Metronomiczny temozolomid u niesprawnych pacjentów z NEN Metronomiczny temozolomid u niesprawnych pacjentów z zaawansowanymi nowotworami neuroendokrynnymi (NEN): badanie MeTe (MeTe)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek > 18 lat.
2. Potwierdzone histologicznie rozpoznanie GEP-NEN niskiego stopnia (w tym morfologia i ki67 zgodnie z klasyfikacją WHO 2019), rakowiaków oskrzeli (zgodnie z klasyfikacją Travisa), NEN niskiego stopnia o nieznanej lokalizacji pierwotnej.
3. Zaawansowana choroba (nieresekcyjna miejscowo zaawansowana lub przerzutowa).

4. Stan sprawności 2 wg ECOG i/lub umiarkowane upośledzenie rdzenia kręgowego (co najmniej jedno z następujących kryteriów: stężenie Hb <10-8 gr/dl; WBC <3000-2000/mm3; płytki krwi <75000-50000/mm3; liczba neutrofili <1500- 1000/mm3); niewydolność nerek (eGFR o CrCl 30-59 ml/min - G2) i/lub umiarkowana niewydolność wątroby (Dzieci B 7-9) i/lub ciężkie choroby współistniejące i/lub > 3 wcześniejsze ogólnoustrojowe terapie przeciwnowotworowe (oprócz SSA).

   Dla wszystkich parametrów innych niż wyżej wymienione kryteria nr 4 należy wziąć pod uwagę następujące kryteria (które muszą być powiązane z co najmniej jednym z powyższych): bezwzględna liczba neutrofili ≥1,5×109/l, liczba płytek krwi ≥100×109/l L, hemoglobina ≥9 g/dl, stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy <1,5-krotności górnej granicy normy (GGN) aminotransferazy alaninowej (AlAT), AspAT lub fosfatazy zasadowej ≤2,5-krotności GGN (jeśli znane są przerzuty do wątroby AlAT, AspAT i ALP ≤3× GGN), kreatynina w surowicy <1,5-krotność GGN lub klirens kreatyniny ≥60 ml/min, oszacowany za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta

5. Działający/niedziałający.
6. Postępująca choroba morfologiczna (tomografia komputerowa lub rezonans magnetyczny).
7. Powrót do zdrowia po toksyczności związanej z wszelkimi wcześniejszymi zabiegami, odpowiedni okres wypłukiwania z poprzednich zabiegów.
8. Zdolność do połykania tabletek.
9. Płodni mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji do 6 miesięcy po ostatnim przyjęciu temozolomidu i powinni zostać poinformowani o możliwej nieodwracalnej niepłodności związanej z przyjmowaniem temozolomidu.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci leczeni wstępnie temozolomidem.
2. Czy kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) i mężczyźni, którzy są w stanie spłodzić dziecko, nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji przed przystąpieniem do badania, w czasie udziału w badaniu i przez co najmniej 28 dni 2 tygodnie po zakończeniu leczenia. Odpowiednie metody antykoncepcji i kobiety w wieku rozrodczym; WOCBP w wieku rozrodczym, które karmią piersią lub są w ciąży lub nie wyrażają zgody na poddanie się testom ciążowym wymaganym przez ten protokół
3. Pacjenci, którzy nie podpisali pisemnej świadomej zgody przed dopuszczeniem do badania, zgodnej z wytycznymi Międzynarodowej Konferencji ds. Harmonizacji (ICH) — Dobrej Praktyki Klinicznej (GCP) i lokalnymi przepisami
4. Rozpoznane czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (zdefiniowane jako obecność wirusa zapalenia wątroby typu B (HepB) sAg i/lub DNA HepB), czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HEP C) (zdefiniowane jako obecność RNA wirusa Hep C) i/lub rozpoznany ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) przewoźnik.
5. Pacjenci leczeni terapiami systemowymi (chemioterapia, interferon-alfa, analogi somatostatyny, terapie celowane molekularnie) w okresie 1 miesiąca przed wizytą przesiewową
6. Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą, nadwrażliwość na dakarbazynę (DTIC), znane przerzuty do mózgu lub chorobę zewnątrzoponową czaszki, o ile nie jest odpowiednio leczona radioterapią i (lub) chirurgicznie oraz stabilna przez co najmniej 3 miesiące przed włączeniem do badania, kobiety w ciąży lub karmiące , pacjenci przewlekle leczeni kwasem walproinowym