Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Żel dopochwowy DEFLAGYN® i spontaniczna remisja i regresja niejasnych wymazów z szyjki macicy i infekcji HPV wysokiego ryzyka (HPV-VG1)

14 listopada 2025 zaktualizowane przez: Clemens Tempfer, Ruhr University of Bochum

Wirusy brodawczaka ludzkiego (HPV) są najczęstszymi patogenami przenoszonymi drogą płciową na całym świecie iw większości przypadków są przyczynowo związane z rozwojem raka szyjki macicy, jednego z najczęstszych nowotworów u kobiet i jednej z głównych przyczyn zgonów kobiet na całym świecie. Zmiany przedrakowe (dysplazja) lub obecność podtypu HPV wysokiego ryzyka są wykrywane za pomocą wymazu przesiewowego wykonywanego przez lekarza ginekologa. W przypadku wykrycia zmian przedrakowych konizacja (= chirurgiczne usunięcie stożka tkanki z szyjki macicy) jest metodą z wyboru w celu usunięcia chorej tkanki. Jeśli jednak stopień dysplazji jest odpowiednio niski lub rozmaz jest niejasny, zgodnie z wytycznymi leczenie niechirurgiczne przewiduje podejście wyczekujące z kontrolą rozmazu PAP i HPV po 6-8 miesiącach.

To podejście „poczekaj i zobacz” może być uzupełnione miejscową terapią immunostymulantem. W tym celu dostępne są DEFLAGYN® (żel dopochwowy zawierający krzemionkę i kwas cytrynowy) oraz Aldara® (imikwimod, antagonista receptora Toll-Like Re-7). Jednakże, chociaż ta ostatnia nie jest dopuszczona do leczenia dysplazji szyjki macicy lub infekcji HPV, DEFLAGYN® posiada oznakowanie CE i aprobatę jako wyrób medyczny do leczenia w szeregu wskazań, takich jak niewyraźne wymazy szyjki macicy, zmiany szyjki macicy wywołane przez HPV, p16 /Ki-67-dodatnie zmiany lub nadżerki szyjki macicy.

Jednak dostępne badania dotyczące skuteczności produktu DEFLAGYN są ograniczone. Na przykład istnieje tylko jedno prospektywne badanie z randomizacją (Major i in., 2021, Arch. Ginekol. Obstet. 303:501-511), który obejmował 216 kobiet z potwierdzonym histologicznie CIN 1/2. Dopochwowe stosowanie DEFLAGYN® przez 3 miesiące spowodowało regresję CIN 1/2 w 72% w porównaniu do 25% w grupie kontrolnej (bez interwencji). W badaniu tym nie obserwowano skutków ubocznych terapii DEFLAGYN®.

Ze względu na częstość występowania zakażeń CIN i HPV w populacji kobiet oraz dużą przydatność medyczną zachowawczej metody leczenia tej choroby, należy przeprowadzić dalsze wysokiej jakości metodologicznie badania skuteczności DEFLAGYN®.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Szczegółowy opis

  1. HPV i dysplazja szyjki macicy Wirusy brodawczaka ludzkiego (HPV) są najczęstszymi patogenami przenoszonymi drogą płciową na całym świecie. Częstość występowania zarówno w populacji męskiej, jak i żeńskiej jest wysoka. Szacunki epidemiologiczne sugerują, że 85-91% aktywnych seksualnie dorosłych zapada na co najmniej jedno zakażenie HPV narządów płciowych przed 50 rokiem życia, przy czym około 95% zakażeń HPV jest samoistnie eliminowanych w ciągu 2 lat pod względem klirensu immunologicznego HPV. HPV infekuje preferencyjnie komórki nabłonkowe okolicy odbytowo-płciowej i poprzez włączenie DNA wirusa HPV do genomu gospodarza komórek podstawnych nabłonka płaskiego szyjki macicy i późniejszą ekspresję składników wirusowych powoduje zmiany dysplastyczne w nabłonku szyjki macicy, które pozostawione nieleczona może rozwinąć się w inwazyjnego raka szyjki macicy (rak szyjki macicy).

    Rak szyjki macicy jest czwartym najczęściej występującym nowotworem, a także czwartą najczęstszą przyczyną zgonów związanych z rakiem u kobiet na całym świecie, odpowiadając za 6,6% (570 000) wszystkich nowych przypadków raka i 7,5% (311 000) zgonów związanych z rakiem u kobiet w 2018.

    Prekursorem raka płaskonabłonkowego szyjki macicy (około 80% wszystkich raków szyjki macicy) jest śródnabłonkowa neoplazja szyjki macicy (CIN), która ma trzy stopnie ekspresji (CIN1, CIN 2 i CIN 3). W porównaniu z inwazyjnym rakiem szyjki macicy częstość występowania i rozpowszechnienie zmian przedrakowych szyjki macicy jest znacznie większa. Szacuje się, że każdego roku w Niemczech około 100 00 kobiet zapada na dysplazję dużego stopnia (CIN2/CIN3).

  2. Terapia Dysplazja szyjki macicy zwykle ujawnia się podczas przesiewowych badań ginekologicznych. W tym przypadku pobiera się rozmazy z ektoszyjki i szyjki macicy i ocenia cytologicznie pod kątem obecności komórek dysplastycznych oraz jakości rozmazu po barwieniu metodą Papanicolaou. W ramach ustawowych badań przesiewowych w kierunku raka szyjki macicy (co roku lub co 3 lata) przeprowadzana jest również diagnostyka zakażenia HPV w celu wykrycia zakażenia HPV wysokiego ryzyka.

    W przypadku nieprawidłowości w rozmazie z szyjki macicy i/lub infekcji HPV wysokiego ryzyka z podejrzeniem dysplazji szyjki macicy zaleca się zgłoszenie się do specjalistycznej konsultacji dysplazji w celu dalszego wyjaśnienia zmian dysplastycznych. Podczas kolejnego badania kolposkopowego pobierana jest histologiczna próbka tkanki („biopsja szyjki macicy”) z widocznych obszarów. Opracowanie histopatologiczne pobranych próbek tkanek oraz kolposkopowy obraz rozprzestrzeniania się zmian w szyjce macicy pozwalają następnie na zindywidualizowane zaplanowanie terapii.

  3. Konizacja jako standard leczenia chirurgicznego W przypadku wykrycia zmian przedrakowych mogących przekształcić się w inwazyjnego guza szyjki macicy, metodą z wyboru usunięcia zmienionej chorobowo tkanki jest konizacja (=chirurgiczne usunięcie stożka tkanki z szyjki macicy). Na całym świecie standardową procedurą chirurgiczną konizacji jest konizacja LLETZ („wycięcie dużej pętli strefy transformacji”). Oprócz ryzyka miejscowego utrzymywania się zmian przedrakowych w przypadku niecałkowitego usunięcia dysplazji szyjki macicy LLETZ zwiększa również ryzyko porodu przedwczesnego w kolejnej ciąży. Ryzyko to wzrasta wraz ze wzrostem objętości usuwanej tkanki. Aby ograniczyć lub uniknąć wyżej wymienionych powikłań, konizację należy przeprowadzać pod okiem kolposkopowym i usuwać jak najmniej zdrowych tkanek szyjki macicy.
  4. Możliwości leczenia niechirurgicznego Niechirurgiczne metody leczenia zakażeń CIN i/lub HPV wysokiego ryzyka są ograniczone. Zgodnie z aktualnymi wytycznymi S3, w przypadku infekcji CIN 1 i/lub HPV wysokiego ryzyka, możliwe jest podejście wyczekujące z kontrolą rozmazu PAP i HPV w ciągu 6-8 miesięcy. Alternatywnie można zastosować terapię miejscową immunostymulantem. Do tego celu służą DEFLAGYN® i Aldara®. Aldara® jest imikwimodem, antagonistą receptora Toll-Like 7 (TLR 7), który prowadzi do miejscowej odpowiedzi immunologicznej. Jednak Aldara® nie jest dopuszczona do leczenia infekcji CIN lub HPV. DEFLAGYN® natomiast posiada znak CE i atest wyrobu medycznego do leczenia niejasnych wymazów z szyjki macicy (ASC-US, ASC-H, LSIL, HSIL lub PAP II-p, PAP III-p, PAP IIID1, PAP IIID2 lub PAP III, PAP IIID) lub zmian szyjki macicy wywołanych przez HPV lub p16/Ki-67-dodatnich zmian lub nadżerek szyjki macicy.
  5. DEFLAGYN® - Sposób działania i status zatwierdzenia DEFLAGYN® to żel dopochwowy zawierający krzemionkę i kwas cytrynowy, który wiąże patogeny, hamuje ich rozprzestrzenianie się i działa antyoksydacyjnie. Stosuje się go dopochwowo i stosuje przez 3 miesiące. W prospektywnym randomizowanym badaniu z udziałem 216 kobiet z histologicznie potwierdzonym CIN 1/2, 3 miesiące dopochwowego stosowania DEFLAGYN® spowodowało regresję CIN 1/2 o 72% w porównaniu do 25% w grupie kontrolnej (bez interwencji). Odsetek zakażeń HPV wysokiego ryzyka zmniejszył się z 87% do 44% w ramieniu interwencyjnym. W literaturze nie można znaleźć innych badań interwencyjnych dotyczących skuteczności DEFLAGYN® (wyszukiwanie w PubMed w dniu 14.08.2022; wyszukiwane hasła: dysplazja, deflagyn, HPV, żel z dwutlenkiem krzemu, randomizowane). W badaniu nie obserwowano skutków ubocznych terapii DEFLAGYN®. Ze względu na częstość występowania zakażeń CIN i HPV w populacji kobiet oraz dużą przydatność medyczną zachowawczej metody leczenia tej choroby, przydatne są dalsze wysokiej jakości metodologicznie badania skuteczności DEFLAGYN®.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

242

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

    • North Rhine-Westphalia
      • Herne, North Rhine-Westphalia, Niemcy, 44625
        • Marien Hospital Herne

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pisemna zgoda
  • Niejasny wymaz z szyjki macicy (ASC-US, ASC-H, LSIL, HSIL lub PAP II-p, PAP III-p, PAP IIID1, PAP IIID2 (Monachium III) lub PAP III, PAP IIID, PAP I + zakażenie HPV wysokiego ryzyka )

Kryteria wyłączenia:

  • Ciąża
  • Znana nadwrażliwość na którykolwiek ze składników żelu dopochwowego
  • Niewystarczająca znajomość języka niemieckiego
  • Istniejące wcześniej choroby onkologiczne

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Brak interwencji: Ramię kontrolne
Podejście „poczekaj i zobacz”.
Eksperymentalny: DEFLAGYN Ramię
Stosowanie żelu dopochwowego DEFLAGYN przez 3x 28 dni (zgodnie z zaleceniami producenta)
DEFLAGYN to żel dopochwowy, sklasyfikowany jako wyrób medyczny, zawierający krzemionkę i kwas cytrynowy, który wiąże patogeny, hamuje ich rozprzestrzenianie się i działa antyoksydacyjnie. Aplikuje się dopochwowo (za pomocą aplikatora) i stosuje przez 3 miesiące.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik hr-HPV-dodatnich rozmazów szyjki macicy
Ramy czasowe: 3 miesiące po wstępnym badaniu/włączeniu do badania
Odsetek wyników hr-HPV-dodatnich po 3 miesiącach.
3 miesiące po wstępnym badaniu/włączeniu do badania

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik hr-HPV-dodatnich rozmazów szyjki macicy
Ramy czasowe: 6 miesięcy po wstępnym badaniu/włączeniu do badania
Odsetek wyników hr-HPV-dodatnich po 6 miesiącach.
6 miesięcy po wstępnym badaniu/włączeniu do badania
Szybkość progresji
Ramy czasowe: 3 i 6 miesięcy po wstępnym badaniu/włączeniu do badania
Szybkość progresji (w przypadku początkowej łagodnej dysplazji)
3 i 6 miesięcy po wstępnym badaniu/włączeniu do badania
Wskaźnik nowo zdiagnozowanej dysplazji
Ramy czasowe: 3 i 6 miesięcy po wstępnym badaniu/włączeniu do badania
Wskaźniki nowo zdiagnozowanych (tj. nieobecne podczas wstępnego badania na początku badania) dysplazja lub nowotwory złośliwe
3 i 6 miesięcy po wstępnym badaniu/włączeniu do badania
Komplikacje
Ramy czasowe: Od włączenia do badania/rozpoczęcia leczenia do 3-miesięcznej wizyty kontrolnej
Liczba i rodzaj powikłań w ciągu pierwszych 3 miesięcy
Od włączenia do badania/rozpoczęcia leczenia do 3-miesięcznej wizyty kontrolnej

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zadowolenie pacjentów
Ramy czasowe: 3 i 6 miesięcy po wstępnym badaniu/włączeniu do badania
Ogólne zadowolenie pacjentów z jakości opieki (100 mm-wizualna skala analogowa; 0 = bardzo niezadowolony, 100 = bardzo zadowolony)
3 i 6 miesięcy po wstępnym badaniu/włączeniu do badania

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Śledczy

  • Główny śledczy: Clemens B Tempfer, MD, MBA, Ruhr-Universität Bochum, Marien Hospital Herne

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

8 listopada 2022

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

23 maja 2025

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

28 sierpnia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 sierpnia 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 sierpnia 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

22 sierpnia 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

18 listopada 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 listopada 2025

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Dane zostaną udostępnione na uzasadnione żądanie skierowane do odpowiedniego autora. Obejmuje to dane poszczególnych uczestników leżące u podstaw przedstawionych tutaj wyników, po deidentyfikacji, a także słowniki danych i protokół badania. Dane są dostępne po publikacji, bez określonej daty końcowej. Wnioskujący badacze muszą wykazać, że proponowane przez nich wykorzystanie danych zostało zatwierdzone przez niezależną komisję rewizyjną wyznaczoną w tym celu.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Po opublikowaniu wyników badań bez ograniczeń czasowych.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Uzasadniona prośba, zatwierdzenie zamierzonego badania przez niezależną komisję rewizyjną wyznaczoną w tym celu.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • ICF
  • CSR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj