전립선암에서 표준 중등도 저분할 RT 대 초저분할 국소 병변 제거 마이크로부스트

EBRT는 국소 PCA 환자를 위한 표준 치료 옵션 중 하나입니다. 무작위 시험의 결과에 따라 적당히 저분할 RT(2.5-3.4Gy의 19-25분할)는 2Gy의 35-39분할을 사용하는 기존의 분할 방식과 동등한 것으로 간주됩니다. 60-62Gy 선량에 대한 20분할 일정이 모든 위험 그룹에 대한 치료 표준으로 채택됩니다. 중등도 저분할의 성공에 힘입어 SBRT라고도 하는 극단적인 저분할화 경향이 강해 분획 수를 훨씬 더 줄입니다. 주로 사용되는 일정은 7-7.25Gy의 5분의 1입니다. 그 효과, 표준 EBRT 일정과 동등성은 낮고 유리한 중간 위험(IM) 환자에게 입증되었습니다.

바람직하지 않은 IM(여기서는 ISUP 등급 3의 IM으로 정의됨) 및 고위험(HR) PCA의 경우 EBRT의 결과는 선량 증량을 통해 추가로 개선될 수 있습니다. 선량 제한 독성으로 인해 기존 분할 계획에 대한 EBRT의 최대 선량은 약 80Gy였습니다. 처음에는 저분할법이 생물학적 유효 선량(BED)을 80Gy 이상으로 높이는 잠재적인 방법으로 간주되었지만, 그렇지 않은 것으로 판명되었습니다. 저분할로 인해 선량 효과의 포화가 80Gy의 BED에 존재하는 것 같습니다. 최근 다기관 3상 FLAME 시험은 '80Gy 장벽'을 깨고 기존의 분할 일정으로 치료받은 주로 HR PCA 환자에서 전립선내 병변을 총 선량 95Gy로 국소 부스팅하면 생화학적 무병 생존율이 향상되는 것으로 나타났습니다. (bDFS). 그러나 환자의 편안함과 비용 측면에서 저분할법의 이점을 감안할 때 FLAME 일정은 표준 치료법으로 적합하지 않습니다.

불리한 IM 및 HR PCA 환자의 경우 SBRT의 가치는 아직 확립되지 않았습니다. FLAME 시험은 표준 BED보다 높은 것이 최적의 bDFS를 위한 전제 조건임을 보여주었습니다. 또한, SBRT 후 생검 결과는 40Gy 이상의 선량 수준의 더 나은 결과와 선량 반응 관계를 제안합니다. 따라서 이러한 환자에게는 아마도 표준 선량보다 높은 SBRT가 필요할 것입니다. 최근 메타 분석에 따르면 SBRT의 분율 크기 증가로 인해 결과가 감소하는 것으로 나타났습니다. 따라서 SBRT의 선량 증가가 실제로 치료 결과를 개선할 것인지에 대한 의문이 남아 있습니다.

전체 전립선에 대한 표준 SBRT의 경우 수용할 수 없는 독성 때문에 선량 증가가 40Gy로 제한됩니다. FLAME과 함께 SBRT에서 국소 선량 증가를 조사하는 Hypo-FLAME 시험을 수행했습니다. 2상 Hypo-FLAME 시험에서 IM 또는 HR PCA 환자 100명을 SBRT 35Gy로 매주 5분할하여 전체 전립선에 최대 50Gy의 초점 부스트를 주어 치료했습니다. 1차 평가변수인 급성 독성률은 낮고 표준 SBRT와 유사하여 이 일정을 안전하게 적용할 수 있음을 나타냅니다. 이것이 2상 시험이라는 점을 감안할 때 종양학적 결과에 대한 결론을 도출할 수 없습니다.

전체 치료 시간(OTT)의 단축은 SBRT 효능에 역할을 하는 것으로 제안되었으며 격일로 전달되는 5분획은 국제적으로 표준으로 인정됩니다. 따라서 우리는 Hypo-FLAME 일정의 OTT를 29일에서 15일로 줄이고 급성 독성을 1차 종점으로 삼을 가능성을 조사하는 2상 Hypo-FLAME 2.0 시험을 시작했습니다. 이 임상시험의 누적이 완료되었으며 1차 평가변수의 첫 번째 분석에서 낮은 독성 수치가 예상 범위 내에서 나타났습니다. 우리는 2022년 말까지 출판을 위해 분석을 제출할 것으로 예상합니다.

현재 Hypo-FLAME 일정의 종양학적 효능이 불리한 IM 및 HR 전립선암에서 표준 치료와 비교하여 무엇인지는 알 수 없습니다. 따라서 IM 또는 HR PCA가 좋지 않은 484명의 환자를 다음 사이에 무작위 배정하는 3상 다중 센터 무작위 시험을 수행할 예정입니다.

1. 표준치료; 적당히 저분할 방사선 요법 3.1Gy의 20분할에서 62Gy
2. 실험적 치료; 최대 50Gy(Hypo-FLAME)의 iso-toxic 통합 초점 부스트가 포함된 SBRT 5x7Gy.