HER2 양성 국소 식도위 선암종의 수술 전후 치료로서 Pembrolizumab, Trastuzumab 및 FLOT 평가

포함 기준:

1. 참가자는 재판에 대한 서면 동의서를 제공합니다.

2. 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세 이상인 남성/여성* 참가자.

   *특별한 성별 분포를 나타내는 데이터는 없습니다. 따라서 환자는 성별에 관계없이 연구에 등록됩니다.

3. 연구자의 판단에 따라 참가자는 계획된 수술 치료를 포함하여 연구 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.

4. 조직학적으로 확인된 GEJ(Sievert 분류에 따른 유형 I-III) 또는 위(cT2, cT3, cT4, 모든 N 범주, M0) 또는 (모든 T, N+, M0) 선암종:

   • CT 또는 MRI 평가에 의해 인접한 장기 또는 구조에 침투하지 않음
   • 복막 암종증을 수반하지 않음
   • 의학적 및 기술적으로 절제 가능한 것으로 간주됩니다. 참고: 원격 전이의 부재는 흉부 및 복부의 CT 또는 MRI로 확인되어야 하며, 골 병변이 임상적으로 의심되는 경우 뼈 스캔으로 확인해야 합니다. 복막 암종증이 임상적으로 의심되는 경우 복강경 검사로 부재를 확인해야 합니다. 진단 복강경 검사는 위에 확산 유형 조직학의 T3 또는 T4 종양이 있는 환자에서 필수입니다.
5. 참가자는 IHC 3+ 또는 IHC 2+로 정의된 HER2 양성 질환이 있어야 하며, IHC 2+는 1차 종양에 대한 인증된 테스트에 의해 현지에서 평가된 바와 같이 ISH+와 조합되어야 합니다(부록 4 참조).
6. 참가자는 치료 외과의가 결정한 잠재적인 근치적 절제술 대상자여야 합니다.
7. 이전의 전신 항암 요법 없음(예: 세포 독성 또는 표적 제제 또는 방사선 요법)
8. 이전에 부분적 또는 완전한 식도위 종양 절제술이 없었음
9. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 점수 0 또는 1

10. 남성 참가자: 남성 참가자는 치료 기간 동안과 연구 개입의 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 이 프로토콜의 부록 2에 설명된 피임법을 사용하고 이 기간 동안 정자 기증을 삼가는 데 동의해야 합니다.

    여성 참가자: 여성 참가자는 임신하지 않았고(부록 2 참조) 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참가 자격이 있습니다.

    • 부록 2에 정의된 가임기 여성(WOCBP)이 아님 또는
    • 치료 기간 동안 및 연구 개입의 마지막 투여 후 최소 7개월 동안 부록 2에 제공된 피임 지침을 따르기로 동의한 WOCBP.
11. 참가자는 다음 표(표 2)에 정의된 대로 적절한 장기 기능을 가지고 있습니다. 검체는 등록 전 14일 이내에 채취해야 합니다(처음 치료일에 14일이 넘은 경우에도 반복해야 함).

혈액학적:

• 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1500/μL
• 백혈구 ≥ 3000/μL
• 혈소판 ≥ 100,000/μL
• 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL 또는 ≥ 5.6mmol/L(최근 2주 이내에 에리스로포이에틴 의존성 및 포장 적혈구(pRBC) 수혈 없이 기준을 충족해야 함)

신장:

• 측정 또는 계산됨 (b) 크레아티닌 청소율≥ 50 mL/min

간:

• 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN 또는 총 빌리루빈 수치가 > 1.5 × ULN인 참가자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ ULN
• AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤ 2.5 × ULN 응고
• 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) 및
• 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.5 × ULN, PT 또는 aPTT가 항응고제의 의도된 사용 범위 내에 있는 한 참가자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한 ALT(SGPT) = 알라닌 아미노전이효소(혈청 글루타민 피루빅 트랜스아미나제); AST(SGOT)=아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(혈청 글루탐산 옥살로아세트산 트랜스아미나제); GFR = 사구체 여과율; ULN=정상의 상한.

제외 기준:

1. 관련 후복막이 있는 참가자(예: para-aortal, paracaval 또는 interaortocaval 림프절) 또는 장간막 림프절(원격 전이!)
2. 연구 개입 시작 전 72시간 이내에 양성 소변 임신 검사를 받은 WOCBP(부록 2 참조). 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
3. 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 제제 또는 다른 자극 또는 공동 억제 T 세포 수용체에 대한 제제(예: CTLA-4, OX-40)로 치료를 받은 경우 , CD137).
4. 참가자는 콜로니 자극 인자(예: 과립구 콜로니 자극 인자[G-CSF], 과립구-대식세포 콜로니 자극 인자[GM-CSF] 또는 재조합 에리스로포이에틴)를 연구 개입의 첫 번째 투여 전 28일 이내.
5. 연구 개입을 시작한 후 2주 이내에 대수술을 받았고 환자는 대수술의 영향에서 회복되어야 합니다.
6. (디하이드로피리미딘 데하이드로게나제) DPD 활성(소리부딘, 브리부딘 포함)을 억제하는 약물의 병용 사용, 필요한 세척 단계는 연구 개입 시작 4주 전입니다.
7. 심초음파로 확인된 부적절한 심장 기능(LVEF 값 < 55%)
8. 조사자의 판단에 따라 통제되지 않고 잠재적으로 가역적인 심장 상태를 나타내는 휴식 ECG(예: 불안정 허혈, 통제되지 않는 증상성 부정맥, 울혈성 심부전, QTcF 연장 > 500ms, 전해질 장애 등) 또는 선천성 QT 연장 증후군 환자.
9. 참가자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신 또는 약독화 생백신을 받았습니다. 죽은 백신의 투여가 허용됩니다.
10. 참가자는 현재 조사 에이전트 연구에 참여했거나 참여했거나 연구 개입의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 조사 장치를 사용했습니다.
11. 참가자는 면역결핍 진단을 받았거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가물을 매일 10mg 초과 투여) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다.
12. 참가자는 진행 중이거나 지난 2년 이내에 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종 또는 상피내 암종(예: 유방암, 자궁경부암)이 있고 잠재적으로 완치 요법을 받은 참여자는 제외되지 않습니다.
13. 참여자는 골수이형성 증후군(MDS)/급성 골수성 백혈병(AML)이 있거나 MDS/AML을 시사하는 특징이 있습니다.
14. 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 심각한 알레르기, 아나필락시스 또는 기타 과민 반응의 병력; 차이니즈 햄스터 난소 세포 제품 또는 pembrolizumab 또는 trastuzumab 제형의 구성 요소에 대해 알려진 과민성
15. 도세탁셀, 5-FU, 폴린산/류코보린 또는 옥살리플라틴에 대한 모든 알려진 금기 사항(과민성 포함).
16. 알려진 DPD 결핍. DPD 활성이 감소된 환자(CPIC 활성 점수 1.0-1.5) 연구에 참여하고 조정 연구자 및 스폰서와 논의한 후 5-FU의 감소된 용량을 받을 수 있습니다 [https://cpicpgx.org/guidelines/guideline-for-fluoropyrimidines-and-dpyd/]
17. 참가자는 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않으며 허용됩니다.
18. 참가자는 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴/간질성 폐질환의 병력이 있거나 현재 폐렴/간질성 폐질환이 있습니다.
19. 참가자에게 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
20. 참가자는 인간 면역 결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 병력이 있습니다.
21. 참가자는 B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성으로 정의됨) 또는 알려진 활성 C형 간염 바이러스(HCV RNA가 검출됨으로 정의됨) 감염의 알려진 병력이 있습니다.
22. 참가자는 심각하고 통제되지 않는 의학적 장애, 비악성 전신 질환 또는 통제되지 않는 활동성 감염으로 인해 의료 위험이 낮은 것으로 간주됩니다. 예를 들면 조절되지 않는 심실성 부정맥, 최근(3개월 이내) 심근 경색, 조절되지 않는 주요 발작 장애, 불안정한 척수 압박, 상대정맥 증후군, 고해상 컴퓨터 단층촬영(HRCT)에서 광범위한 간질성 양측성 폐 질환이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다. 스캔, 이전의 동종 골수/혈액 이식 또는 정보에 입각한 동의를 얻는 것을 금지하는 정신 장애 또는 약물 남용.
23. 참가자는 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 예상되는 연구 기간 내에 아이를 임신하거나 출산할 예정이며, 스크리닝 방문부터 연구 개입의 마지막 투약 후 6개월까지입니다.
24. 참가자는 동종 조직/고형 장기 이식을 받았습니다.