Metronomisk temozolomid hos uegnede NEN-pasienter Metronomisk temozolomid hos uegnede pasienter med avanserte nevroendokrine neoplasmer (NEN): Mete-studie (MeTe)

Inklusjonskriterier:

1. Alder > 18 år.
2. Histologisk bevist diagnose av lavgradige GEP-NEN-er (inkludert morfologi og ki67 i henhold til WHO 2019-klassifiseringen), bronkiale karsinoider (i samsvar med Travis-klassifiseringen), lav grad av ukjente primære NEN-er.
3. Avansert sykdom (uopererbar lokalt avansert eller metastatisk).

4. ECOG-ytelsesstatus 2 og/eller moderat medullær svekkelse (minst ett av følgende kriterier: Hb-konsentrasjon <10-8 gr/dl; WBC <3000-2000/mm3; blodplater <75000-50000/mm3; nøytrofiltall <1500- 1000/mm3); nyresvikt (eGFR eller CrCl 30-59 ml/min - G2) og/eller moderat leversvikt (barn B 7-9) og/eller alvorlige komorbiditeter og/eller > 3 tidligere systemiske antitumorbehandlinger (bortsett fra SSA).

   For alle parametrene bortsett fra de ovennevnte kriteriene nr. 4 bør du vurdere følgende kriterier (som må være assosiert med minst ett av de ovennevnte): absolutt antall nøytrofiler på ≥1,5×109/L, antall blodplater på ≥100×109/ L, hemoglobin ≥9 g/dL, total serumbilirubin <1,5 ganger øvre grense for normal (ULN) alaninaminotransferase (ALT), AST eller alkalisk fosfatasenivå ≤2,5 ganger ULN (hvis kjent levermetastaser ALT, AST og ALP ≤3× ULN), serumkreatinin <1,5 ganger ULN eller kreatininclearance ≥60 mL/min som anslått av Cockcroft-Gault-formelen

5. Fungerende/ikke-fungerende.
6. Morfologisk progressiv sykdom (CT-skanning eller MR).
7. Gjenoppretting fra toksisitet relatert til tidligere behandlinger, tilstrekkelig utvaskingsperiode fra tidligere behandlinger.
8. Evne til å svelge piller.
9. Fertile menn bør godta å bruke effektive prevensjonsmetoder opptil 6 måneder etter siste temozolomidinntak og bør informeres om mulig irreversibel infertilitet relatert til temozolomidinntak.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter forbehandlet med temozolomid.
2. Er kvinner med barnefødende potensial (WOCBP) og menn som er i stand til å bli far til et barn, uvillige til å bruke adekvat prevensjon før prøvestart, under varigheten av prøvedeltakelsen og i minst 28 dager 2 uker etter avsluttet behandling. Adekvate prevensjonsmetoder og kvinner i fertil alder; WOCBP fertile potensielle som ammer eller er gravide eller ikke godtar å underkaste seg graviditetstesting som kreves av denne protokollen
3. Pasienter som ikke signerte skriftlig informert samtykke før opptak til studien, som er i samsvar med International Conference on Harmonization (ICH) – Good Clinical Practice (GCP) retningslinjer og lokal lov
4. Kjent aktiv hepatitt B-infeksjon (definert som tilstedeværelse av hepatitt B (HepB) sAg og/eller HepB DNA), aktiv hepatitt C (HEP C)-infeksjon (definert som tilstedeværelse av Hep C RNA) og/eller kjent humant immunsviktvirus (HIV) transportør.
5. Pasienter behandlet med systemiske terapier (kjemoterapi, interferon-alfa, somatostatinanaloger, molekylære målterapier) innen 1 måned før screeningbesøk
6. Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene, overfølsomhet overfor dakarbazin (DTIC), kjente hjernemetastaser eller kranial epidural sykdom med mindre de er tilstrekkelig behandlet med strålebehandling og/eller kirurgi og stabil i minst 3 måneder før studiestart, gravide eller ammende kvinner , pasienter på kronisk behandling med valproinsyre