Paroxetine이 패혈증 환자의 심혈관 기능에 미치는 영향

윤리적 측면 이 프로젝트는 병원 São José, Criciúma 및 Hospital Maternidade São José de Colatina - ES, 환자를 모집할 센터(CAAE 58552222.0.0000.5062)의 연구 윤리 위원회에 의해 승인되었습니다. 및 57637722.6.0000.5364).

연구 설계 및 절차 패혈성 쇼크 진단을 받은 환자에서 파록세틴에 대한 반응을 평가하기 위한 이중 맹검, 무작위, 위약 대조, 2상 임상 시험. 포함된 환자는 난수 테이블(graphpad.com의 난수 생성기에 의해 생성됨)에 의해 무작위 배정됩니다. 위약군, 파록세틴군(40mg/일) 또는 플루옥세틴군(40mg/일)의 세 그룹으로 나눕니다. 각 그룹은 무작위 배정 후 5일 동안 또는 쇼크 해결 후 최대 1일 동안 각각의 약물 또는 위약을 제공받습니다.

이전 동반 질환, 실험실 검사, 인구통계학적 데이터 및 ICU 입원과 관련된 변수를 포함한 환자의 병력은 환자 또는 법적 보호자와 직접 또는 환자의 전자 의료 기록을 통해 특정 양식으로 전향적으로 수집됩니다.

혈장을 수집하여 케모카인 및 사이토카인(IL-6, IL-1β, TNF-α, IL-10 및 IL-8)의 수준을 평가합니다. 전혈을 수집하여 알파-1 아드레날린성 수용체 및 CXCR2의 내재화를 평가합니다. 또한, 웨스턴 블롯에 의해 GRK2 및 인산화된 GRK2의 수준을 평가하기 위해 Percoll 구배에 의해 전혈로부터 호중구를 추출할 것이다. 플루옥세틴 ​​그룹은 파록세틴과 같은 세로토닌 재흡수 억제제 약물임에도 불구하고 GRK2에 작용하지 않기 때문에 연구에 포함되었습니다. 수집은 무작위화 후 첫 번째(약물 투여 전), 두 번째, 세 번째 및 다섯 번째 날에 수행됩니다. 각 환자로부터 약 10ml의 정맥혈을 채취합니다.

자격이 있는 환자는 무료 정보 제공 동의 조건을 읽고 서명함으로써 연구에 참여하도록 초대됩니다. 환자가 결정을 내릴 수 없는 경우, 연구자는 가족이나 법정대리인에게 연락하여 연구에 대한 동의를 얻습니다.

무작위화

무작위 배정은 간단한 무작위 배정표와 환자 그룹이 포함된 봉인된 봉투를 사용하여 참여 센터의 블라인드 팀에서 수행합니다.

환자는 1:1:1 비율로 각 그룹에 할당됩니다. 맹인 연구팀은 환자의 직접적인 치료에 관여하지 않으며 필요한 모든 약물을 조제할 책임이 있습니다.

간섭

연구 중인 중재에는 파록세틴과 플루옥세틴이라는 약물이 포함됩니다. 파록세틴(40mg/일) 또는 플루옥세틴(40mg/일) 또는 위약을 최대 5일 또는 쇼크가 해결된 후 최대 1일 동안 사용하여 치료합니다. 이것은 이중 맹검 무작위 임상 시험이므로 제 3자가 무작위 배정 및 약물 분배를 담당합니다. 환자 또는 그의 법정 대리인이 정보에 입각한 동의서에 서명한 후 팀은 피험자 무작위 배정 책임자에게 알립니다. 용량은 파록세틴 또는 플루옥세틴 ​​또는 플라시보(동일한 모양, 냄새 및 색상)의 캡슐로 구성되며 일일 단일 용량의 경구 또는 비경구 튜브로 투여됩니다. 치료 시작은 무작위 배정 후 최대 24시간 이내에 이루어집니다.

포함 및 제외 기준

포함:

• 18세 이상의 환자;
• 48시간 미만 동안 패혈성 쇼크로 진단되고 최소 용량의 노르아드레날린(0.01mcg/kg/min)을 사용하는 환자;
• 무작위화 전 무료 사전 동의 기간인 TCLE를 통해 연구 참여에 동의한 환자 및/또는 법적 보호자.

제외:

• 임산부
• 위장관을 사용할 수 없는 환자;
• 파록세틴 및/또는 플루옥세틴에 대한 내약성이 알려진 환자
• 세로토닌 증후군의 발생을 강화시킬 수 있는 약물(트라마돌, 시탈로프람, 에스시탈로프람, 세르트랄린, 데스벤라팍신, 벤라팍신, 둘록세틴, 시부트라민, 부프로피온, 아미트립틸린, 노르트립틸린, 리튬)을 병용하는 환자
• 말기 치료를 받고 있거나 적격 시점에 예상 생존 시간이 24시간 미만인 환자

기본 결과

기준선(연구 등록 직후, 시험 제품 투여 전)과 48시간 후 값(발현/GRK2 인산화에 대한 파록세틴의 역학을 고려하여 더 큰 효과 크기가 예상되는 시간) 사이의 심혈관 SOFA 점수의 변동 ).

이차 결과

무작위화 후 처음 48시간 동안의 누적 승압제 용량; 무작위 배정 후 24~120시간 후 심혈관 SOFA 점수의 변화; 무작위화 후 120시간 동안의 누적 승압제 용량; 무작위화 후 24시간에서 120시간 사이의 총 SOFA 점수 변동; ICU 체류 기간 ICU 체류 중 사망.

탐색 결과 전체 및 인산화된 GRK2의 호중구 수준 사이토카인 및 케모카인의 혈장 수준 호중구에서 알파-1 아드레날린 및 CXCR2 수용체의 내재화

표본 크기 효과 크기를 추정할 수 있는 예비 데이터가 없기 때문에 처음에는 20명의 환자가 포함되어 3개 그룹으로 무작위 배정됩니다. 이 포함 기간이 지나면 데이터 블라인드가 해제됩니다. 임상상 악화의 징후가 없는 경우(치료 중 쇼크 악화로 평가됨) 효과 크기를 추정하고 최종 표본 크기는 검정력 80 및 알파 오류 0.05로 계산됩니다. 파록세틴 치료 그룹과 위약 사이의 1차 결과에 대해 35%의 효과 크기를 추정하면 추정된 최종 샘플 크기는 그룹당 15명의 환자입니다(파일럿 연구에서 확인 예정).