NSCLC 및 1차 체크포인트 억제제 요법 환자를 대상으로 2차 Durvalumab + Tremelimumab 대 백금 기반 화학 요법 단독의 무작위 2상 공개 라벨 효능 및 안전성 연구(재확인)

포함 기준:

1. 서명된 동의서 양식
2. 연구 시작 당시 18세 초과
3. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
4. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 IV기 NSCLC(Union Internationale contre le Cancer/American Joint Committee on Cancer 병기결정 시스템에 따름).
5. 페메트렉세드, 파클리탁셀, 나브-파클리탁셀, 비노렐빈 또는 젬시타빈과 병용하여 시스플라틴 또는 카보플라틴을 사용하는 표준 치료 2차 백금 기반 화학요법에 대한 적응증
6. 기대 수명 > 12주
7. 체중 > 30kg
8. 안정 질환(SD) 이상의 최상의 반응을 보이는 관문 억제제(항-PD1/PD-L1)를 사용한 1차 단일 면역 요법
9. ≥50%의 문서화된 종양 PD-L1 발현 상태. 기존 데이터를 사용할 수 있습니다.
10. 1차 치료 개시 후 최소 2회 재평가 후 최소 12주의 1차 무진행 생존.
11. 이전에 비전이성 질환에 대한 치료 목적으로 신보강, 보조 화학요법 또는 화학방사선요법을 받은 환자는 마지막 보조 화학요법 또는 화학방사선요법 주기 이후 1차 면역요법 시작으로부터 최소 6개월의 무치료 기간을 경험해야 합니다. .

12. 치료받은 무증상 CNS 전이 병력이 있는 환자는 다음 기준을 모두 충족하는 경우 자격이 있습니다.

    • CNS 질환에 대한 요법으로 코르티코스테로이드에 대한 지속적인 요구 사항 없음
    • 등록 전 7일 이내에 정위 방사선 또는 14일 이내에 전뇌 방사선 없음
    • CNS 지시 요법 완료와 스크리닝 사이에 중간 진행의 증거 없음
    • 천막상부 및 소뇌 전이만 허용됨(즉, 중뇌, 뇌교, 수질 또는 척수로의 전이 없음)
13. EGFR 유전자에 알려진 감작 돌연변이 또는 ALK 융합 발암 유전자의 증거가 없습니다.
14. RECIST v1.1에 정의된 측정 가능한 질병. 이전에 방사선 조사된 병변은 방사선 조사 이후 해당 부위에서 질병 진행이 명확하게 기록된 경우에만 측정 가능한 질병으로 간주될 수 있습니다.

15. 등록 전 3일 이내에 얻은 다음 실험실 결과로 정의되는 적절한 혈액학적 및 말단 기관 기능:

    1. 과립구 콜로니 자극 인자 지원이 없는 ANC 1500 세포/μL
    2. 림프구 수 ≥ 500/μL
    3. 수혈 없이 혈소판 수 ≥ 100,000/μL
    4. 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL. 환자는 이 기준을 충족하기 위해 수혈을 받을 수 있습니다. 연구 기간 내내 수혈이 허용됩니다.
    5. 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN). 이것은 확인된 길버트 증후군(용혈이나 간 병리가 없는 경우에 주로 비포합형인 지속성 또는 재발성 고빌리루빈혈증)이 있는 환자에게는 적용되지 않으며, 의사와의 상담을 통해서만 허용됩니다.
    6. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 x 기관 정상 상한(간 전이가 없는 경우), 이 경우 ULN의 ≤5x여야 함
    7. 측정된 크레아티닌 청소율(CL) >60 mL/min 또는 Cockcroft-Gault 공식(Cockcroft and Gault 1976) 또는 크레아티닌 청소율 결정을 위한 24시간 소변 수집에 의해 계산된 크레아티닌 청소율 CL >60 mL/min

제외 기준:

1. 무작위 배정 전 14일 이내에 면역억제제(프레드니손, 시클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항종양 괴사 인자[항-TNF] 제제를 포함하되 이에 국한되지 않음)의 사용. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

• 급성, 저용량, 전신 면역억제제(예: 메스꺼움에 대한 1회 용량의 덱사메타손)를 투여받은 환자는 연구 의장과 논의한 후 자격이 있을 수 있습니다.
• 만성 폐쇄성 폐질환에 대한 흡입용 코르티코스테로이드, 기립성 저혈압 환자에 대한 광질코르티코이드(예: 플루드로코르티손), 부신피질 기능부전에 대한 저용량 보조 코르티코스테로이드의 사용이 허용됩니다.
• 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사)
• 프레드니손 또는 이와 동등한 10mg/일을 초과하지 않는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드
• 과민 반응에 대한 전처치로서의 스테로이드(예: CT 스캔 전처치).

다른 면역 조절제(항 PD-1/PD-L1 제외)를 사용한 이전 치료 3. 4주 또는 5회 반감기 이내에 전신 면역 자극제(IFN, IL-2를 포함하되 이에 국한되지 않음)를 사용한 치료 무작위화 이전에 더 긴 약물. 암 백신으로 사전 치료가 허용됩니다.

4. 연구 계획 및/또는 수행에 참여(스폰서 직원 및/또는 연구 기관 직원 모두에게 적용) 5. 관찰(비개입적) 임상 연구 또는 중재 연구의 추적 기간 동안 6. 무작위배정 전 28일 이내에 치료 의도를 가진 다른 연구용 제제로 치료하거나 다른 임상 연구에 참여 7. 탈모증을 제외하고 이전 항암 요법(2차 백금 기반 화학 요법 포함)에서 해결되지 않은 모든 독성 NCI CTCAE 등급 ≥2, vitiligo 및 포함 기준에 정의된 실험실 값

• 2등급 이상의 신경병증이 있는 환자는 연구 의장과 상의한 후 사례별로 평가됩니다.

• durvalumab 또는 tremelimumab을 사용한 치료로 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성 환자는 연구 의장과 상의한 후에만 포함될 수 있습니다.

  8. 이전 면역요법을 영구적으로 중단하게 만든 모든 독성. 9. 사전 면역요법을 받는 동안 A ≥ 등급 4 면역 관련 AE 또는 모든 등급의 면역 관련 신경학적 또는 안구 AE.

  10. 암 치료를 위한 동시 화학 요법, 연구 제품, 생물학적 또는 호르몬 요법. 암과 관련되지 않은 상태에 대한 호르몬 요법의 동시 사용(예: 호르몬 대체 요법)은 허용됩니다.

  11. 동종이식 장기 이식의 병력. 12. IP의 첫 번째 투여 전 28일 이내의 대수술 절차(연구자가 정의한 대로). 참고: 완화 의도를 위한 고립된 병변의 국소 수술은 허용됩니다.

  13. 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환[예: 대장염 또는 크론병], 게실염[게실증 제외], 전신성 홍반성 루푸스, 사르코이드증 증후군 또는 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병 포함) 질병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등]). 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

• 백반증 또는 탈모증 환자
• 갑상선기능저하증(예: 하시모토 증후군 후)이 있는 환자
• 전신 요법이 필요하지 않은 모든 만성 피부 상태
• 지난 5년 동안 활동성 질병이 없는 환자가 포함될 수 있지만 연구 의장과의 협의 후에만 포함됩니다.
• 식이요법만으로 조절되는 셀리악병 환자 14. 진행 중이거나 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 간질성 폐질환, 설사, 또는 연구 요구 사항의 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황, AE 발생 위험을 크게 증가시키거나 환자가 서면 동의를 제공할 수 있는 능력을 손상시킴 15. 다음을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력
• 치료 목적으로 치료되고 연구 등록 전 3년 이상 알려진 활성 질환이 없고 재발에 대한 잠재적 위험이 낮은 악성 종양
• 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자

• 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 상피내암종 16. 연수막 암종증의 병력 17. 활동성 원발성 면역 결핍의 병력 18. 결핵(국내 관행에 따른 임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견 및 결핵 검사를 포함하는 임상 평가), B형 간염(알려진 양성 HBV 표면 항원(HBsAg) 결과), 간염을 포함한 활동성 감염 C, 또는 인간 면역결핍 바이러스(양성 HIV 1/2 항체). 과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 코어 항체[anti-HBc]의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 환자가 적합합니다. C형 간염(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다. 19. IP의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신 또는 약독화 생백신을 수령했습니다. 참고: 환자는 또한 각 연구 약물의 SmPC 또는 IB에 정의된 치료 중 및 치료 후 적절한 기간 동안 생백신 또는 약독화 생백신을 접종받아서는 안 됩니다.

  20. 임의의 연구 약물 또는 임의의 연구 약물 부형제에 대해 알려진 알레르기 또는 과민증.

  21. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자 또는 가임 남성 또는 여성 환자로서 스크리닝부터 마지막 ​​치료 투여 후 정의된 시점까지 효과적인 피임법을 사용하지 않으려는 경우(자세한 내용은 섹션 7.1 참조) 22. QT/QTc 간격의 현저한 기준선 연장(예: QTc 간격 >450ms의 반복적인 증명) TdP에 대한 추가적인 위험 인자의 병력(예: 심부전, 저칼륨혈증, 긴 QT 증후군의 가족력).