Metronomisk temozolomid hos uegnede NEN-patienter Metronomisk temozolomid hos uegnede patienter med avancerede neuroendokrine neoplasmer (NENs): Mete-undersøgelse (MeTe)

Inklusionskriterier:

1. Alder > 18 år.
2. Histologisk dokumenteret diagnose af lavgradige GEP-NEN'er (inklusive morfologi og ki67 i overensstemmelse med WHO 2019 klassificering), bronchiale carcinoider (i overensstemmelse med Travis klassificeringen), lav grad af ukendte primære NEN'er.
3. Avanceret sygdom (uopererbar lokalt fremskreden eller metastatisk).

4. ECOG præstationsstatus 2 og/eller moderat medullær svækkelse (mindst et af følgende kriterier: Hb-koncentration <10-8 gr/dl; WBC <3000-2000/mm3; blodplader <75.000-50.000/mm3; neutrofiltal <1500- 1000/mm3); nyresvigt (eGFR eller CrCl 30-59 ml/min - G2) og/eller moderat leversvigt (Barn B 7-9) og/eller svære komorbiditeter og/eller > 3 tidligere systemiske antitumorbehandlinger (bortset fra SSA).

   For alle andre parametre end de ovennævnte kriterier nr. 4 skal du overveje følgende kriterier (der skal være forbundet med mindst et af ovenstående): absolut neutrofiltal på ≥1,5×109/L, blodpladetal på ≥100×109/ L, hæmoglobin ≥9 g/dL, total serumbilirubin <1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) alaninaminotransferase (ALT), AST eller alkalisk fosfataseniveauer ≤2,5 gange ULN (hvis kendt levermetastaser ALT, AST og ALP ≤3× ULN), serumkreatinin <1,5 gange ULN eller kreatininclearance ≥60 ml/min som estimeret af Cockcroft-Gault-formlen

5. Fungerende/ikke-fungerende.
6. Morfologisk progressiv sygdom (CT-scanning eller MR).
7. Restitution fra toksicitet relateret til tidligere behandlinger, tilstrækkelig udvaskningsperiode fra tidligere behandlinger.
8. Evne til at sluge piller.
9. Fertile mænd bør acceptere at bruge effektive præventionsmetoder op til 6 måneder efter sidste temozolomidindtagelse og bør informeres om mulig irreversibel infertilitet relateret til temozolomidindtagelse.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter forbehandlet med temozolomid.
2. Er kvinder med børnefødende potentiale (WOCBP) og mænd, der er i stand til at blive far til et barn, uvillige til at bruge tilstrækkelig prævention før forsøgets start, i løbet af forsøgets deltagelse og i mindst 28 dage 2 uger efter behandlingen er afsluttet. Tilstrækkelige præventionsmetoder og kvinder i den fødedygtige alder; WOCBP, der føder, som ammer eller er gravid eller ikke accepterer at underkaste sig graviditetstest, som kræves af denne protokol
3. Patienter, der ikke underskrev skriftligt informeret samtykke forud for optagelse i forsøget, som er i overensstemmelse med International Conference on Harmonization (ICH) – Good Clinical Practice (GCP) retningslinjer og lokal lovgivning
4. Kendt aktiv hepatitis B-infektion (defineret som tilstedeværelse af hepatitis B (HepB) sAg og/eller HepB DNA), aktiv hepatitis C (HEP C) infektion (defineret som tilstedeværelse af Hep C RNA) og/eller kendt humant immundefektvirus (HIV) transportør.
5. Patienter behandlet med systemiske terapier (kemoterapi, interferon-alfa, somatostatinanaloger, molekylære målterapier) inden for 1 måned før screeningsbesøget
6. Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne, overfølsomhed over for dacarbazin (DTIC), kendte hjernemetastaser eller kraniel epidural sygdom, medmindre den er tilstrækkeligt behandlet med strålebehandling og/eller kirurgi og stabil i mindst 3 måneder før undersøgelsens start, gravide eller ammende kvinder , patienter i kronisk behandling med valproinsyre