- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT05509413
DEFLAGYN® vaginální gel a spontánní remise a regrese nejasných cervikálních stěrů a vysoce rizikových infekcí HPV (HPV-VG1)
Lidské papilomaviry (HPV) jsou celosvětově nejběžnějšími sexuálně přenosnými patogeny a ve většině případů jsou kauzálně spojeny s rozvojem rakoviny děložního čípku, jedné z nejčastějších rakovin u žen a jedné z hlavních příčin úmrtí žen na celém světě. Prekancerózní léze (dysplazie) nebo přítomnost vysoce rizikového subtypu HPV se zjišťují screeningovým stěrem, který provádí gynekolog. V případě zjištění prekancerózy je metodou volby k odstranění nemocné tkáně konizace (= chirurgické odstranění čípku tkáně z děložního čípku). Pokud je však stupeň dysplazie odpovídajícím způsobem nízký nebo stěr nejasný, pak nechirurgická léčba v souladu s doporučenými postupy poskytuje po 6–8 měsících přístup na počkání s kontrolou PAP a HPV stěru.
Tento přístup „čekej a uvidíš“ lze doplnit lokální terapií imunostimulantem. Pro tento účel jsou k dispozici DEFLAGYN® (vaginální gel obsahující oxid křemičitý a kyselinu citrónovou) a Aldara® (imiquimod, antagonista Toll-Like Re-ceptor 7). Avšak zatímco posledně jmenovaný není schválen pro léčbu cervikální dysplazie nebo HPV infekce, DEFLAGYN® má označení CE a schválení jako zdravotnický prostředek pro léčbu v řadě indikací, jako jsou nejasné cervikální stěry, HPV-indukované cervikální léze, p16 /Ki-67-pozitivní cervikální léze nebo cervikální eroze.
Dostupné studie o účinnosti přípravku DEFLAGYN jsou však omezené. Například existuje pouze jedna prospektivní randomizovaná studie (Major et al, 2021, Arch. Gynecol. Obstet. 303:501-511), který zahrnoval 216 žen s histologicky potvrzeným CIN 1/2. 3měsíční intravaginální aplikace DEFLAGYN® vedla k regresi CIN 1/2 u 72 % oproti 25 % v kontrolní větvi (bez intervence). V této studii nebyly pozorovány vedlejší účinky léčby přípravkem DEFLAGYN®.
Vzhledem k četnosti CIN a HPV infekcí v ženské populaci a vzhledem k vysoké medicínské relevanci konzervativního způsobu léčby tohoto onemocnění by měly být provedeny další metodicky kvalitní studie účinnosti DEFLAGYN®.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
HPV a dysplazie děložního čípku Lidské papilomaviry (HPV) jsou celosvětově nejběžnějšími sexuálně přenosnými patogeny. Prevalence v mužské i ženské populaci je vysoká. Epidemiologické odhady naznačují, že 85-91 % sexuálně aktivních dospělých získá alespoň jednu genitální HPV infekci do věku 50 let, přičemž přibližně 95 % HPV infekcí je spontánně eliminováno během 2 let ve smyslu imunologické clearance HPV. HPV přednostně infikuje epiteliální buňky anogenitální oblasti a inkorporací HPV DNA do hostitelského genomu bazálních buněk dlaždicového epitelu děložního čípku a následnou expresí virových složek způsobí dysplastické změny v cervikálním epitelu, které při ponechání neléčený, se může vyvinout v invazivní karcinom děložního čípku (karcinom děložního čípku).
Karcinom děložního čípku je čtvrtou nejčastější rakovinou a také čtvrtou hlavní příčinou úmrtí souvisejících s rakovinou u žen na celém světě, je zodpovědný za 6,6 % (570 000) všech nových případů rakoviny a 7,5 % (311 000) úmrtí souvisejících s rakovinou u žen v 2018.
Prekurzorem spinocelulárního karcinomu děložního čípku (přibližně 80 % všech karcinomů děložního čípku) je cervikální intraepiteliální neoplazie (CIN), která má tři stupně exprese (CIN1, CIN 2 a CIN 3). Ve srovnání s invazivním karcinomem děložního hrdla je incidence a prevalence prekancerózních lézí děložního hrdla mnohem vyšší. Odhaduje se, že přibližně 100 000 žen v Německu každý rok vyvine dysplazii vysokého stupně (CIN2/CIN3).
Terapie Dysplazie děložního čípku se typicky stává nápadnou při gynekologických screeningových vyšetřeních. Zde se odebírají nátěry z ektocervixu a endocervixu a cytologicky se hodnotí dysplastické buňky a kvalita nátěru po barvení podle Papanicolaoua. Diagnostika HPV infekce se také provádí v rámci zákonem stanoveného screeningu karcinomu děložního čípku (každoročně nebo každé 3 roky) za účelem zjištění přítomnosti vysoce rizikových infekcí HPV.
V případě abnormalit v cervikálním stěru a/nebo HPV vysoce rizikové infekce s podezřením na cervikální dysplazii se doporučuje dostavit se ke specializované dysplazii k dalšímu objasnění dysplastických změn. Při následném kolposkopickém vyšetření se odebere histologický vzorek tkáně ('cervikální biopsie') z nápadných oblastí. Histopatologické zpracování vzorků tkáně a kolposkopický obraz šíření změn na děložním čípku pak umožňuje individuální plánování terapie.
- Konizace jako standard chirurgické léčby V případě zjištění prekanceróz s potenciálem vyvinout se do invazivního cervikálního nádoru je metodou volby k odstranění nemocné tkáně konizace (= chirurgické odstranění čípku tkáně z děložního čípku). Celosvětově standardním chirurgickým postupem pro konizaci je konizace LLETZ ("Large Loop Excision of the Transformation Zone"). Kromě rizika lokální perzistence prekancerózních lézí při neúplném odstranění cervikální dysplazie zvyšuje LLETZ také riziko předčasného porodu v následném těhotenství. Toto riziko se zvyšuje s rostoucím objemem odebrané tkáně. Ke snížení nebo vyloučení výše uvedených komplikací by měla být konizace provedena pod kolposkopickým viděním a mělo by být odstraněno co nejméně zdravé cervikální tkáně.
- Možnosti nechirurgické léčby Nechirurgické metody léčby CIN a/nebo vysoce rizikových infekcí HPV jsou omezené. Podle aktuální směrnice S3 je v případě CIN 1 a/nebo vysoce rizikové infekce HPV možný vyčkávací přístup s kontrolou PAP a HPV nátěru za 6–8 měsíců. Alternativně lze použít lokální terapii imunostimulanty. Pro tento účel jsou k dispozici DEFLAGYN® a Aldara®. Aldara® je imichimod, antagonista Toll-Like Receptor 7 (TLR 7), který vede k lokální imunitní reakci. Aldara® však není schválena pro léčbu infekcí CIN nebo HPV. DEFLAGYN® má naopak značku CE a schválení zdravotnického prostředku pro ošetření nejasných stěrů z děložního čípku (ASC-US, ASC-H, LSIL, HSIL nebo PAP II-p, PAP III-p, PAP IIID1, PAP IIID2 nebo PAP III, PAP IIID) nebo HPV-indukované cervikální léze nebo p16/Ki-67-pozitivní cervikální léze nebo cervikální eroze.
- DEFLAGYN® - Způsob účinku a stav schválení DEFLAGYN® je vaginální gel s obsahem oxidu křemičitého a kyseliny citronové, který váže patogeny, inhibuje jejich šíření a má antioxidační účinek. Aplikuje se intravaginálně a užívá se po dobu 3 měsíců. V prospektivní randomizované studii 216 žen s histologicky potvrzeným CIN 1/2 vedlo 3 měsíce intravaginální aplikace DEFLAGYN® k regresi CIN 1/2 u 72 % oproti 25 % v kontrolní větvi (bez intervence). Podíl vysoce rizikových infekcí HPV se v intervenční větvi snížil z 87 % na 44 %. V literatuře nelze nalézt žádné další intervenční studie o účinnosti DEFLAGYN® (vyhledávání PubMed dne 14. 8. 2022; vyhledávací termíny: dysplazie, deflagyn, HPV, gel oxidu křemičitého, randomizováno). Vedlejší účinky terapie DEFLAGYN® nebyly ve studii pozorovány. Vzhledem k četnosti CIN a HPV infekcí v ženské populaci a vzhledem k vysoké medicínské relevanci konzervativní metody tohoto onemocnění jsou užitečné další metodicky kvalitní studie účinnosti DEFLAGYN®.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Clemens B Tempfer, MD, MBA
- Telefonní číslo: 1801 +49 2323 499
- E-mail: clemens.tempfer@rub.de
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Günther A Rezniczek, PhD
- Telefonní číslo: 1058 +49 2323 499
- E-mail: guenther.rezniczek@rub.de
Studijní místa
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Herne, North Rhine-Westphalia, Německo, 44625
- Nábor
- Marien Hospital Herne
-
Kontakt:
- Clemens B Tempfer, MD, MBA
- Telefonní číslo: 1801 +49 2323 499
- E-mail: clemens.tempfer@rub.de
-
Kontakt:
- Günther A Rezniczek, PhD
- Telefonní číslo: 1058 +49 2323 499
- E-mail: guenther.rezniczek@rub.de
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Písemný souhlas
- Nejasný stěr z děložního čípku (ASC-US, ASC-H, LSIL, HSIL nebo PAP II-p, PAP III-p, PAP IIID1, PAP IIID2 (Mnichov III) nebo PAP III, PAP IIID, PAP I + vysoce riziková infekce HPV )
Kritéria vyloučení:
- Těhotenství
- Známá přecitlivělost na kteroukoli složku vaginálního gelu
- Nedostatečná znalost německého jazyka
- Preexistující onkologická onemocnění
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Žádný zásah: Ovládací rameno
Přístup počkej a uvidíš.
|
|
Experimentální: DEFLAGYN Arm
Aplikace vaginálního gelu DEFLAGYN po dobu 3x 28 dní (dle návodu výrobce)
|
DEFLAGYN je vaginální gel, klasifikovaný jako zdravotnický prostředek, obsahující oxid křemičitý a kyselinu citrónovou, které váže patogeny, brání jejich šíření a působí antioxidačně.
Aplikuje se intravaginálně (prostřednictvím aplikátoru) a používá se 3 měsíce.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Míra hr-HPV-pozitivních cervikálních stěrů
Časové okno: 3 měsíce po úvodním vyšetření/zařazení do studie
|
Míra hr-HPV pozitivních nálezů po 3 měsících.
|
3 měsíce po úvodním vyšetření/zařazení do studie
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Míra hr-HPV-pozitivních cervikálních stěrů
Časové okno: 6 měsíců po úvodním vyšetření/zařazení do studie
|
Míra hr-HPV pozitivních nálezů po 6 měsících.
|
6 měsíců po úvodním vyšetření/zařazení do studie
|
Rychlost progrese
Časové okno: 3 a 6 měsíců po úvodním vyšetření/zařazení do studie
|
Rychlost progrese (v případě mírné dysplazie na začátku)
|
3 a 6 měsíců po úvodním vyšetření/zařazení do studie
|
Míra nově diagnostikované dysplazie
Časové okno: 3 a 6 měsíců po úvodním vyšetření/zařazení do studie
|
Míra nově diagnostikovaných (tj.
není přítomen při vstupním vyšetření na začátku studie) dysplazie nebo malignity
|
3 a 6 měsíců po úvodním vyšetření/zařazení do studie
|
Komplikace
Časové okno: Od zařazení do studie/zahájení léčby do 3měsíční následné návštěvy
|
Počet a druh komplikací během prvních 3 měsíců
|
Od zařazení do studie/zahájení léčby do 3měsíční následné návštěvy
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Spokojenost pacientů
Časové okno: 3 a 6 měsíců po úvodním vyšetření/zařazení do studie
|
Obecná spokojenost pacientů s kvalitou péče (100mm-vizuální analogová škála; 0 = velmi nespokojen, 100 = velmi spokojen)
|
3 a 6 měsíců po úvodním vyšetření/zařazení do studie
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Clemens B Tempfer, MD, MBA, Ruhr-Universität Bochum, Marien Hospital Herne
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018 Nov;68(6):394-424. doi: 10.3322/caac.21492. Epub 2018 Sep 12. Erratum In: CA Cancer J Clin. 2020 Jul;70(4):313.
- Workowski KA, Bachmann LH, Chan PA, Johnston CM, Muzny CA, Park I, Reno H, Zenilman JM, Bolan GA. Sexually Transmitted Infections Treatment Guidelines, 2021. MMWR Recomm Rep. 2021 Jul 23;70(4):1-187. doi: 10.15585/mmwr.rr7004a1.
- Chesson HW, Dunne EF, Hariri S, Markowitz LE. The estimated lifetime probability of acquiring human papillomavirus in the United States. Sex Transm Dis. 2014 Nov;41(11):660-4. doi: 10.1097/OLQ.0000000000000193.
- Kuhn W. [Colposcopy in the diagnosis of early cervical cancer]. Pathologe. 2011 Nov;32(6):497-504. doi: 10.1007/s00292-011-1480-9. German.
- Mathevet P, Chemali E, Roy M, Dargent D. Long-term outcome of a randomized study comparing three techniques of conization: cold knife, laser, and LEEP. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2003 Feb 10;106(2):214-8. doi: 10.1016/s0301-2115(02)00245-2.
- Bevis KS, Biggio JR. Cervical conization and the risk of preterm delivery. Am J Obstet Gynecol. 2011 Jul;205(1):19-27. doi: 10.1016/j.ajog.2011.01.003. Epub 2011 Feb 23.
- Jin G, LanLan Z, Li C, Dan Z. Pregnancy outcome following loop electrosurgical excision procedure (LEEP) a systematic review and meta-analysis. Arch Gynecol Obstet. 2014 Jan;289(1):85-99. doi: 10.1007/s00404-013-2955-0. Epub 2013 Jul 11.
- Khalid S, Dimitriou E, Conroy R, Paraskevaidis E, Kyrgiou M, Harrity C, Arbyn M, Prendiville W. The thickness and volume of LLETZ specimens can predict the relative risk of pregnancy-related morbidity. BJOG. 2012 May;119(6):685-91. doi: 10.1111/j.1471-0528.2011.03252.x. Epub 2012 Feb 14.
- Shaco-Levy R, Eger G, Dreiher J, Benharroch D, Meirovitz M. Positive margin status in uterine cervix cone specimens is associated with persistent/recurrent high-grade dysplasia. Int J Gynecol Pathol. 2014 Jan;33(1):83-8. doi: 10.1097/PGP.0b013e3182763158.
- Preaubert L, Gondry J, Mancini J, Chevreau J, Lamblin G, Atallah A, Lavoue V, Caradec C, Baldauf JJ, Bryand A, Henno S, Villeret J, Agostini A, Douvier S, Jarniat A, Riethmuller D, Mendel A, Brun JL, Rakotomahenina H, Carcopino X. Benefits of Direct Colposcopic Vision for Optimal LLETZ Procedure: A Prospective Multicenter Study. J Low Genit Tract Dis. 2016 Jan;20(1):15-21. doi: 10.1097/LGT.0000000000000156.
- Major AL, Dvorak V, Schwarzova J, Skrivanek A, Malik T, Pluta M, Mayboroda I, Grandjean EM. Efficacy and safety of an adsorbent and anti-oxidative vaginal gel on CIN1 and 2, on high-risk HPV, and on p16/Ki-67: a randomized controlled trial. Arch Gynecol Obstet. 2021 Feb;303(2):501-511. doi: 10.1007/s00404-020-05816-8. Epub 2020 Nov 20. Erratum In: Arch Gynecol Obstet. 2021 Jan 7;:
- Major AL, Skrivanek A, Grandjean EM, Dvorak V, Malik T, Pluta M, Mayboroda I. An Adsorptive and Antioxidant Vaginal Gel Clears High-Risk HPV- and p16/Ki-67-Associated Abnormal Cytological Cervical Findings: A post-hoc Subgroup Analysis of a Prospective Randomized Controlled Trial on CIN2 and p16 Positive CIN1. Front Med (Lausanne). 2021 May 25;8:645559. doi: 10.3389/fmed.2021.645559. eCollection 2021.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Virová onemocnění
- Pohlavně přenosné choroby, virové
- Pohlavně přenosné nemoci
- Novotvary
- Onemocnění děložního čípku
- Onemocnění dělohy
- Atributy nemoci
- DNA virové infekce
- Nádorové virové infekce
- Prekancerózní stavy
- Progrese onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Urogenitální onemocnění
- Onemocnění genitálií
- Onemocnění pohlavních orgánů, ženy
- Infekce
- Přenosné nemoci
- Cervikální dysplazie dělohy
- Papilomavirové infekce
- Remise, Spontánní
Další identifikační čísla studie
- HPV-VG1
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- ICF
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na HPV infekce
-
Sinocelltech Ltd.NáborHPV Infection Vaccine Safety SCT1000Čína
-
H. Lee Moffitt Cancer Center and Research InstituteAktivní, ne náborHPV vakcína | HPVSpojené státy, Portoriko
-
Indiana UniversityMerck Sharp & Dohme LLCDokončenoPostoje k HPV vakcíně | Záměr vakcíny proti HPVSpojené státy
-
Emory UniversityNábor
-
East Carolina UniversityNábor
-
University of FloridaNational Cancer Institute (NCI)Aktivní, ne nábor
-
University of MinnesotaDokončeno
-
Global Alliance to Immunize Against AIDS Vaccine...Merck Sharp & Dohme LLCDokončenoKarcinom děložního čípku související s HPV | HPV
-
Brigham and Women's HospitalNational Institutes of Health (NIH)Zatím nenabíráme
-
University of RochesterNational Institutes of Health (NIH)Zatím nenabíráme
Klinické studie na DEFLAGYN vaginální gel
-
Pennington Biomedical Research CenterGeneral MillsDokončeno
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterGenelux CorporationAktivní, ne nábor
-
Glac Biotech Co., LtdNáborChronická obstrukční plicní nemoc | Cukrovka typu 2Tchaj-wan
-
Genelux CorporationDočasně nedostupnéPokročilé stadium rakoviny (solidní nádorové onemocnění pro 4 pacienty) | Akutní myeloidní leukémie (6 pacientů)Spojené státy
-
Genelux CorporationDokončenoPokročilá rakovina (solidní nádory)Spojené království
-
Genelux GmbHDokončenoPeritoneální karcinomatózaNěmecko
-
Motus GI Medical Technologies LtdDokončeno
-
University of TorontoNeznámýKardiovaskulární choroby | Obezita | Diabetes mellitus, typ 2 | Tělesná hmotnostKanada
-
Shanghai Golden Leaf MedTec Co. LtdNeznámý
-
Vaginal Biome SciencePapillon CenterZápis na pozvánkuNeovaginální mikrobiomSpojené státy