ADHD 및 제1형 당뇨병이 있는 소아 환자를 위한 Lisdexamphetamine 대 Methylphenidate (LAMAinDiab)

이것은 ADHD(주의력 결핍 장애) 및 제1형 진성 당뇨병(T1D)을 동반한 주의력 결핍 장애가 있는 소아 및 청소년을 대상으로 한 다기관, 무작위, 공개, 교차 2상 임상 시험으로, T1D가 있는 폴란드 소아 인구의 약 25%를 함께 치료하는 4개의 폴란드 참조 소아 당뇨병 센터에서 수행되었습니다.

T1D는 피하 인슐린을 사용한 집중 치료, 지속적인 모니터링 및 환자의 빈번한 의사 결정이 필요한 만성 소아 장애입니다. 그 경과는 일반 인구의 약 5%에 존재하고 T1D 환자에서 더 흔한 것으로 보고되는 ADHD와 같은 동반이환에 의해 더욱 복잡해질 수 있습니다. T1D 아동의 정신과적 선별검사의 필요성이 인식되고 있음에도 불구하고 ADHD는 종종 진단되지 않고 치료되지 않아 치료 순응도와 혈당 조절이 악화되고 생명을 위협하는 급성 당뇨병 합병증의 위험이 증가합니다.

각 환자는 등록 예약부터 시작하여 당뇨병 전문의의 기본 평가와 심리 평가가 이어집니다. 2주간의 예비 관찰 기간 후, 환자의 부모/법적 보호자는 10회의 주기(매주 1회, 90분)를 시작합니다. 환자는 10주 동안 행동 관리(PT)에 대한 일주일에 한 번 온라인 부모 교육에 등록됩니다. PT는 소그룹(세션당 4-6 가족)으로 진행되며 자격을 갖춘 경험이 풍부한 PT 치료사가 진행하며 숙제 및 교육 자료가 보충됩니다. 트레이너가 확인한 회의 10회 중 8회 이상 출석으로 정의되는 전체 PT 주기를 완료한 환자에 대해 약리학적 치료 자격이 부여됩니다. 이것은 개입이 올바르게 수행된 것으로 간주될 수 있는 지정된 전문가 임계값입니다. 학부모/법적 보호자가 정해진 횟수의 모임을 갖지 못한 경우, 다음 모임에서 다른 그룹과의 모임에서 빠진 수업을 보충할 수 있습니다. 이 시험 기간 동안 부모/법적 보호자가 누락된 활동에 참석하지 않으면 아동은 연구에서 제외됩니다.

PT 완료 후 각 참가자는 심리 평가를 반복하여 PT 개입 단독이 ADHD 증상의 심각도에 미치는 영향을 평가합니다. 임상적으로 유의미한 ADHD 증상이 지속되는 사람은 약리학적 중재를 받을 수 있습니다. 환자는 소변 검사(임신 및 물질 사용에 대한 패널 테스트), QT 세그먼트 평가(긴 QT 증후군 제외) 및 안과 상담(녹내장 제외)을 포함하는 약물 요법에 대한 금기 사항에 대해 당뇨병 전문의 방문 시 평가됩니다. 후속 및 최종 평가 및 자격은 가장 가까운 온라인 상담 중에 정신과 의사에 의해 수행되며, 그 후 환자는 약물 요법 그룹으로 무작위 배정됩니다: 메틸페니데이트(MPH, 장기 방출 캡슐, 표준 치료) 대 리스덱삼페타민(LDX, 조사된 치료).

각 약물에 대한 용량 증량은 초기 5-7주 동안 3회(최대 4회)의 정신과 상담을 통해 수행됩니다. LDX는 1일 1회 30mg으로 시작하여 경구 투여하며, 매(1주, 3주, 5주 및 7주 후 최대 70mg까지) 20mg씩 증량합니다. MPH는 1일 1회 18mg을 경구 투여하는 것으로 시작하여 18mg씩 증량(1, 3, 5, 7주 후 최대 54mg까지)합니다.

최대 내약 용량이 설정된 후 환자는 6개월 동안 약물 요법을 계속합니다. 그 기간 동안 치료의 안전성과 효능은 심리 및 당뇨병 치료 팀의 평가에 의해 처음 3개월 후(소량 조정 허용)와 치료의 전체 과정(6개월) 후에 두 번 평가됩니다. 주문형 정신과 상담이 허용됩니다. 또한 두 당뇨병 전문의가 방문하는 동안 각 참가자는 할당된 약물의 농도를 평가하기 위해 건조 혈액 샘플을 기증하고 다른 샘플은 해당 팔에 대한 최종 심리 평가 당일 자체 수집하여 종점 측정이 부수적인 비순응으로 편향되지 않도록 합니다. 마지막 평가 후 참가자는 사용하지 않은 약을 당뇨병 관리 센터에 반환하고 휴약 기간을 시작합니다. 그리고 치료는 6개월 동안 계속됩니다.

약물 요법의 두 번째 부문에 대한 자격은 마지막 당뇨병 전문의 평가와 병행하여 수행되는 동일한 절차 및 상담을 기반으로 합니다(이는 참가자가 해당 시점에 약물을 복용하게 됨을 의미합니다). 두 번째 약물(LDX 또는 MPH)의 최종 전환 및 시작은 정신과 의사의 결정에 따라 결정됩니다. 용량 조절, 안전성 및 유효성 모니터링은 향후 6개월 동안 동일한 절차를 따를 것입니다.

시험 1차 종점(ADHD 증상 중증도)은 현재 치료에 눈이 먼 조사자가 Conners 3.0 설문지를 사용하여 평가합니다. 2차 종점에는 HbA1c로 평가된 대사 조절 및 지속적인 포도당 모니터링, 삶의 질(QoL, PedsQL로 측정)이 포함됩니다. 탐색적 종점에는 학교 출석, 신체 활동 및 수면 매개변수(개인 손목 활동 모니터로 측정), PT 단독 후 ADHD 증상 및 당뇨병 조절의 변화, 당뇨병 합병증의 변화율(심각한 저혈당증 및 당뇨병성 케톤산증 - 필요한 입원 치료의 비율 및 관련 기간)이 포함됩니다.

임상시험의 1차 목표는 T1D 아동의 ADHD 치료를 개선하고 메틸페니데이트와 비교하여 리스덱삼페타민의 치료 효능이 정신과적 및 대사적 이점으로 이어질 수 있는지 평가하는 것입니다. 이 시험은 환자에게 조정된 T1D 및 ADHD 치료, ADHD 약물 및 PT에 대한 액세스를 제공할 것입니다(MPH는 폴란드에서 부분적으로만 상환되며 LDX는 폴란드 시장에서 사용할 수 없으며 PT는 표준 치료에서 상환되지 않음).