Lisdexamfetamin vs Methylphenidat til pædiatriske patienter med ADHD og type 1-diabetes (LAMAinDiab)

Dette er et multicenter, randomiseret, åbent, cross-over 2. fase klinisk forsøg med børn og unge med opmærksomhedsforstyrrelse med hyperaktivitet (ADHD) og type 1 diabetes mellitus (T1D), udført i fire polske reference pædiatriske diabetescentre, der tilsammen yder pleje til omkring 25 % af den polske pædiatriske befolkning med T1D.

T1D er en kronisk pædiatrisk lidelse, der kræver intensiv behandling med subkutan insulin, konstant overvågning og hyppig beslutningstagning fra patientens side. Dets forløb kan blive yderligere kompliceret af komorbiditeter såsom ADHD, som er til stede i omkring 5 % af den generelle befolkning og efter sigende mere almindelig hos dem med T1D. På trods af det erkendte behov for psykiatrisk screening hos børn med T1D forbliver ADHD ofte udiagnosticeret og ubehandlet, hvilket resulterer i dårligere behandlingsadhærens og glykæmisk kontrol samt øget risiko for livstruende akutte diabeteskomplikationer.

Hver patient vil begynde forsøget, der starter med tilmeldingsaftalen, efterfulgt af en baseline-vurdering af en diabetolog og en psykologisk evaluering. Efter 2 ugers foreløbig observationsperiode starter patientens forældre/værger en cyklus på 10 møder (et hver uge, 90 minutter lang). Patienter vil blive tilmeldt en online en ugentlig forældreuddannelse i adfærdsledelse (PT) i ti uger. PT'en vil blive gennemført i små grupper (4-6 familier pr. session) og udført af en kvalificeret og erfaren PT-terapeut og suppleret med lektier og undervisningsmateriale. Kvalificering til farmakologisk behandling vil blive udført for de patienter, der gennemfører hele PT-cyklussen, defineret som tilstedeværelsen af ​​mindst 8 ud af 10 møder bekræftet af træneren. Dette er den udpegede ekspertgrænse, ved hvilken en intervention kan anses for at være udført korrekt. Hvis forældrene/værgene ikke afholder det nødvendige antal møder, får de lov til at råde bod på de manglende timer i næste møderække med en anden gruppe. Hvis forældrene/værgene ikke deltager i de manglende aktiviteter under dette forsøg, vil barnet blive udelukket fra undersøgelsen.

Efter afslutning af PT vil hver deltager gentage den psykologiske evaluering for at vurdere virkningerne af PT-intervention alene på ADHD-symptomers sværhedsgrad. Dem med vedvarende klinisk signifikante ADHD-symptomer vil være kvalificeret til farmakologisk intervention. Patientens vil blive evalueret på diabetologbesøg for kontraindikationer til farmakoterapi, herunder urinprøver (graviditet og paneltest for stofbrug), EKG med QT-segmentvurdering (for at udelukke langt QT-syndrom) og oftalmologisk konsultation (for at udelukke glaukom). Efterfølgende og afsluttende vurdering og kvalificering vil blive foretaget af psykiater under den nærmeste online konsultation, hvorefter patienter vil blive randomiseret til farmakoterapigrupper: methylphenidat (MPH, long-release capsule, standard of care) versus lisdexamfetamin (LDX, undersøgt behandling).

Dosiseskalering for hvert lægemiddel vil blive udført over tre (op til fire) psykiatriske konsultationer i løbet af de første 5-7 uger. LDX vil blive startet med 30 mg én gang dagligt, indgivet oralt, med dosisændringsstigning på 20 mg hver (efter 1., 3., 5. og 7. uge, til maksimum 70 mg). MPH vil blive startet med 18 mg én gang dagligt, administreret oralt, med trinvis dosisændring på 18 mg (efter 1., 3., 5. og 7. uge, til maksimum 54 mg).

Efter at den maksimalt tolererede dosis er fastlagt, vil patienterne fortsætte farmakoterapien i 6 måneder. I løbet af det tidsrum vil behandlingens sikkerhed og effekt blive evalueret to gange - efter de første 3 måneder af psykologisk og diabetesplejeteams evaluering (med små dosisjusteringer tilladt) og efter fuld behandlingsforløb (6 måneder). On-demand psykiatriske konsultationer vil være tilladt. Derudover vil hver deltager under begge diabetologbesøg donere en tør blodprøve til evaluering af koncentrationen af ​​et tildelt lægemiddel, og en anden prøve vil blive indsamlet selv på dagen for den endelige psykologiske vurdering for den pågældende arm for at sikre, at målinger af endepunkt ikke er forudindtaget af tilfældig manglende overholdelse. Efter den sidste evaluering vil deltagerne returnere det ubrugte lægemiddel til deres diabetescenter og begynde en udvaskningsperiode. og behandlingen vil fortsætte i 6 måneder.

Kvalifikation til den anden del af farmakoterapien vil være baseret på de samme procedurer og konsultationer, som vil blive udført parallelt med den sidste diabetologvurdering (dette betyder, at deltageren vil være på lægemidlet på det tidspunkt). Det endelige skift og start af det andet lægemiddel (LDX eller MPH) vil være baseret på psykiaterens beslutning. Dets dosisjustering, overvågning af sikkerhed og effekt vil følge de samme procedurer i løbet af de næste 6 måneder.

Forsøgets primære endepunkt (ADHD symptomsværhedsgrad) vil blive vurderet ved hjælp af Conners 3.0-spørgeskemaet af en investigator, der er blindet for den aktuelle behandling. Sekundære endepunkter vil omfatte metabolisk kontrol vurderet med HbA1c og kontinuerlig glukosemonitorering og livskvalitet (QoL, målt ved PedsQL). Udforskende endepunkter vil omfatte skoledeltagelse, fysisk aktivitet og søvnparametre (målt med personlig håndledsaktivitetsmonitor), ændring i ADHD-symptomer og diabeteskontrol efter PT alene og ændring i frekvensen af ​​diabeteskomplikationer (alvorlig hypoglykæmi og diabetisk ketoacidose - rate og tilhørende længde af påkrævet døgnbehandling).

Det primære mål med forsøget er at forbedre ADHD-behandlingen hos børn med T1D og vurdere, om behandlingseffektivitet med lisdexamfetamin sammenlignet med methylphenidat kan føre til både psykiatriske og metaboliske fordele. Forsøget vil give patienterne koordineret T1D- og ADHD-pleje, adgang til ADHD-medicin og PT (MPH refunderes kun delvist i Polen, LDX er ikke tilgængeligt på det polske marked, og PT refunderes ikke i standardbehandlingen).