Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

DEFLAGYN® vaginální gel a spontánní remise a regrese nejasných cervikálních stěrů a vysoce rizikových infekcí HPV (HPV-VG1)

25. dubna 2024 aktualizováno: Clemens Tempfer, Ruhr University of Bochum

Lidské papilomaviry (HPV) jsou celosvětově nejběžnějšími sexuálně přenosnými patogeny a ve většině případů jsou kauzálně spojeny s rozvojem rakoviny děložního čípku, jedné z nejčastějších rakovin u žen a jedné z hlavních příčin úmrtí žen na celém světě. Prekancerózní léze (dysplazie) nebo přítomnost vysoce rizikového subtypu HPV se zjišťují screeningovým stěrem, který provádí gynekolog. V případě zjištění prekancerózy je metodou volby k odstranění nemocné tkáně konizace (= chirurgické odstranění čípku tkáně z děložního čípku). Pokud je však stupeň dysplazie odpovídajícím způsobem nízký nebo stěr nejasný, pak nechirurgická léčba v souladu s doporučenými postupy poskytuje po 6–8 měsících přístup na počkání s kontrolou PAP a HPV stěru.

Tento přístup „čekej a uvidíš“ lze doplnit lokální terapií imunostimulantem. Pro tento účel jsou k dispozici DEFLAGYN® (vaginální gel obsahující oxid křemičitý a kyselinu citrónovou) a Aldara® (imiquimod, antagonista Toll-Like Re-ceptor 7). Avšak zatímco posledně jmenovaný není schválen pro léčbu cervikální dysplazie nebo HPV infekce, DEFLAGYN® má označení CE a schválení jako zdravotnický prostředek pro léčbu v řadě indikací, jako jsou nejasné cervikální stěry, HPV-indukované cervikální léze, p16 /Ki-67-pozitivní cervikální léze nebo cervikální eroze.

Dostupné studie o účinnosti přípravku DEFLAGYN jsou však omezené. Například existuje pouze jedna prospektivní randomizovaná studie (Major et al, 2021, Arch. Gynecol. Obstet. 303:501-511), který zahrnoval 216 žen s histologicky potvrzeným CIN 1/2. 3měsíční intravaginální aplikace DEFLAGYN® vedla k regresi CIN 1/2 u 72 % oproti 25 % v kontrolní větvi (bez intervence). V této studii nebyly pozorovány vedlejší účinky léčby přípravkem DEFLAGYN®.

Vzhledem k četnosti CIN a HPV infekcí v ženské populaci a vzhledem k vysoké medicínské relevanci konzervativního způsobu léčby tohoto onemocnění by měly být provedeny další metodicky kvalitní studie účinnosti DEFLAGYN®.

Přehled studie

Detailní popis

  1. HPV a dysplazie děložního čípku Lidské papilomaviry (HPV) jsou celosvětově nejběžnějšími sexuálně přenosnými patogeny. Prevalence v mužské i ženské populaci je vysoká. Epidemiologické odhady naznačují, že 85-91 % sexuálně aktivních dospělých získá alespoň jednu genitální HPV infekci do věku 50 let, přičemž přibližně 95 % HPV infekcí je spontánně eliminováno během 2 let ve smyslu imunologické clearance HPV. HPV přednostně infikuje epiteliální buňky anogenitální oblasti a inkorporací HPV DNA do hostitelského genomu bazálních buněk dlaždicového epitelu děložního čípku a následnou expresí virových složek způsobí dysplastické změny v cervikálním epitelu, které při ponechání neléčený, se může vyvinout v invazivní karcinom děložního čípku (karcinom děložního čípku).

    Karcinom děložního čípku je čtvrtou nejčastější rakovinou a také čtvrtou hlavní příčinou úmrtí souvisejících s rakovinou u žen na celém světě, je zodpovědný za 6,6 % (570 000) všech nových případů rakoviny a 7,5 % (311 000) úmrtí souvisejících s rakovinou u žen v 2018.

    Prekurzorem spinocelulárního karcinomu děložního čípku (přibližně 80 % všech karcinomů děložního čípku) je cervikální intraepiteliální neoplazie (CIN), která má tři stupně exprese (CIN1, CIN 2 a CIN 3). Ve srovnání s invazivním karcinomem děložního hrdla je incidence a prevalence prekancerózních lézí děložního hrdla mnohem vyšší. Odhaduje se, že přibližně 100 000 žen v Německu každý rok vyvine dysplazii vysokého stupně (CIN2/CIN3).

  2. Terapie Dysplazie děložního čípku se typicky stává nápadnou při gynekologických screeningových vyšetřeních. Zde se odebírají nátěry z ektocervixu a endocervixu a cytologicky se hodnotí dysplastické buňky a kvalita nátěru po barvení podle Papanicolaoua. Diagnostika HPV infekce se také provádí v rámci zákonem stanoveného screeningu karcinomu děložního čípku (každoročně nebo každé 3 roky) za účelem zjištění přítomnosti vysoce rizikových infekcí HPV.

    V případě abnormalit v cervikálním stěru a/nebo HPV vysoce rizikové infekce s podezřením na cervikální dysplazii se doporučuje dostavit se ke specializované dysplazii k dalšímu objasnění dysplastických změn. Při následném kolposkopickém vyšetření se odebere histologický vzorek tkáně ('cervikální biopsie') z nápadných oblastí. Histopatologické zpracování vzorků tkáně a kolposkopický obraz šíření změn na děložním čípku pak umožňuje individuální plánování terapie.

  3. Konizace jako standard chirurgické léčby V případě zjištění prekanceróz s potenciálem vyvinout se do invazivního cervikálního nádoru je metodou volby k odstranění nemocné tkáně konizace (= chirurgické odstranění čípku tkáně z děložního čípku). Celosvětově standardním chirurgickým postupem pro konizaci je konizace LLETZ ("Large Loop Excision of the Transformation Zone"). Kromě rizika lokální perzistence prekancerózních lézí při neúplném odstranění cervikální dysplazie zvyšuje LLETZ také riziko předčasného porodu v následném těhotenství. Toto riziko se zvyšuje s rostoucím objemem odebrané tkáně. Ke snížení nebo vyloučení výše uvedených komplikací by měla být konizace provedena pod kolposkopickým viděním a mělo by být odstraněno co nejméně zdravé cervikální tkáně.
  4. Možnosti nechirurgické léčby Nechirurgické metody léčby CIN a/nebo vysoce rizikových infekcí HPV jsou omezené. Podle aktuální směrnice S3 je v případě CIN 1 a/nebo vysoce rizikové infekce HPV možný vyčkávací přístup s kontrolou PAP a HPV nátěru za 6–8 měsíců. Alternativně lze použít lokální terapii imunostimulanty. Pro tento účel jsou k dispozici DEFLAGYN® a Aldara®. Aldara® je imichimod, antagonista Toll-Like Receptor 7 (TLR 7), který vede k lokální imunitní reakci. Aldara® však není schválena pro léčbu infekcí CIN nebo HPV. DEFLAGYN® má naopak značku CE a schválení zdravotnického prostředku pro ošetření nejasných stěrů z děložního čípku (ASC-US, ASC-H, LSIL, HSIL nebo PAP II-p, PAP III-p, PAP IIID1, PAP IIID2 nebo PAP III, PAP IIID) nebo HPV-indukované cervikální léze nebo p16/Ki-67-pozitivní cervikální léze nebo cervikální eroze.
  5. DEFLAGYN® - Způsob účinku a stav schválení DEFLAGYN® je vaginální gel s obsahem oxidu křemičitého a kyseliny citronové, který váže patogeny, inhibuje jejich šíření a má antioxidační účinek. Aplikuje se intravaginálně a užívá se po dobu 3 měsíců. V prospektivní randomizované studii 216 žen s histologicky potvrzeným CIN 1/2 vedlo 3 měsíce intravaginální aplikace DEFLAGYN® k regresi CIN 1/2 u 72 % oproti 25 % v kontrolní větvi (bez intervence). Podíl vysoce rizikových infekcí HPV se v intervenční větvi snížil z 87 % na 44 %. V literatuře nelze nalézt žádné další intervenční studie o účinnosti DEFLAGYN® (vyhledávání PubMed dne 14. 8. 2022; vyhledávací termíny: dysplazie, deflagyn, HPV, gel oxidu křemičitého, randomizováno). Vedlejší účinky terapie DEFLAGYN® nebyly ve studii pozorovány. Vzhledem k četnosti CIN a HPV infekcí v ženské populaci a vzhledem k vysoké medicínské relevanci konzervativní metody tohoto onemocnění jsou užitečné další metodicky kvalitní studie účinnosti DEFLAGYN®.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

168

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

    • North Rhine-Westphalia
      • Herne, North Rhine-Westphalia, Německo, 44625
        • Nábor
        • Marien Hospital Herne
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Písemný souhlas
  • Nejasný stěr z děložního čípku (ASC-US, ASC-H, LSIL, HSIL nebo PAP II-p, PAP III-p, PAP IIID1, PAP IIID2 (Mnichov III) nebo PAP III, PAP IIID, PAP I + vysoce riziková infekce HPV )

Kritéria vyloučení:

  • Těhotenství
  • Známá přecitlivělost na kteroukoli složku vaginálního gelu
  • Nedostatečná znalost německého jazyka
  • Preexistující onkologická onemocnění

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Žádný zásah: Ovládací rameno
Přístup počkej a uvidíš.
Experimentální: DEFLAGYN Arm
Aplikace vaginálního gelu DEFLAGYN po dobu 3x 28 dní (dle návodu výrobce)
DEFLAGYN je vaginální gel, klasifikovaný jako zdravotnický prostředek, obsahující oxid křemičitý a kyselinu citrónovou, které váže patogeny, brání jejich šíření a působí antioxidačně. Aplikuje se intravaginálně (prostřednictvím aplikátoru) a používá se 3 měsíce.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra hr-HPV-pozitivních cervikálních stěrů
Časové okno: 3 měsíce po úvodním vyšetření/zařazení do studie
Míra hr-HPV pozitivních nálezů po 3 měsících.
3 měsíce po úvodním vyšetření/zařazení do studie

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra hr-HPV-pozitivních cervikálních stěrů
Časové okno: 6 měsíců po úvodním vyšetření/zařazení do studie
Míra hr-HPV pozitivních nálezů po 6 měsících.
6 měsíců po úvodním vyšetření/zařazení do studie
Rychlost progrese
Časové okno: 3 a 6 měsíců po úvodním vyšetření/zařazení do studie
Rychlost progrese (v případě mírné dysplazie na začátku)
3 a 6 měsíců po úvodním vyšetření/zařazení do studie
Míra nově diagnostikované dysplazie
Časové okno: 3 a 6 měsíců po úvodním vyšetření/zařazení do studie
Míra nově diagnostikovaných (tj. není přítomen při vstupním vyšetření na začátku studie) dysplazie nebo malignity
3 a 6 měsíců po úvodním vyšetření/zařazení do studie
Komplikace
Časové okno: Od zařazení do studie/zahájení léčby do 3měsíční následné návštěvy
Počet a druh komplikací během prvních 3 měsíců
Od zařazení do studie/zahájení léčby do 3měsíční následné návštěvy

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Spokojenost pacientů
Časové okno: 3 a 6 měsíců po úvodním vyšetření/zařazení do studie
Obecná spokojenost pacientů s kvalitou péče (100mm-vizuální analogová škála; 0 = velmi nespokojen, 100 = velmi spokojen)
3 a 6 měsíců po úvodním vyšetření/zařazení do studie

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Clemens B Tempfer, MD, MBA, Ruhr-Universität Bochum, Marien Hospital Herne

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

8. listopadu 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. září 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. února 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. srpna 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. srpna 2022

První zveřejněno (Aktuální)

22. srpna 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

26. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. dubna 2024

Naposledy ověřeno

1. dubna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Data budou sdílena na základě přiměřené žádosti příslušnému autorovi. To zahrnuje data jednotlivých účastníků, která jsou základem zde prezentovaných výsledků, po deidentifikace, stejně jako datové slovníky a protokol studie. Data jsou dostupná po zveřejnění bez konkrétního data ukončení. Žádající vyšetřovatelé musí prokázat, že jejich navrhované použití údajů bylo schváleno nezávislou revizní komisí určenou pro tento účel.

Časový rámec sdílení IPD

Po zveřejnění výsledků studie bez časového omezení.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Přiměřená žádost, schválení zamýšlené studie nezávislou revizní komisí určenou pro tento účel.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • ICF
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HPV infekce

Klinické studie na DEFLAGYN vaginální gel

3
Předplatit