:
W pierwszej części zostanie ocenione bezpieczeństwo wraz z maksymalną tolerowaną dawką tafasitamabu u dzieci. Będzie to obejmować wewnątrz- i międzyosobniczą eskalację dawki przy użyciu wcześniej określonych poziomów dawek przed zakończeniem fazy ustalania dawki. Jeśli podczas tej fazy ustalania dawki wystąpią działania niepożądane leku ograniczające dawkę, dodatkowi pacjenci zostaną włączeni do indywidualnego zwiększania dawki do czasu określenia maksymalnej tolerowanej dawki tafasitamabu dla pozostałej części badania. Do tej fazy ustalania dawki zostanie włączonych co najmniej sześciu i maksymalnie 25 pacjentów.
Bezpośrednio po tym rozpoczyna się druga faza badania, w której wszyscy pacjenci z fazy ustalania dawki, u których nie wystąpiła toksyczność ograniczająca dawkę, oraz dodatkowo włączeni pacjenci otrzymują określoną maksymalną tolerowaną dawkę tafasitamabu. W tej fazie badania, oprócz ciągłego rejestrowania działań niepożądanych leku, skuteczność tafasitamabu będzie oceniana przy użyciu określonych punktów końcowych. Do oceny tych punktów końcowych planowana jest minimalna możliwa do oceny liczba 18 pacjentów; aby zrekompensować ewentualną rezygnację pacjentów z badania, planowana jest rekrutacja minimum 20 pacjentów i maksymalnie 39 pacjentów, w zależności od przebiegu fazy ustalania dawki.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Peter Lang, Prof.
- Numer telefonu: 0049 7071 2984744
- E-mail: peter.lang@med.uni-tuebingen.de
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Michael Abele, Dr.
- Numer telefonu: 0049 7071 2984744
- E-mail: michael.abele@med.uni-tuebingen.de
Lokalizacje studiów
-
-
-
Berlin, Niemcy, 13353
- Rekrutacyjny
- Universitätsmedizin Berlin, Campus Virchow Klinikum
-
Kontakt:
- Sandra Cyrull, Dr.
-
Kontakt:
- Arend von Stackelberg, Dr.
-
Essen, Niemcy, 45147
- Jeszcze nie rekrutacja
- Universitätsklinikum
-
Kontakt:
- Stefan Schönberger, Dr.
-
Kontakt:
- Michaela Höfs, Dr.
-
Frankfurt, Niemcy, 60590
- Jeszcze nie rekrutacja
- Universitätsklinikum, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin
-
Kontakt:
- Peter Bader, Prof.
-
Kontakt:
- Andrea Jarisch, Dr.
-
Kiel, Niemcy, 24105
- Rekrutacyjny
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel
-
Kontakt:
- Gunnar Cario, Prof.
-
Kontakt:
- Vieth Simon, Prof.
-
Würzburg, Niemcy, 97080
- Rekrutacyjny
- Universitäts-Kinderklinik
-
Kontakt:
- Matthias Eyrich, Prof.
-
Kontakt:
- Paul-Gerhardt Schlegel, Prof.
-
-
Baden-Wurttemberg
-
Freiburg im Breisgau, Baden-Wurttemberg, Niemcy, 79106
- Rekrutacyjny
- Universitatsklinikum Freiburg
-
Kontakt:
- Brigitte Strahm, Dr.
-
Kontakt:
- Carsten Speckmann, Dr.
-
Tübingen, Baden-Wurttemberg, Niemcy, 72076
- Rekrutacyjny
- University childrens Hospital
-
Kontakt:
- Peter Lang, Prof. Dr.
- Numer telefonu: 004970712984744
- E-mail: peter.lang@med.uni-tuebingen.de
-
Kontakt:
- Michael Abele, Dr.
- Numer telefonu: 0049707184744
- E-mail: michael.abele@med.uni-tuebingen.de
-
Ulm, Baden-Wurttemberg, Niemcy, 89070
- Rekrutacyjny
- Klinik für Kinder- und Jugendmedizin
-
Kontakt:
- Ansgar Schulz, Prof. Dr.
-
Kontakt:
- Manfred Hönig, Prof. Dr.
-
-
Bavaria
-
München, Bavaria, Niemcy, 80337
- Jeszcze nie rekrutacja
- Klinikum Dr. von Haunersches Kinderspital
-
Kontakt:
- Tobias Feuchtinger, Prof. Dr.
-
Kontakt:
- Semjon Willer, Dr.
-
-
Hamburg
-
Hamburg, Hamburg, Niemcy, 20246
- Rekrutacyjny
- Zentrum für Geburtshilfe, Kinder- und Jugendmedizin
-
Kontakt:
- Ingo Müller, Prof. Dr.
-
Kontakt:
- Manon Quedeville, Dr.
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Düsseldorf, North Rhine-Westphalia, Niemcy, 40225
- Rekrutacyjny
- Universitätsklinikum Düsseldorf
-
Kontakt:
- Roland Meisel, Prof. Dr.
-
Kontakt:
- Sujal Ghosh, Dr.
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Linia B (CD19 dodatnia) ALL (B, pro-B, pre-B lub c-ALL)
Pacjenci muszą mieć albo
- przeszedł pierwszy allogeniczny przeszczep komórek macierzystych z nowo pojawiającym się lub przetrwałym obciążeniem MRD po przeszczepie lub
- otrzymali przeszczep komórek macierzystych bez osiągnięcia wystarczającej remisji molekularnej przed przeszczepem (zdefiniowanej jako MRD ≥10E-4) niezależnie od MRD po SCT lub
- przeszedł drugi lub kolejny allogeniczny przeszczep komórek macierzystych niezależnie od MRD po SCT
Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP1) muszą wyrazić zgodę
- jednoczesnego stosowania dwóch skutecznych metod antykoncepcji lub całkowitej abstynencji od kontaktów heteroseksualnych przez co najmniej 3 miesiące przed rozpoczęciem badania leku, podczas uczestniczenia w badaniu (w tym przerw w dawkowaniu) i przez co najmniej 3 miesiące po przerwaniu leczenia badanym lekiem oraz musi wyrazić zgodę na regularne testy ciążowe w tym okresie
- powstrzymać się od karmienia piersią podczas udziału w badaniu i 3 miesiące po odstawieniu badanego leku.
Mężczyźni muszą się zgodzić
- używać prezerwatywy lateksowej podczas jakiegokolwiek kontaktu seksualnego z FCBP podczas udziału w badaniu i przez 3 miesiące po przerwaniu tego badania, nawet jeśli przeszedł udaną wazektomię
- powstrzymać się od oddawania nasienia lub nasienia podczas udziału w badaniu i przez 3 miesiące po przerwaniu tego badania.
Kryteria wyłączenia:
- Nawrót Franka (> 5% blastów białaczkowych)
- ALL z chromosomem Philadelphia (Ph+).
- Frakcja wyrzutowa <25% w badaniu echokardiograficznym
- Klirens cystatyny C <40 ml/min
- Zaburzenia czynności wątroby ze stężeniem bilirubiny >4 mg/dl i zwiększeniem aktywności aminotransferaz powyżej 400 U/l
- Ciężka infekcja (HIV, przewlekłe aktywne wirusowe zapalenie wątroby), testy muszą być przeprowadzone podczas badań przesiewowych
- Ostra GvHD III-IV lub rozległa przewlekła GvHD
- Następujące leki immunosupresyjne (≥ 1 tydzień podawania): steroidy ≥ 1 mg/kg mc., cytostatyki (z wyjątkiem podania dokanałowego/dokomorowego w leczeniu OUN)
- Stosowanie innych eksperymentalnych metod terapeutycznych w ciągu ostatnich 4 tygodni
- Znaczne upośledzenie umysłowe, niekontrolowane napady padaczkowe lub ciężka neuropatia obwodowa/leukoencefalopatia
- Objawy chorób autoimmunologicznych (np. samoistna plamica małopłytkowa, autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna)
- Osoby, które nie zgadzają się na powstrzymanie się od oddawania krwi podczas przyjmowania badanego leku
- Współistniejąca ciężka lub niekontrolowana choroba medyczna, która w ocenie lekarza prowadzącego mogłaby zagrozić uczestnictwu w badaniu
- Kobiety w okresie ciąży i laktacji
- Historia nadwrażliwości na badany produkt leczniczy lub na jakikolwiek lek o podobnej budowie chemicznej lub na jakąkolwiek substancję pomocniczą obecną w postaci farmaceutycznej badanego produktu leczniczego.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Tafasitamab
Wszyscy pacjenci otrzymają MOR00208 w ciągu 2-3 godzin dożylnie.
MOR00208 będzie podawany co dwa tygodnie (co czternaście dni) z infuzjami w dniach 1 i 15 każdego 28-dniowego cyklu.
Dodatkowe dawki zostaną podane w dniu 4, dniu 8 i dniu 22 cyklu 1, a także w dniu 8 i dniu 22 cyklu 2 i cyklu 3.
|
Szczepienie przeciwciał
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pierwszorzędowy punkt końcowy Część I
Ramy czasowe: 49 dni
|
Określenie maksymalnej tolerowanej dawki MOR00208 u dzieci
|
49 dni
|
|
Pierwszorzędowy punkt końcowy Część II
Ramy czasowe: 545 dni
|
Czas do nawrotu hematologicznego (> 5% blastów białaczkowych) lub wzrostu MRD ≥ 2 log w szpiku kostnym w czasie obserwacji wynoszącym 545 dni z uwzględnieniem współzawodniczących zagrożeń
|
545 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Farmakokinetyka MOR00208
Ramy czasowe: 8 dni
|
Średnie stężenia MOR00208 w osoczu zostaną obliczone i przedstawione graficznie
|
8 dni
|
|
Bezpieczeństwo i toksyczność MOR00208 - Część I
Ramy czasowe: 49 dni
|
Zdarzenia niepożądane zostaną przedstawione w zestawieniach liniowych, a także w zestawieniach zbiorczych
|
49 dni
|
|
Sukces leczenia
Ramy czasowe: 365 dni
|
Odsetek pacjentów z sukcesem leczenia zdefiniowanym jako przeżycie bez nowo pojawiającej się MRD lub wzrastającej MRD ≥ 2 log w szpiku kostnym lub krwi obwodowej lub niedopuszczalnej toksyczności
|
365 dni
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 545 dni
|
OS od daty pierwszej dawki do końca okresu obserwacji po 545 dniach będzie analizowany przy użyciu metod Kaplana-Meiera, przedstawiając odpowiednie parametry statystyczne i 95% granice ufności oraz krzywe przeżycia Kaplana-Meiera.
Pacjenci żyjący po 545 dniach i pacjenci, których nie można było obserwować aż do 545 dni, ale których widziano żywych podczas ostatniej wizyty, zostaną ocenzurowani.
|
545 dni
|
|
Redukcja MRD
Ramy czasowe: 545 dni
|
Liczba pacjentów ze zmniejszeniem o co najmniej 1 log w dowolnym punkcie czasowym w porównaniu z wyjściowym pomiarem MRD między SCT a rozpoczęciem leczenia w ramach badania zostanie obliczona i przedstawiona graficznie.
Dostępne są również stawki i 95% przedziały ufności.
|
545 dni
|
|
Numery komórek B
Ramy czasowe: 545 dni
|
Średnia liczba komórek B zostanie obliczona i przedstawiona graficznie z 95% przedziałem ufności.
|
545 dni
|
|
Liza cytotoksyczna
Ramy czasowe: 545 dni
|
Liza cytotoksyczna zostanie obliczona i przedstawiona graficznie.
|
545 dni
|
|
Bezpieczeństwo i toksyczność MOR00208 - Część II
Ramy czasowe: 545 dni
|
Zdarzenia niepożądane zostaną przedstawione w zestawieniach liniowych, a także w zestawieniach zbiorczych
|
545 dni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Peter Lang, Prof., University Childrens Hospital Tübingen
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2022-000557-88
- 2024-511336-28-00 (Ctis)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .