부적합 NEN 환자의 Metronomic Temozolomide 진행성 신경내분비 신생물(NEN)이 있는 부적합 환자의 Metronomic Temozolomide: MeTe 연구 (MeTe)
진행성 신경내분비 신생물(NEN)이 있는 부적합 환자를 대상으로 한 이탈리아의 다기관 2상 Metronomic Temozolomide 시험: MeTe 연구
연구 설계 및 근거: 신경내분비 신생물(NENs)은 행동 및 예후 측면에서 서로 다른 이질적인 악성 종양 그룹을 나타냅니다. 대부분 진단이 진행된 상태이므로 전신 치료가 제안됩니다. 지난 몇 년 동안 특히 에버롤리무스 및 수니티닙과 같은 분자 표적 요법(MTA) 측면에서 많은 발전이 있었지만 NEN의 화학 요법은 여전히 논란의 여지가 있는 질문입니다. 테모졸로마이드는 단독으로 또는 다른 기원의 신경내분비 신생물(NEN)에서 다른 약물과 함께 활성인 것으로 보고되었습니다. 지금까지 이 요법의 올바른 설정 및 관리 방법에 대한 보편적인 합의가 없습니다. 목적: NEN에 대한 전문 지식을 갖춘 이탈리아 센터에서 체계적인 Temozolomide 화학 요법 일정으로 순차적으로 치료받은 전신 치료에 부적합하다고 판단되는 환자의 임상 특징을 평가하고 O6-메틸구아닌-DNA-메틸트랜스퍼라제(MGMT) 및 조직이 이용 가능한 환자에서 파이로시퀀싱에 의한 티미딜산 합성효소(TS)의 다형성. 이 연구는 NEN 환자에서 규칙적인 테모졸로마이드 화학요법의 역할을 더 잘 이해할 수 있게 하고 임상의가 관리에 대한 몇 가지 뛰어난 질문에 답하는 데 도움을 줄 것입니다. 방법: 발생 시작부터 1년 동안 임상 및 연구 NEN 활동에 대한 전문 지식을 갖춘 이탈리아 센터에서 규칙적인 테모졸로마이드 요법으로 연속적으로 치료받은 화학 요법에 부적합한 환자의 임상 데이터에 대한 전향적 분석. 연구 계획: 이 센터에서 치료받은 모든 연령의 NEN 환자의 데이터는 병원 정보 시스템을 검색하여 검색하고 분석합니다. 적격 연구 모집단: 발생 시작부터 1년 동안 전신 치료에 부적합한 치료를 받은 저등급 고급 NEN의 조직학적 진단을 받은 환자. 종점 및 평가 매개변수:
전신 치료에 부적합한 원발 부위가 다른 진행성 NEN 환자에서 Temozolomide 요법의 효능 및 독성에 대한 설명 및 임상/생물학적 요인과의 잠재적 상관관계를 탐구했습니다.
연구 개요
상세 설명
연구 설계 및 시험 기간 이것은 진행된 NEN을 가진 부적합 환자에서 규칙적인 테모졸로미드의 이탈리아 다기관 2상 시험입니다. 적립은 1년 동안 지속되며 후속 2년은 글로벌 3년 기간입니다.
목표 1차 종료점 무진행 생존(PFS).
2차 평가변수 전체 반응률(ORR) 반응 기간(DOR) 전체 생존(OS) 안전성 삶의 질(QoL)
탐색적 종점 종양 조직에서 O6 메틸구아닌 DNA 메틸트랜스퍼라제(MGMT) 상태를 평가하여 MGMT 결정 방법 및 임상 결과와의 상관관계를 검증합니다.
연구 설계 개요 2021년 말에서 2024년 사이에 Istituto Europeo di Oncologia IRCCS 및 참가자 센터에서 연속적으로 치료받은 NEN 환자에 대한 전향적 분석이 수행될 예정입니다. 이러한 요법으로 잠재적으로 혜택을 볼 수 있는 모든 환자는 연구에 참여하도록 제안됩니다. 그런 다음 환자 메모는 다음 섹션에서 정의된 적격성에 대해 평가됩니다.
치료 약물 및 일정 요법은 경구용 테모졸로마이드 60mg을 1일 1회 지속적으로 단식(28일 주기)하는 것으로 구성됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Francesca Spada, MD, PhD
- 전화번호: +390257489258
- 이메일: francesca.spada@ieo.it
연구 연락처 백업
- 이름: Darina Tamayo
- 전화번호: +390294372686
- 이메일: darina.tamayo@ieo.it
연구 장소
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Milan, 이탈리아, 20141
- 모병
- European Institute of Oncology, IEO, IRCCS
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수석 연구원:
- Francesca Spada, MD, PhD
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연락하다:
- Darina Tamayo, PharmSc.
- 전화번호: +39(0)294372686
- 이메일: darina.tamayo@ieo.it
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연락하다:
- Cristina Mazzon, Ph.D.
- 전화번호: +39(0)294372686
- 이메일: cristina.mazzon@ieo.it
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부수사관:
- Manila Rubino, MD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 나이 > 18세.
- 조직학적으로 입증된 저등급 GEP-NEN(WHO 2019 분류에 따른 형태 및 ki67 포함), 기관지 유암종(Travis 분류에 따름), 낮은 등급의 알 수 없는 기본 부위 NEN.
- 진행성 질환(절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성).
ECOG 수행 상태 2 및/또는 중등도의 수질 장애(다음 기준 중 적어도 하나: Hb 농도 <10-8 gr/dl, WBC <3000-2000/mm3, 혈소판 <75000-50000/mm3, 호중구 수 <1500- 1000/mm3); 신부전(eGFR o CrCl 30-59 ml/min - G2) 및/또는 중등도 간부전(아동 B 7-9) 및/또는 중증 동반 질환 및/또는 이전 전신 항종양 요법(SSA 제외) > 3회.
위에서 언급한 기준 4번 이외의 모든 매개변수에 대해 다음 기준을 고려하십시오(위 기준 중 적어도 하나와 연관되어야 함): 절대 호중구 수 ≥1.5×109/L, 혈소판 수 ≥100×109/L L, 헤모글로빈 ≥9g/dL, 혈청 총 빌리루빈 < 정상(ULN) 알라닌 아미노전이효소(ALT) 상한치의 1.5배, AST 또는 알칼리 포스파타제 수치 ULN의 ≤2.5배(알려진 간 전이 ALT, AST 및 ALP ≤3× ULN), 혈청 크레아티닌 < 1.5배 ULN 또는 Cockcroft-Gault 공식으로 추정한 크레아티닌 청소율 ≥60 mL/min
- 작동/비작동.
- 형태학적 진행성 질환(CT 스캔 또는 MRI).
- 이전 치료와 관련된 독성으로부터의 회복, 이전 치료로부터의 적절한 세척 기간.
- 알약을 삼키는 능력.
- 가임 남성은 마지막 테모졸로마이드 섭취 후 최대 6개월까지 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 하며 테모졸로마이드 섭취와 관련된 돌이킬 수 없는 불임 가능성에 대해 알려야 합니다.
제외 기준:
- 테모졸로미드로 전처리된 환자.
- 가임 여성(WOCBP) 및 아이를 낳을 수 있고, 시험 참여 전, 시험 참여 기간 동안 및 치료 종료 후 2주 후 최소 28일 동안 적절한 피임법을 사용하지 않으려는 남성입니다. 적절한 피임 방법 및 가임 여성 수유 중이거나 임신 중이거나 이 프로토콜에서 요구하는 임신 테스트 제출에 동의하지 않는 WOCBP 가임기 여성
- ICH(International Conference on Harmonization)-GCP(Good Clinical Practice) 가이드라인 및 현지 법률에 따라 임상시험에 참여하기 전에 사전 서면 동의서에 서명하지 않은 환자
- 알려진 활성 B형 간염 감염(B형 간염(HepB) sAg 및/또는 HepB DNA의 존재로 정의됨), 활성 C형 간염(HEP C) 감염(Hep C RNA의 존재로 정의됨) 및/또는 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 담체.
- 스크리닝 방문 전 1개월 이내에 전신 요법(화학 요법, 인터페론-알파, 소마토스타틴 유사체, 분자 표적 요법)을 받은 환자
- 활성 물질 또는 임의의 부형제에 대한 과민성, 다카바진(DTIC)에 대한 과민성, 방사선 요법 및/또는 수술로 적절하게 치료되지 않는 알려진 뇌 전이 또는 두개 경막외 질환 및 연구 시작 전 적어도 3개월 동안 안정한 임신 또는 수유 중인 여성 , 발프로산으로 만성 치료를 받고 있는 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 메트로놈 테모졸로마이드
진행성 신경내분비종양(NEN)이 있는 부적합한 환자의 메트로놈 테모졸로미드 투여량 및 일정: 연속적으로 60mg/사망
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메트로노믹 테모졸로마이드 60mg/다이 연속 투여
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무진행생존기간(PFS).
기간: 3 년
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PFS는 치료 시작부터 문서화된 질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
분석 시점에 문서화된 진행 또는 사망이 없는 환자의 경우 PFS는 종양 평가의 마지막 실제 방문일에 검열됩니다.
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3 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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객관적 반응률(ORR).
기간: 3 년
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ORR은 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)이 있는 환자의 백분율로 정의됩니다.
전체 최상의 반응이 CR 또는 PR이 아닌 환자 및 기준선 후 종양 평가가 없는 환자는 비반응자로 간주됩니다.
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3 년
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대응 기간(DoR)
기간: 3 년
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DOR은 처음 기록된 PR 또는 CR 중 더 빠른 객관적 반응부터 질병 진행 또는 사망(진행이 기록되기 전에 사망한 경우)까지의 시간으로 정의됩니다. DOR은 응답자에 대해서만 정의됩니다. CR 또는 PR이 있는 환자. 분석 시점에 진행되지 않았거나 사망하지 않은 환자에 대한 DOR은 마지막 종양 평가 날짜에 중도절단됩니다. |
3 년
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전체 생존(OS)
기간: 3 년
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전체 생존(OS).
OS는 치료 시작부터 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
분석을 위해 데이터가 차단된 날짜에 살아있는 환자는 살아있는 것으로 알려진 마지막 날짜에 검열됩니다.
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3 년
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유해 사례(AE)의 발생률
기간: 3 년
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미국 국립암연구소(National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 4.0(NCI CTCAE v4.0)을 사용하여 심각도를 결정한 부작용(AE) 발생률; 표적 활력 징후 및 신체 소견의 기준선으로부터의 변화; 표적 임상 실험실 테스트 결과의 기준선에서 변경
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3 년
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삶의 질(QoL)
기간: 3 년
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EORTC QLQ C30, EORTC GI NET 2의 모든 기능 척도 및 증상 항목/척도로 평가한 주기별 환자 기능(신체적, 역할, 사회적, 정서적, 인지적) 및 질병/치료 관련 증상의 기준선 점수에서 평균 변화 허약한 노인 환자를 위한 G8 테스트.
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3 년
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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탐색적 바이오마커
기간: 3 년
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O6 메틸구아닌 DNA 메틸트랜스퍼라제(MGMT) 상태는 MGMT 결정 방법 및 임상 결과와의 상관관계를 검증하기 위해 종양 조직에서 평가될 것입니다.
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3 년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Francesca Spada, MD, PhD, European Institute of Oncology (IEO), IRCCS, Milan (Italy)
- 연구 의자: Nicola Fazio, MD, PhD, European Institute of Oncology (IEO), IRCCS, Milan (Italy)
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Lambrescu I, Fica S, Martins D, Spada F, Cella C, Bertani E, Rubino M, Gibelli B, Grana C, Bonomo G, Funicelli L, Ravizza D, Pisa E, Zerini D, Ungaro A, Fazio N; IEO ENETS Center of Excellence for GEP NET. Metronomic and metronomic-like therapies in neuroendocrine tumors - Rationale and clinical perspectives. Cancer Treat Rev. 2017 Apr;55:46-56. doi: 10.1016/j.ctrv.2017.02.007. Epub 2017 Feb 24.
- Koumarianou A, Kaltsas G, Kulke MH, Oberg K, Strosberg JR, Spada F, Galdy S, Barberis M, Fumagalli C, Berruti A, Fazio N. Temozolomide in Advanced Neuroendocrine Neoplasms: Pharmacological and Clinical Aspects. Neuroendocrinology. 2015;101(4):274-88. doi: 10.1159/000430816. Epub 2015 Apr 29.
- Weller M, Tabatabai G, Kastner B, Felsberg J, Steinbach JP, Wick A, Schnell O, Hau P, Herrlinger U, Sabel MC, Wirsching HG, Ketter R, Bahr O, Platten M, Tonn JC, Schlegel U, Marosi C, Goldbrunner R, Stupp R, Homicsko K, Pichler J, Nikkhah G, Meixensberger J, Vajkoczy P, Kollias S, Husing J, Reifenberger G, Wick W; DIRECTOR Study Group. MGMT Promoter Methylation Is a Strong Prognostic Biomarker for Benefit from Dose-Intensified Temozolomide Rechallenge in Progressive Glioblastoma: The DIRECTOR Trial. Clin Cancer Res. 2015 May 1;21(9):2057-64. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-14-2737. Epub 2015 Feb 5.
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연구 주요 날짜
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연구 등록 날짜
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