Metronomisches Temozolomid bei unfitten NENs-Patienten Metronomisches Temozolomid bei unfitten Patienten mit fortgeschrittenen neuroendokrinen Neoplasmen (NENs): MeTe-Studie (MeTe)

Einschlusskriterien:

1. Alter > 18 Jahre.
2. Histologisch gesicherte Diagnose von niedriggradigen GEP-NEN (einschließlich Morphologie und ki67 gemäß WHO-Klassifikation 2019), Bronchialkarzinoiden (gemäß der Travis-Klassifikation), niedriggradigen NEN mit unbekannter primärer Lokalisation.
3. Fortgeschrittene Erkrankung (nicht resezierbar, lokal fortgeschritten oder metastasierend).

4. ECOG-Leistungsstatus 2 und/oder mäßige Markschädigung (mindestens eines der folgenden Kriterien: Hb-Konzentration <10-8 gr/dl; WBC <3000-2000/mm3; Thrombozyten <75000-50000/mm3; Neutrophilenzahl <1500- 1000/mm3); Nierenversagen (eGFR o CrCl 30-59 ml/min - G2) und/oder mittelschweres Leberversagen (Kind B 7-9) und/oder schwere Komorbiditäten und/oder > 3 vorherige systemische Antitumortherapien (außer SSA).

   Berücksichtigen Sie für alle anderen Parameter als die oben genannten Kriterien Nr. 4 die folgenden Kriterien (die mit mindestens einem der oben genannten verknüpft sein müssen): absolute Neutrophilenzahl von ≥ 1,5 × 109 / l, Thrombozytenzahl von ≥ 100 × 109 / L, Hämoglobin ≥ 9 g/dl, Gesamtbilirubin im Serum < 1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts (ULN) Alaninaminotransferase (ALT), AST oder alkalische Phosphatase-Spiegel ≤ 2,5-mal die ULN (bei bekannten Lebermetastasen ALT, AST und ALP ≤ 3 × ULN), Serumkreatinin < 1,5-mal ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min, wie durch die Cockcroft-Gault-Formel geschätzt

5. Funktioniert/funktioniert nicht.
6. Morphologisch fortschreitende Erkrankung (CT-Scan oder MRT).
7. Erholung von Toxizitäten im Zusammenhang mit früheren Behandlungen, angemessene Auswaschzeit von früheren Behandlungen.
8. Fähigkeit, Pillen zu schlucken.
9. Fruchtbare Männer sollten zustimmen, bis zu 6 Monate nach der letzten Temozolomid-Einnahme wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden, und sollten über die mögliche irreversible Unfruchtbarkeit im Zusammenhang mit der Temozolomid-Einnahme informiert werden.

Ausschlusskriterien:

1. Mit Temozolomid vorbehandelte Patienten.
2. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) und Männer, die in der Lage sind, ein Kind zu zeugen, die nicht bereit sind, vor Beginn der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und für mindestens 28 Tage 2 Wochen nach Beendigung der Behandlung eine angemessene Verhütung anzuwenden. Angemessene Verhütungsmethoden und Frauen im gebärfähigen Alter; WOCBP im gebärfähigen Alter, die stillen oder schwanger sind oder sich nicht bereit erklären, sich den in diesem Protokoll vorgeschriebenen Schwangerschaftstests zu unterziehen
3. Patienten, die vor der Aufnahme in die Studie keine schriftliche Einverständniserklärung unterschrieben haben, die den Richtlinien der International Conference on Harmonisation (ICH) – Good Clinical Practice (GCP) und den lokalen Gesetzen entspricht
4. Bekannte aktive Hepatitis-B-Infektion (definiert als Vorhandensein von Hepatitis B (HepB) sAg und/oder HepB-DNA), aktive Hepatitis C (HEP C)-Infektion (definiert als Vorhandensein von Hep-C-RNA) und/oder bekanntes Human Immunodeficiency Virus (HIV) Träger.
5. Patienten, die innerhalb von 1 Monat vor dem Screening-Besuch mit systemischen Therapien (Chemotherapie, Interferon-alpha, Somatostatinanaloga, molekulare Zieltherapien) behandelt wurden
6. Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile, Überempfindlichkeit gegen Dacarbazin (DTIC), bekannte Hirnmetastasen oder kraniale Epiduralerkrankung, sofern sie nicht angemessen mit Strahlentherapie und/oder Operation behandelt wurden und mindestens 3 Monate vor Studienbeginn stabil waren, schwangere oder stillende Frauen , Patienten unter chronischer Behandlung mit Valproinsäure