- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT05509413
Żel dopochwowy DEFLAGYN® i spontaniczna remisja i regresja niejasnych wymazów z szyjki macicy i infekcji HPV wysokiego ryzyka (HPV-VG1)
Wirusy brodawczaka ludzkiego (HPV) są najczęstszymi patogenami przenoszonymi drogą płciową na całym świecie iw większości przypadków są przyczynowo związane z rozwojem raka szyjki macicy, jednego z najczęstszych nowotworów u kobiet i jednej z głównych przyczyn zgonów kobiet na całym świecie. Zmiany przedrakowe (dysplazja) lub obecność podtypu HPV wysokiego ryzyka są wykrywane za pomocą wymazu przesiewowego wykonywanego przez lekarza ginekologa. W przypadku wykrycia zmian przedrakowych konizacja (= chirurgiczne usunięcie stożka tkanki z szyjki macicy) jest metodą z wyboru w celu usunięcia chorej tkanki. Jeśli jednak stopień dysplazji jest odpowiednio niski lub rozmaz jest niejasny, zgodnie z wytycznymi leczenie niechirurgiczne przewiduje podejście wyczekujące z kontrolą rozmazu PAP i HPV po 6-8 miesiącach.
To podejście „poczekaj i zobacz” może być uzupełnione miejscową terapią immunostymulantem. W tym celu dostępne są DEFLAGYN® (żel dopochwowy zawierający krzemionkę i kwas cytrynowy) oraz Aldara® (imikwimod, antagonista receptora Toll-Like Re-7). Jednakże, chociaż ta ostatnia nie jest dopuszczona do leczenia dysplazji szyjki macicy lub infekcji HPV, DEFLAGYN® posiada oznakowanie CE i aprobatę jako wyrób medyczny do leczenia w szeregu wskazań, takich jak niewyraźne wymazy szyjki macicy, zmiany szyjki macicy wywołane przez HPV, p16 /Ki-67-dodatnie zmiany lub nadżerki szyjki macicy.
Jednak dostępne badania dotyczące skuteczności produktu DEFLAGYN są ograniczone. Na przykład istnieje tylko jedno prospektywne badanie z randomizacją (Major i in., 2021, Arch. Ginekol. Obstet. 303:501-511), który obejmował 216 kobiet z potwierdzonym histologicznie CIN 1/2. Dopochwowe stosowanie DEFLAGYN® przez 3 miesiące spowodowało regresję CIN 1/2 w 72% w porównaniu do 25% w grupie kontrolnej (bez interwencji). W badaniu tym nie obserwowano skutków ubocznych terapii DEFLAGYN®.
Ze względu na częstość występowania zakażeń CIN i HPV w populacji kobiet oraz dużą przydatność medyczną zachowawczej metody leczenia tej choroby, należy przeprowadzić dalsze wysokiej jakości metodologicznie badania skuteczności DEFLAGYN®.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
HPV i dysplazja szyjki macicy Wirusy brodawczaka ludzkiego (HPV) są najczęstszymi patogenami przenoszonymi drogą płciową na całym świecie. Częstość występowania zarówno w populacji męskiej, jak i żeńskiej jest wysoka. Szacunki epidemiologiczne sugerują, że 85-91% aktywnych seksualnie dorosłych zapada na co najmniej jedno zakażenie HPV narządów płciowych przed 50 rokiem życia, przy czym około 95% zakażeń HPV jest samoistnie eliminowanych w ciągu 2 lat pod względem klirensu immunologicznego HPV. HPV infekuje preferencyjnie komórki nabłonkowe okolicy odbytowo-płciowej i poprzez włączenie DNA wirusa HPV do genomu gospodarza komórek podstawnych nabłonka płaskiego szyjki macicy i późniejszą ekspresję składników wirusowych powoduje zmiany dysplastyczne w nabłonku szyjki macicy, które pozostawione nieleczona może rozwinąć się w inwazyjnego raka szyjki macicy (rak szyjki macicy).
Rak szyjki macicy jest czwartym najczęściej występującym nowotworem, a także czwartą najczęstszą przyczyną zgonów związanych z rakiem u kobiet na całym świecie, odpowiadając za 6,6% (570 000) wszystkich nowych przypadków raka i 7,5% (311 000) zgonów związanych z rakiem u kobiet w 2018.
Prekursorem raka płaskonabłonkowego szyjki macicy (około 80% wszystkich raków szyjki macicy) jest śródnabłonkowa neoplazja szyjki macicy (CIN), która ma trzy stopnie ekspresji (CIN1, CIN 2 i CIN 3). W porównaniu z inwazyjnym rakiem szyjki macicy częstość występowania i rozpowszechnienie zmian przedrakowych szyjki macicy jest znacznie większa. Szacuje się, że każdego roku w Niemczech około 100 00 kobiet zapada na dysplazję dużego stopnia (CIN2/CIN3).
Terapia Dysplazja szyjki macicy zwykle ujawnia się podczas przesiewowych badań ginekologicznych. W tym przypadku pobiera się rozmazy z ektoszyjki i szyjki macicy i ocenia cytologicznie pod kątem obecności komórek dysplastycznych oraz jakości rozmazu po barwieniu metodą Papanicolaou. W ramach ustawowych badań przesiewowych w kierunku raka szyjki macicy (co roku lub co 3 lata) przeprowadzana jest również diagnostyka zakażenia HPV w celu wykrycia zakażenia HPV wysokiego ryzyka.
W przypadku nieprawidłowości w rozmazie z szyjki macicy i/lub infekcji HPV wysokiego ryzyka z podejrzeniem dysplazji szyjki macicy zaleca się zgłoszenie się do specjalistycznej konsultacji dysplazji w celu dalszego wyjaśnienia zmian dysplastycznych. Podczas kolejnego badania kolposkopowego pobierana jest histologiczna próbka tkanki („biopsja szyjki macicy”) z widocznych obszarów. Opracowanie histopatologiczne pobranych próbek tkanek oraz kolposkopowy obraz rozprzestrzeniania się zmian w szyjce macicy pozwalają następnie na zindywidualizowane zaplanowanie terapii.
- Konizacja jako standard leczenia chirurgicznego W przypadku wykrycia zmian przedrakowych mogących przekształcić się w inwazyjnego guza szyjki macicy, metodą z wyboru usunięcia zmienionej chorobowo tkanki jest konizacja (=chirurgiczne usunięcie stożka tkanki z szyjki macicy). Na całym świecie standardową procedurą chirurgiczną konizacji jest konizacja LLETZ („wycięcie dużej pętli strefy transformacji”). Oprócz ryzyka miejscowego utrzymywania się zmian przedrakowych w przypadku niecałkowitego usunięcia dysplazji szyjki macicy LLETZ zwiększa również ryzyko porodu przedwczesnego w kolejnej ciąży. Ryzyko to wzrasta wraz ze wzrostem objętości usuwanej tkanki. Aby ograniczyć lub uniknąć wyżej wymienionych powikłań, konizację należy przeprowadzać pod okiem kolposkopowym i usuwać jak najmniej zdrowych tkanek szyjki macicy.
- Możliwości leczenia niechirurgicznego Niechirurgiczne metody leczenia zakażeń CIN i/lub HPV wysokiego ryzyka są ograniczone. Zgodnie z aktualnymi wytycznymi S3, w przypadku infekcji CIN 1 i/lub HPV wysokiego ryzyka, możliwe jest podejście wyczekujące z kontrolą rozmazu PAP i HPV w ciągu 6-8 miesięcy. Alternatywnie można zastosować terapię miejscową immunostymulantem. Do tego celu służą DEFLAGYN® i Aldara®. Aldara® jest imikwimodem, antagonistą receptora Toll-Like 7 (TLR 7), który prowadzi do miejscowej odpowiedzi immunologicznej. Jednak Aldara® nie jest dopuszczona do leczenia infekcji CIN lub HPV. DEFLAGYN® natomiast posiada znak CE i atest wyrobu medycznego do leczenia niejasnych wymazów z szyjki macicy (ASC-US, ASC-H, LSIL, HSIL lub PAP II-p, PAP III-p, PAP IIID1, PAP IIID2 lub PAP III, PAP IIID) lub zmian szyjki macicy wywołanych przez HPV lub p16/Ki-67-dodatnich zmian lub nadżerek szyjki macicy.
- DEFLAGYN® - Sposób działania i status zatwierdzenia DEFLAGYN® to żel dopochwowy zawierający krzemionkę i kwas cytrynowy, który wiąże patogeny, hamuje ich rozprzestrzenianie się i działa antyoksydacyjnie. Stosuje się go dopochwowo i stosuje przez 3 miesiące. W prospektywnym randomizowanym badaniu z udziałem 216 kobiet z histologicznie potwierdzonym CIN 1/2, 3 miesiące dopochwowego stosowania DEFLAGYN® spowodowało regresję CIN 1/2 o 72% w porównaniu do 25% w grupie kontrolnej (bez interwencji). Odsetek zakażeń HPV wysokiego ryzyka zmniejszył się z 87% do 44% w ramieniu interwencyjnym. W literaturze nie można znaleźć innych badań interwencyjnych dotyczących skuteczności DEFLAGYN® (wyszukiwanie w PubMed w dniu 14.08.2022; wyszukiwane hasła: dysplazja, deflagyn, HPV, żel z dwutlenkiem krzemu, randomizowane). W badaniu nie obserwowano skutków ubocznych terapii DEFLAGYN®. Ze względu na częstość występowania zakażeń CIN i HPV w populacji kobiet oraz dużą przydatność medyczną zachowawczej metody leczenia tej choroby, przydatne są dalsze wysokiej jakości metodologicznie badania skuteczności DEFLAGYN®.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Herne, North Rhine-Westphalia, Niemcy, 44625
- Marien Hospital Herne
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pisemna zgoda
- Niejasny wymaz z szyjki macicy (ASC-US, ASC-H, LSIL, HSIL lub PAP II-p, PAP III-p, PAP IIID1, PAP IIID2 (Monachium III) lub PAP III, PAP IIID, PAP I + zakażenie HPV wysokiego ryzyka )
Kryteria wyłączenia:
- Ciąża
- Znana nadwrażliwość na którykolwiek ze składników żelu dopochwowego
- Niewystarczająca znajomość języka niemieckiego
- Istniejące wcześniej choroby onkologiczne
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Brak interwencji: Ramię kontrolne
Podejście „poczekaj i zobacz”.
|
|
|
Eksperymentalny: DEFLAGYN Ramię
Stosowanie żelu dopochwowego DEFLAGYN przez 3x 28 dni (zgodnie z zaleceniami producenta)
|
DEFLAGYN to żel dopochwowy, sklasyfikowany jako wyrób medyczny, zawierający krzemionkę i kwas cytrynowy, który wiąże patogeny, hamuje ich rozprzestrzenianie się i działa antyoksydacyjnie.
Aplikuje się dopochwowo (za pomocą aplikatora) i stosuje przez 3 miesiące.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik hr-HPV-dodatnich rozmazów szyjki macicy
Ramy czasowe: 3 miesiące po wstępnym badaniu/włączeniu do badania
|
Odsetek wyników hr-HPV-dodatnich po 3 miesiącach.
|
3 miesiące po wstępnym badaniu/włączeniu do badania
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik hr-HPV-dodatnich rozmazów szyjki macicy
Ramy czasowe: 6 miesięcy po wstępnym badaniu/włączeniu do badania
|
Odsetek wyników hr-HPV-dodatnich po 6 miesiącach.
|
6 miesięcy po wstępnym badaniu/włączeniu do badania
|
|
Szybkość progresji
Ramy czasowe: 3 i 6 miesięcy po wstępnym badaniu/włączeniu do badania
|
Szybkość progresji (w przypadku początkowej łagodnej dysplazji)
|
3 i 6 miesięcy po wstępnym badaniu/włączeniu do badania
|
|
Wskaźnik nowo zdiagnozowanej dysplazji
Ramy czasowe: 3 i 6 miesięcy po wstępnym badaniu/włączeniu do badania
|
Wskaźniki nowo zdiagnozowanych (tj.
nieobecne podczas wstępnego badania na początku badania) dysplazja lub nowotwory złośliwe
|
3 i 6 miesięcy po wstępnym badaniu/włączeniu do badania
|
|
Komplikacje
Ramy czasowe: Od włączenia do badania/rozpoczęcia leczenia do 3-miesięcznej wizyty kontrolnej
|
Liczba i rodzaj powikłań w ciągu pierwszych 3 miesięcy
|
Od włączenia do badania/rozpoczęcia leczenia do 3-miesięcznej wizyty kontrolnej
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zadowolenie pacjentów
Ramy czasowe: 3 i 6 miesięcy po wstępnym badaniu/włączeniu do badania
|
Ogólne zadowolenie pacjentów z jakości opieki (100 mm-wizualna skala analogowa; 0 = bardzo niezadowolony, 100 = bardzo zadowolony)
|
3 i 6 miesięcy po wstępnym badaniu/włączeniu do badania
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Clemens B Tempfer, MD, MBA, Ruhr-Universität Bochum, Marien Hospital Herne
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Workowski KA, Bachmann LH, Chan PA, Johnston CM, Muzny CA, Park I, Reno H, Zenilman JM, Bolan GA. Sexually Transmitted Infections Treatment Guidelines, 2021. MMWR Recomm Rep. 2021 Jul 23;70(4):1-187. doi: 10.15585/mmwr.rr7004a1.
- Chesson HW, Dunne EF, Hariri S, Markowitz LE. The estimated lifetime probability of acquiring human papillomavirus in the United States. Sex Transm Dis. 2014 Nov;41(11):660-4. doi: 10.1097/OLQ.0000000000000193.
- Kuhn W. [Colposcopy in the diagnosis of early cervical cancer]. Pathologe. 2011 Nov;32(6):497-504. doi: 10.1007/s00292-011-1480-9. German.
- Mathevet P, Chemali E, Roy M, Dargent D. Long-term outcome of a randomized study comparing three techniques of conization: cold knife, laser, and LEEP. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2003 Feb 10;106(2):214-8. doi: 10.1016/s0301-2115(02)00245-2.
- Bevis KS, Biggio JR. Cervical conization and the risk of preterm delivery. Am J Obstet Gynecol. 2011 Jul;205(1):19-27. doi: 10.1016/j.ajog.2011.01.003. Epub 2011 Feb 23.
- Jin G, LanLan Z, Li C, Dan Z. Pregnancy outcome following loop electrosurgical excision procedure (LEEP) a systematic review and meta-analysis. Arch Gynecol Obstet. 2014 Jan;289(1):85-99. doi: 10.1007/s00404-013-2955-0. Epub 2013 Jul 11.
- Khalid S, Dimitriou E, Conroy R, Paraskevaidis E, Kyrgiou M, Harrity C, Arbyn M, Prendiville W. The thickness and volume of LLETZ specimens can predict the relative risk of pregnancy-related morbidity. BJOG. 2012 May;119(6):685-91. doi: 10.1111/j.1471-0528.2011.03252.x. Epub 2012 Feb 14.
- Shaco-Levy R, Eger G, Dreiher J, Benharroch D, Meirovitz M. Positive margin status in uterine cervix cone specimens is associated with persistent/recurrent high-grade dysplasia. Int J Gynecol Pathol. 2014 Jan;33(1):83-8. doi: 10.1097/PGP.0b013e3182763158.
- Preaubert L, Gondry J, Mancini J, Chevreau J, Lamblin G, Atallah A, Lavoue V, Caradec C, Baldauf JJ, Bryand A, Henno S, Villeret J, Agostini A, Douvier S, Jarniat A, Riethmuller D, Mendel A, Brun JL, Rakotomahenina H, Carcopino X. Benefits of Direct Colposcopic Vision for Optimal LLETZ Procedure: A Prospective Multicenter Study. J Low Genit Tract Dis. 2016 Jan;20(1):15-21. doi: 10.1097/LGT.0000000000000156.
- Major AL, Skrivanek A, Grandjean EM, Dvorak V, Malik T, Pluta M, Mayboroda I. An Adsorptive and Antioxidant Vaginal Gel Clears High-Risk HPV- and p16/Ki-67-Associated Abnormal Cytological Cervical Findings: A post-hoc Subgroup Analysis of a Prospective Randomized Controlled Trial on CIN2 and p16 Positive CIN1. Front Med (Lausanne). 2021 May 25;8:645559. doi: 10.3389/fmed.2021.645559. eCollection 2021.
- Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018 Nov;68(6):394-424. doi: 10.3322/caac.21492. Epub 2018 Sep 12.
- Major AL, Dvorak V, Schwarzova J, Skrivanek A, Malik T, Pluta M, Mayboroda I, Grandjean EM. Efficacy and safety of an adsorbent and anti-oxidative vaginal gel on CIN1 and 2, on high-risk HPV, and on p16/Ki-67: a randomized controlled trial. Arch Gynecol Obstet. 2021 Feb;303(2):501-511. doi: 10.1007/s00404-020-05816-8. Epub 2020 Nov 20.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu moczowo-płciowego
- Choroby narządów płciowych
- Procesy patologiczne
- Nowotwory
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet i powikłania ciąży
- Atrybuty choroby
- Infekcje
- Choroby wirusowe
- Choroby macicy
- Choroby narządów płciowych, kobiety
- Choroby zakaźne
- Choroby przenoszone drogą płciową, wirusowe
- Choroby przenoszone drogą płciową
- Infekcje wirusami DNA
- Stany przedrakowe
- Choroby szyjki macicy
- Zakażenia wirusem nowotworowym
- Stany patologiczne, oznaki i objawy
- Zakażenia wirusem brodawczaka
- Dysplazja szyjki macicy
Inne numery identyfikacyjne badania
- HPV-VG1
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- ICF
- CSR
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .