Temozolomide metronomica in pazienti con NEN non idonei Temozolomide metronomica in pazienti non idonei con neoplasie neuroendocrine avanzate (NEN): studio MeTe (MeTe)

Criterio di inclusione:

1. Età > 18 anni.
2. Diagnosi istologicamente provata di GEP-NEN di basso grado (inclusi morfologia e ki67 secondo la classificazione OMS 2019), carcinoidi bronchiali (secondo la classificazione di Travis), NEN di basso grado in siti primari sconosciuti.
3. Malattia avanzata (non resecabile localmente avanzata o metastatica).

4. Performance status ECOG 2 e/o compromissione midollare moderata (almeno uno dei seguenti criteri: concentrazione di emoglobina <10-8 gr/dl; globuli bianchi <3000-2000/mm3; piastrine <75000-50000/mm3; conta dei neutrofili <1500- 1000/mm3); insufficienza renale (eGFR o CrCl 30-59 ml/min - G2) e/o insufficienza epatica moderata (Child B 7-9) e/o comorbilità gravi e/o > 3 precedenti terapie antitumorali sistemiche (a parte SSA).

   Per tutti i parametri diversi dal suddetto criterio n° 4 considerare i seguenti criteri (che devono essere associati ad almeno uno di quelli sopra): conta assoluta dei neutrofili ≥1,5×109/L, conta piastrinica ≥100×109/ L, emoglobina ≥9 g/dL, bilirubina totale sierica <1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) livelli di alanina aminotransferasi (ALT), AST o fosfatasi alcalina ≤2,5 volte l'ULN (se sono note metastasi epatiche ALT, AST e ALP ≤3× l'ULN), creatinina sierica <1,5 volte l'ULN o clearance della creatinina ≥60 ml/min come stimato dalla formula di Cockcroft-Gault

5. Funzionante/non funzionante.
6. Malattia morfologica progressiva (TC o MRI).
7. Recupero da tossicità correlate a eventuali trattamenti precedenti, adeguato periodo di wash-out da trattamenti precedenti.
8. Capacità di ingoiare pillole.
9. Gli uomini fertili devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi efficaci fino a 6 mesi dopo l'ultima assunzione di temozolomide e devono essere informati della possibile infertilità irreversibile correlata all'assunzione di temozolomide.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti pretrattati con temozolomide.
2. Le donne in età fertile (WOCBP) e gli uomini che sono in grado di procreare non sono disposti a utilizzare una contraccezione adeguata prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per almeno 28 giorni 2 settimane dopo la fine del trattamento. Metodi contraccettivi adeguati e donne in età fertile; WOCBP potenzialmente fertili che stanno allattando o sono incinte o che non accettano di sottoporsi al test di gravidanza richiesto da questo protocollo
3. Pazienti che non hanno firmato il consenso informato scritto prima dell'ammissione allo studio in linea con le linee guida della Conferenza internazionale sull'armonizzazione (ICH) - Good Clinical Practice (GCP) e la legge locale
4. Infezione attiva nota da epatite B (definita come presenza di Hepatitis B (HepB) sAg e/o HepB DNA), infezione attiva da epatite C (HEP C) (definita come presenza di Hep C RNA) e/o virus dell'immunodeficienza umana (HIV) noto vettore.
5. Pazienti trattati con terapie sistemiche (chemioterapia, interferone-alfa, analoghi della somatostatina, terapie a bersaglio molecolare) entro 1 mese prima della visita di screening
6. Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti, ipersensibilità alla dacarbazina (DTIC), metastasi cerebrali note o malattia epidurale craniale a meno che non siano adeguatamente trattate con radioterapia e/o chirurgia e stabili per almeno 3 mesi prima dell'ingresso nello studio, donne in gravidanza o in allattamento , pazienti in trattamento cronico con acido valproico