- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT05509413
DEFLAGYN® 질 겔 및 불분명한 자궁경부 도말 및 HPV 고위험 감염의 자연 완화 및 퇴행 (HPV-VG1)
인간 유두종 바이러스(HPV)는 전 세계적으로 가장 흔한 성병 병원체이며 대부분의 경우 여성에서 가장 흔한 암 중 하나이자 전 세계적으로 여성의 주요 사망 원인 중 하나인 자궁경부암의 발병과 관련이 있습니다. 전암성 병변(이형성증) 또는 고위험 HPV 하위 유형의 존재는 산부인과 의사가 수행하는 선별 검사로 감지됩니다. 전암성 병변이 발견되면 원뿔화(conization)(=자궁경부에서 원추형 조직을 외과적으로 제거하는 것)가 병든 조직을 제거하기 위한 선택 방법입니다. 그러나 이형성증의 정도가 그에 상응하여 낮거나 도말이 불분명한 경우 지침에 따른 비수술적 치료는 6-8개월 후에 PAP 및 HPV 도말 검사로 관망하는 접근 방식을 제공합니다.
이 "관망" 접근법은 면역자극제를 사용한 국소 요법으로 보완될 수 있습니다. 이를 위해 DEFLAGYN®(실리카와 시트르산을 함유한 질 젤) 및 Aldara®(이미퀴모드, Toll-Like Re-ceptor 7 길항제)를 사용할 수 있습니다. 그러나 후자는 자궁경부 이형성증 또는 HPV 감염 치료에 승인되지 않았지만 DEFLAGYN®은 CE 마크를 획득했으며 불분명한 자궁경부 도말, HPV 유발 자궁경부 병변, p16과 같은 여러 적응증에서 치료용 의료 기기로 승인되었습니다. /Ki-67 양성 자궁경부 병변 또는 자궁경부 미란.
그러나 DEFLAGYN의 효능에 대한 이용 가능한 연구는 제한적입니다. 예를 들어 전향적 무작위 시험은 단 하나뿐입니다(Major et al, 2021, Arch. 산부인과. 산부인과. 303:501-511), 여기에는 조직학적으로 CIN 1/2로 확인된 216명의 여성이 포함되었습니다. DEFLAGYN®의 3개월 질내 적용은 72%에서 CIN 1/2의 퇴행을 초래한 반면 대조군(개입 없음)에서는 25%였습니다. 이 연구에서는 DEFLAGYN® 치료의 부작용이 관찰되지 않았습니다.
여성 인구의 CIN 및 HPV 감염 빈도와 이 질병을 치료하는 보존적 방법의 높은 의학적 관련성으로 인해 DEFLAGYN®의 효능에 대한 방법론적으로 고품질 연구가 수행되어야 합니다.
연구 개요
상세 설명
자궁경부 자궁의 HPV 및 이형성증 인간 유두종 바이러스(HPV)는 전 세계적으로 가장 흔한 성병입니다. 남녀 인구 모두에서 유병률이 높습니다. 역학적 추정에 따르면 성생활을 하는 성인의 85-91%가 50세까지 적어도 한 번은 생식기 HPV 감염에 걸리며 HPV 감염의 약 95%는 HPV 면역학적 제거 측면에서 2년 이내에 자발적으로 제거됩니다. HPV는 항문생식기 부위의 상피세포를 우선적으로 감염시키고 HPV DNA를 자궁경부 편평 상피의 기저 세포의 숙주 게놈에 통합하고 바이러스 성분의 후속 발현을 통해 자궁경부 상피에 이형성 변화를 일으키며, 치료하지 않으면 자궁경부의 침윤성 암종(자궁경부 암종)으로 발전할 수 있습니다.
자궁경부암은 전 세계 여성에서 네 번째로 흔한 암이자 암 관련 사망의 네 번째 주요 원인으로, 모든 새로운 암 사례의 6.6%(570,000)와 여성의 암 관련 사망의 7.5%(311,000)를 차지합니다. 2018.
자궁경부의 편평 세포 암종(모든 자궁경부암의 약 80%)의 전구체는 3가지 발현 등급(CIN1, CIN 2 및 CIN 3)을 갖는 자궁경부 상피내 종양(CIN)입니다. 침윤성 자궁경부암에 비해 자궁경부 자궁의 전암성 병변의 발생률과 유병률이 훨씬 높습니다. 독일에서 매년 약 100,00명의 여성이 고급 이형성증(CIN2/CIN3)에 걸리는 것으로 추정됩니다.
자궁 경부의 치료 이형성증은 일반적으로 부인과 선별 검사 중에 눈에 띄게 됩니다. 여기에서 자궁외경부와 내자궁경부에서 도말을 채취하고 Papanicolaou 염색 후 이형성 세포와 도말 품질에 대해 세포학적으로 평가합니다. HPV 감염 진단은 또한 HPV 고위험 감염의 존재를 감지하기 위해 법정 자궁경부암 선별검사(매년 또는 3년마다)의 일부로 수행됩니다.
자궁경부 이형성증이 의심되는 자궁경부 도말 검사 및/또는 HPV 고위험 감염에 이상이 있는 경우, 이형성 변화에 대한 추가 설명을 위해 전문 이형성증 상담을 받는 것이 좋습니다. 후속 질확대경 검사 중에 눈에 띄는 부위의 조직학적 조직 샘플('자궁 생검')을 채취합니다. 조직 샘플의 조직병리학적 처리와 자궁경부 변화 확산의 질확대경 이미지를 통해 개별화된 치료 계획을 수립할 수 있습니다.
- 외과적 치료의 표준으로서 원추절제술 침윤성 자궁경부 종양으로 발전할 가능성이 있는 전암성 병변이 발견되면 원추절제술(=자궁경부에서 원뿔 조직을 외과적으로 제거하는 것)이 병든 조직을 제거하기 위한 선택 방법입니다. conization을 위한 세계 표준 수술 절차는 LLETZ conization(="변환 영역의 큰 루프 절제")입니다. LLETZ는 자궁경부 이형성증이 불완전하게 제거된 경우 전암성 병변의 국소 지속 위험 외에도 후속 임신에서 조산 위험도 증가시킵니다. 이 위험은 제거된 조직의 양이 증가함에 따라 증가합니다. 앞서 언급한 합병증을 줄이거나 피하려면 질확대경으로 원추절제술을 시행하고 가능한 한 건강한 자궁경부 조직을 적게 제거해야 합니다.
- 비수술적 치료 옵션 CIN 및/또는 HPV 고위험 감염 치료를 위한 비수술적 방법은 제한적입니다. 현재 S3 지침에 따르면 CIN 1 및/또는 HPV 고위험 감염의 경우 6-8개월 내에 PAP 및 HPV 도말 제어로 관망하는 접근이 가능합니다. 또는 면역자극제를 사용한 국소 요법을 사용할 수 있습니다. DEFLAGYN® 및 Aldara®는 이러한 목적으로 사용할 수 있습니다. Aldara®는 국소 면역 반응을 유발하는 Toll-Like Receptor 7(TLR 7) 길항제인 이미퀴모드입니다. 그러나 Aldara®는 CIN 또는 HPV 감염 치료용으로 승인되지 않았습니다. 반면 DEFLAGYN®은 불분명한 자궁경부 도말(ASC-US, ASC-H, LSIL, HSIL 또는 PAP II-p, PAP III-p, PAP IIID1, PAP IIID2 또는 PAP III, PAP IIID) 또는 HPV 유발 자궁경부 병변 또는 p16/Ki-67 양성 자궁경부 병변 또는 자궁경부 미란.
- DEFLAGYN® - 작용 방식 및 승인 상태 DEFLAGYN®은 실리카와 구연산을 함유한 질 젤로, 병원균에 결합하여 확산을 억제하고 항산화 효과를 발휘합니다. 그것은 질내로 적용되고 3개월 동안 사용됩니다. 조직학적으로 확인된 CIN 1/2가 있는 216명의 여성을 대상으로 한 전향적 무작위 연구에서, DEFLAGYN®을 3개월간 질내 적용한 결과 72%에서 CIN 1/2가 퇴행한 반면 대조군에서는 25%(개입 없음)가 나타났습니다. 개입군에서 HPV 고위험 감염률이 87%에서 44%로 감소했습니다. DEFLAGYN®의 효능에 대한 다른 개입 연구는 문헌에서 찾을 수 없습니다(2022년 8월 14일 PubMed 검색; 검색어: 이형성증, deflagyn, HPV, 이산화 규소 겔, 무작위). 연구에서 DEFLAGYN® 치료의 부작용은 관찰되지 않았습니다. 여성 인구에서 CIN 및 HPV 감염의 빈도와 이 질병의 보존적 방법의 높은 의학적 관련성으로 인해 DEFLAGYN®의 효능에 대한 방법론적으로 고품질 연구가 유용합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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North Rhine-Westphalia
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Herne, North Rhine-Westphalia, 독일, 44625
- Marien Hospital Herne
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 서면 동의
- 불분명한 자궁경부 도말 검사(ASC-US, ASC-H, LSIL, HSIL 또는 PAP II-p, PAP III-p, PAP IIID1, PAP IIID2(Munich III) 또는 PAP III, PAP IIID, PAP I + HPV 고위험 감염 )
제외 기준:
- 임신
- 질 젤의 성분에 대해 알려진 과민성
- 독일어에 대한 지식 부족
- 기존 종양학 질환
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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간섭 없음: 컨트롤 암
관망 접근 방식.
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실험적: 디플라진 암
3x 28일 동안 DEFLAGYN 질 젤 적용(제조업체에서 제공한 지침에 따름)
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DEFLAGYN은 의료기기로 분류되는 질용 젤로 병원균과 결합하여 확산을 억제하고 항산화 효과를 발휘하는 실리카와 구연산을 함유하고 있습니다.
어플리케이터를 통해 질내로 적용되며 3개월 동안 사용됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Hr-HPV 양성 자궁 경부 도말 비율
기간: 초기 검사/연구 포함 후 3개월
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3개월 후 hr-HPV 양성 소견의 비율.
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초기 검사/연구 포함 후 3개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Hr-HPV 양성 자궁 경부 도말 비율
기간: 초기 검사/연구 포함 후 6개월
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6개월 후 hr-HPV 양성 소견의 비율.
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초기 검사/연구 포함 후 6개월
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진행률
기간: 초기 검사/연구 포함 후 3개월 및 6개월
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진행률(시작 시 경미한 이형성증의 경우)
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초기 검사/연구 포함 후 3개월 및 6개월
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새로 진단된 이형성증의 비율
기간: 초기 검사/연구 포함 후 3개월 및 6개월
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새로 진단받은 비율(즉,
연구 시작 시 초기 검사 동안 존재하지 않음) 이형성증 또는 악성종양
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초기 검사/연구 포함 후 3개월 및 6개월
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합병증
기간: 연구 포함/치료 시작부터 3개월 후속 방문까지
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첫 3개월 동안 합병증의 수와 종류
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연구 포함/치료 시작부터 3개월 후속 방문까지
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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환자 만족도
기간: 초기 검사/연구 포함 후 3개월 및 6개월
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치료의 질에 대한 환자의 전반적인 만족도(100mm 시각적 아날로그 척도; 0 = 매우 불만족, 100=매우 만족)
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초기 검사/연구 포함 후 3개월 및 6개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Clemens B Tempfer, MD, MBA, Ruhr-Universität Bochum, Marien Hospital Herne
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Workowski KA, Bachmann LH, Chan PA, Johnston CM, Muzny CA, Park I, Reno H, Zenilman JM, Bolan GA. Sexually Transmitted Infections Treatment Guidelines, 2021. MMWR Recomm Rep. 2021 Jul 23;70(4):1-187. doi: 10.15585/mmwr.rr7004a1.
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- Kuhn W. [Colposcopy in the diagnosis of early cervical cancer]. Pathologe. 2011 Nov;32(6):497-504. doi: 10.1007/s00292-011-1480-9. German.
- Mathevet P, Chemali E, Roy M, Dargent D. Long-term outcome of a randomized study comparing three techniques of conization: cold knife, laser, and LEEP. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2003 Feb 10;106(2):214-8. doi: 10.1016/s0301-2115(02)00245-2.
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- Khalid S, Dimitriou E, Conroy R, Paraskevaidis E, Kyrgiou M, Harrity C, Arbyn M, Prendiville W. The thickness and volume of LLETZ specimens can predict the relative risk of pregnancy-related morbidity. BJOG. 2012 May;119(6):685-91. doi: 10.1111/j.1471-0528.2011.03252.x. Epub 2012 Feb 14.
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- Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018 Nov;68(6):394-424. doi: 10.3322/caac.21492. Epub 2018 Sep 12.
- Major AL, Dvorak V, Schwarzova J, Skrivanek A, Malik T, Pluta M, Mayboroda I, Grandjean EM. Efficacy and safety of an adsorbent and anti-oxidative vaginal gel on CIN1 and 2, on high-risk HPV, and on p16/Ki-67: a randomized controlled trial. Arch Gynecol Obstet. 2021 Feb;303(2):501-511. doi: 10.1007/s00404-020-05816-8. Epub 2020 Nov 20.
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- 연구_프로토콜
- ICF
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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