Metronomický temozolomid u nezpůsobilých pacientů NEN Metronomický temozolomid u nezpůsobilých pacientů s pokročilým neuroendokrinním novotvarem (NEN): studie MeTe (MeTe)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk > 18 let.
2. Histologicky prokázaná diagnóza low grade GEP-NENs (včetně morfologie a ki67 v souladu s klasifikací WHO 2019), bronchiálních karcinoidů (v souladu s Travisovou klasifikací), low grade neznámých primárních lokalizací NEN.
3. Pokročilé onemocnění (neresekabilní lokálně pokročilé nebo metastazující).

4. ECOG výkonnostní stav 2 a/nebo středně těžké poškození dřeně (alespoň jedno z následujících kritérií: koncentrace Hb <10-8 gr/dl; WBC <3000-2000/mm3; krevní destičky <75000-50000/mm3; počet neutrofilů <1500- 1000/mm3); selhání ledvin (eGFR o CrCl 30-59 ml/min - G2) a/nebo středně těžké selhání jater (Dítě B 7-9) a/nebo závažné komorbidity a/nebo > 3 předchozí systémové protinádorové terapie (kromě SSA).

   Pro všechny parametry jiné než výše uvedená kritéria č. 4 zvažte následující kritéria (která musí být spojena alespoň s jedním z výše uvedených): absolutní počet neutrofilů ≥1,5×109/l, počet krevních destiček ≥100×109/ L, hemoglobin ≥9 g/dl, celkový bilirubin v séru <1,5násobek horní hranice normální (ULN) alaninaminotransferázy (ALT), AST nebo hladiny alkalické fosfatázy ≤2,5násobek ULN (pokud jsou známé jaterní metastázy ALT, AST a ALP ≤ 3× ULN), sérový kreatinin < 1,5 násobek ULN nebo clearance kreatininu ≥ 60 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce

5. Funkční/nefunkční.
6. Morfologické progresivní onemocnění (CT nebo MRI).
7. Zotavení z toxicit souvisejících s jakýmkoli předchozím ošetřením, přiměřená doba vymytí z předchozích ošetření.
8. Schopnost polykat pilulky.
9. Plodní muži by měli souhlasit s používáním účinných antikoncepčních metod až 6 měsíců po posledním užití temozolomidu a měli by být informováni o možné ireverzibilní neplodnosti související s užitím temozolomidu.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti předléčení temozolomidem.
2. Jsou ženy v plodném věku (WOCBP) a muži, kteří jsou schopni zplodit dítě, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a alespoň 28 dní 2 týdny po ukončení léčby. Adekvátní metody antikoncepce a ženy ve fertilním věku; WOCBP ve fertilním věku, které kojí nebo jsou těhotné nebo nesouhlasí s provedením těhotenského testu vyžadovaného tímto protokolem
3. Pacienti, kteří před přijetím do studie nepodepsali písemný informovaný souhlas, který je v souladu s pokyny Mezinárodní konference o harmonizaci (ICH) – Správná klinická praxe (GCP) a místními zákony
4. Známá aktivní infekce hepatitidy B (definovaná jako přítomnost hepatitidy B (HepB) sAg a/nebo HepB DNA), aktivní infekce hepatitidy C (HEP C) (definovaná jako přítomnost Hep C RNA) a/nebo známý virus lidské imunodeficience (HIV) dopravce.
5. Pacienti léčení systémovou terapií (chemoterapie, interferon-alfa, analogy somatostatinu, molekulární cílové terapie) během 1 měsíce před screeningovou návštěvou
6. Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku, hypersenzitivita na dakarbazin (DTIC), známé mozkové metastázy nebo kraniální epidurální onemocnění, pokud nejsou adekvátně léčeny radioterapií a/nebo chirurgickým zákrokem a stabilní alespoň 3 měsíce před vstupem do studie, těhotné nebo kojící ženy pacientů s chronickou léčbou kyselinou valproovou