赖右苯丙胺与哌醋甲酯治疗 ADHD 和 1 型糖尿病儿童患者的比较 (LAMAinDiab)
LAMAinDiab - 赖右安非他明与哌甲酯治疗 ADHD 和 1 型糖尿病儿童患者 - 一项随机交叉临床试验
该临床试验旨在评估针对 1 型糖尿病 (T1D) 和注意力缺陷多动症 (ADHD) 儿童的行为管理和药物治疗方面的家长培训干预措施的安全性和有效性。 ADHD 是一种神经发育障碍，影响约 5% 的学龄儿童和青少年，而 T1D 是一种需要严格管理的慢性疾病。
在为父母/法定监护人提供初步家长培训后，孩子们将被随机分配到两个交叉组之一，并首先接受赖右苯丙胺或哌醋甲酯治疗。 在前 5-7 周的剂量优化后，患者将接受总共 6 个月的治疗，之后将改用另一种药物。
然后，研究人员将比较通过 Conners 3 问卷测量的 ADHD 症状严重程度，并比较与治疗相关的任何不良事件的频率。 作为次要结果，将比较两种药物之间患者 T1D 控制和生活质量。
研究概览
详细说明
这是一项针对患有注意力缺陷多动症 (ADHD) 和 1 型糖尿病 (T1D) 的儿童和青少年的多中心、随机、开放标签、交叉二期临床试验，在四个波兰儿科糖尿病参考中心进行，这些中心共同为大约 25% 的波兰 T1D 儿科患者提供护理。
T1D 是一种慢性儿科疾病，需要皮下注射胰岛素强化治疗、患者持续监测和频繁决策。 其病程可能因 ADHD 等合并症而进一步复杂化，ADHD 约占总人口的 5%，据报道在 T1D 患者中更为常见。 尽管人们认识到需要对 T1D 儿童进行精神病学筛查，但 ADHD 往往仍未得到诊断和治疗，导致治疗依从性和血糖控制较差，并增加危及生命的急性糖尿病并发症的风险。
每个患者将从预约入组开始开始试验，然后由糖尿病专家进行基线评估和心理评估。 经过两周的初步观察期后，患者的父母/法定监护人将开始10次会议的周期（每周一次，时长90分钟）。 患者将参加为期十周的每周一次的在线家长行为管理（PT）培训。 PT 将以小组形式进行（每次 4-6 个家庭），由合格且经验丰富的 PT 治疗师进行，并辅以家庭作业和教育材料。 完成整个 PT 周期的患者将获得药物治疗资格，定义为培训师确认的 10 次会议中至少有 8 次参加。 这是指定的专家阈值，达到该阈值即可认为干预措施正确执行。 如果家长/法定监护人没有举行规定次数的会议，他们将被允许在下一系列与其他团体的会议中弥补缺席的课程。 如果父母/法定监护人在试验期间没有参加缺失的活动，孩子将被排除在研究之外。
PT完成后，每位参与者将重复心理评估，以评估单独PT干预对ADHD症状严重程度的影响。 那些具有持续的临床显着 ADHD 症状的人将有资格接受药物干预。 患者将在糖尿病专家就诊时接受药物治疗禁忌症的评估，包括尿液检查（妊娠和物质使用小组测试）、心电图和 QT 段评估（以排除长 QT 综合征）和眼科咨询（以排除青光眼）。 随后的最终评估和资格将由精神科医生在最近的在线咨询期间进行，之后患者将被随机分为药物治疗组：哌醋甲酯（MPH，长释胶囊，护理标准）与赖右苯丙胺（LDX，研究治疗）。
每种药物的剂量递增将在最初 5-7 周内通过 3 次（最多 4 次）精神病学咨询进行。 LDX开始时每日一次30mg，口服，每次剂量变化增量为20mg（第1、3、5和7周后，最大剂量为70mg）。 MPH 开始时每天一次 18mg，口服，剂量增量为 18mg（第 1、3、5 和 7 周后，最大剂量为 54mg）。
确定最大耐受剂量后，患者将继续药物治疗6个月。 在此期间，治疗的安全性和有效性将接受两次评估——前 3 个月后由心理和糖尿病护理团队评估（允许小剂量调整）和整个疗程（6 个月）后。 将允许按需进行精神科咨询。 此外，在两次糖尿病专家访问期间，每位参与者将捐献一份干血样本，用于评估所分配药物的浓度，并在对该手臂进行最终心理评估当天自行收集另一个样本，以确保终点测量不会因偶然不依从而产生偏差。 最后一次评估后，参与者将未使用的药物送回糖尿病护理中心，并开始清洗期。 治疗将持续6个月。
第二组药物治疗的资格将基于与最后一次糖尿病专家评估并行进行的相同程序和咨询（这意味着参与者当时将服用药物）。 最终转换和开始使用第二种药物（LDX 或 MPH）将根据精神科医生的决定。 其剂量调整、安全性和有效性监测将在未来 6 个月内遵循相同的程序。
试验主要终点（ADHD 症状严重程度）将由对当前治疗不知情的研究者使用 Conners 3.0 问卷进行评估。 次要终点将包括通过 HbA1c 和连续血糖监测评估的代谢控制，以及生活质量（QoL，通过 PedsQL 测量）。 探索性终点将包括学校出勤率、体力活动和睡眠参数（使用个人手腕活动监测仪测量）、单独 PT 后 ADHD 症状的变化和糖尿病控制情况，以及糖尿病并发症发生率的变化（严重低血糖和糖尿病酮症酸中毒 - 发生率和所需住院治疗的相关时间长度）。
该试验的主要目标是改善 T1D 儿童的 ADHD 治疗，并评估与哌醋甲酯相比，赖右苯丙胺的治疗效果是否可能带来精神和代谢方面的益处。 该试验将为患者提供协调一致的 T1D 和 ADHD 护理、获得 ADHD 药物和 PT（MPH 在波兰仅得到部分报销，LDX 在波兰市场上不可用，并且 PT 在标准护理中不报销）。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Agnieszka Butwicka, A/Prof
- 电话号码：+46 72 326 66 31
- 邮箱：agnieszka.butwicka@umed.lodz.pl
研究联系人备份
- 姓名：Arkadiusz Michalak, MD
- 电话号码：+48504867777
- 邮箱：arkadiusz.michalak@umed.lodz.pl
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
接受健康志愿者
描述
主要纳入标准：
- 入学时年龄8-16.5岁；
T1D 诊断依据为临床特征、存在 1 型糖尿病典型自身抗体（以下至少一种：抗谷氨酸脱羧酶、胰岛细胞抗体、胰岛素自身抗体/胰岛抗原 2 自身抗体、锌转运蛋白 8 抗体）和/或低 C 肽水平（根据适合检测方法的实验室标准）以及根据波兰糖尿病协会和国际协会的标准诊断糖尿病的标准：
- 偶然血糖≥200mg/dl 和高血糖症状（如口渴、多尿、虚弱）或
- 两次空腹血糖≥125mg/dl或
- 口服葡萄糖负荷试验第 120 分钟血糖≥200mg/dL 或
- 糖化血红蛋白≥6.5%。
- T1D 在招募前至少 12 个月确诊；
- T1D 功能性强化胰岛素治疗
- 根据诊断和统计手册 5 (DSM-5) 标准进行的 ADHD 诊断，经精神科医生确认，或根据波兰认可的其他标准进行 ADHD 诊断，并由授权人员确认与 DSM-5 一致
- 波兰公民身份和波兰健康保险
主要排除标准：
- 每日胰岛素剂量<0.3 过去 3 个月以来 j/kg 和伴随的 HbA1c 测量值≤6.5%（T1D 的临床部分缓解）；
- 血糖控制严重不理想——过去一年平均 HbA1c ≥12%（不包括诊断 T1D 时的 HbA1c 测量）；
- 被诊断患有智力或其他残疾，妨碍参加试验或遵守其治疗方案；
- 临床上明显的心血管疾病：公认的血流动力学显着的心脏缺陷、晚期血管动脉粥样硬化；
- 诊断出其他妨碍参加试验的精神疾病或障碍，例如 双相情感障碍、精神分裂症、其他精神障碍、精神活性物质滥用；
- 诊断出对药物干预中使用的药物 - 哌醋甲酯和/或赖右苯丙胺过敏或超敏反应；
- 语言障碍导致无法用波兰语进行全面的心理咨询；
- 缺乏波兰永久居留权；
- 研究药物报告的禁忌症：有记录的高血压（至少2期）、40岁以下亲属有心脏性猝死和房性心律失常的阳性家族史、临床明显的青光眼或眼压异常升高、自杀未遂史或存在自杀意图、对立违抗性障碍、慢性运动抽动症或抽动秽语综合征、怀孕或哺乳、身材矮小、体重不足（参考百分位图≤第3个百分位）、癫痫、嗜铬细胞瘤铬细胞瘤、药物滥用或药物检测结果呈阳性、长期使用镇静药物（例如第一代抗组胺药）治疗；
- 父母/法定监护人声明无法或不愿意在方案规定的时间到中心，特别是在剂量调整阶段领取试验药物（需要在6-8周内领取4-5次，每次在收到建议后2-3天内领取）；
- 主治医师认为更有可能导致受试者难以维持参加试验的连续性或者参加试验对受试者健康造成损害的其他原因。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：首先是哌醋甲酯，其次是赖右安非他明
PT 训练后的初始治疗 - 哌醋甲酯（缓释片）每日一次，剂量优化，持续 5-7 周和 6 个月的总治疗，然后改为赖右苯丙胺，每日一次，剂量优化，持续 5-7 周和 6 个月的总治疗。
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家长行为管理培训 - 由训练有素的专家提供的在线小组课程（小组内 4-6 个家庭），每周 10 次课程。
要继续药物治疗，父母/法定监护人必须参加 10 次疗程中的至少 8 次。
其他名称：
每日一次的哌醋甲酯药物治疗（缓释片，298-59-9，SUB03254MIG），口服给药，持续 6 个月，初始剂量为 18mg，持续 5-7 周（治疗第 1、3 和 5 周后回访以调整剂量，以 18mg 为增量）。
其他名称：
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有源比较器：首先是赖右苯丙胺，其次是哌醋甲酯
PT 训练后的初始治疗 - 赖右苯丙胺每日一次，剂量优化，持续 5-7 周和 6 个月的总治疗，然后改为哌醋甲酯（缓释片），每日一次，剂量优化，持续 5-7 周和 6 个月的总治疗。
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家长行为管理培训 - 由训练有素的专家提供的在线小组课程（小组内 4-6 个家庭），每周 10 次课程。
要继续药物治疗，父母/法定监护人必须参加 10 次疗程中的至少 8 次。
其他名称：
每日一次用赖右苯丙胺（608137-32-2，SUB32146）进行药物治疗，口服，持续 6 个月，初始剂量为 30mg，剂量优化持续 5-7 周（治疗第 1、3 和 5 周后回访以调整剂量，以 20mg 为增量）。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Conners 3 问卷“注意力不集中”量表中 ADHD 症状评分的变化
大体时间：药物治疗前（完成 PT 培训后）和 LDX 或 MPH 药物治疗 6 个月疗程结束时；其他药物的类似差异（药物治疗前和治疗 6 个月后）
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ADHD 症状严重程度的变化，以 Conners 3 问卷（由患者和家长/法定监护人填写）的“注意力不集中”量表中 ADHD 症状评分的差异来衡量，由对患者分配不知情的研究者进行评估。
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药物治疗前（完成 PT 培训后）和 LDX 或 MPH 药物治疗 6 个月疗程结束时；其他药物的类似差异（药物治疗前和治疗 6 个月后）
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Conners 3 问卷“多动/冲动”量表中 ADHD 症状评分的变化
大体时间：药物治疗前（完成 PT 培训后）和 LDX 或 MPH 药物治疗 6 个月疗程结束时；其他药物的类似差异（药物治疗前和治疗 6 个月后）
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ADHD 症状严重程度的变化，以 Conners 3 问卷（由患者和家长/法定监护人填写）的“多动/冲动”量表中 ADHD 症状评分的差异来衡量，由对患者分配不知情的研究者进行评估。
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药物治疗前（完成 PT 培训后）和 LDX 或 MPH 药物治疗 6 个月疗程结束时；其他药物的类似差异（药物治疗前和治疗 6 个月后）
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不良事件数量——哌醋甲酯组
大体时间：随机化或交叉后 6 个月内 MPH 治疗过程中记录的事件
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按照 MedDRA 字典编码的不良事件数量。
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随机化或交叉后 6 个月内 MPH 治疗过程中记录的事件
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不良事件发生频率 - 哌醋甲酯组
大体时间：随机化或交叉后 6 个月的 MPH 治疗过程中记录的事件。
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按照 MedDRA 字典编码的每个患者每月不良事件的频率。
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随机化或交叉后 6 个月的 MPH 治疗过程中记录的事件。
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不良事件的数量 - 赖右安非他明组
大体时间：随机化或交叉后 6 个月 LDX 治疗期间记录的事件
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按照 MedDRA 字典编码的不良事件数量。
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随机化或交叉后 6 个月 LDX 治疗期间记录的事件
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不良事件的频率 - 赖右苯丙胺组
大体时间：随机化或交叉后 6 个月 LDX 治疗期间记录的事件
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按照 MedDRA 字典编码的每个患者每月不良事件的频率。
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随机化或交叉后 6 个月 LDX 治疗期间记录的事件
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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1 型糖尿病代谢控制的变化 - 糖化血红蛋白
大体时间：在 MPH 或 LDX 治疗 6 个月后进行测量，并与药物治疗前的测量值进行比较（PT 训练后，第 10 周/第 22 周，具体取决于 PT 持续时间）
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1 型糖尿病代谢控制的变化，量化为糖化血红蛋白 (HbA1c) 的差异。
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在 MPH 或 LDX 治疗 6 个月后进行测量，并与药物治疗前的测量值进行比较（PT 训练后，第 10 周/第 22 周，具体取决于 PT 持续时间）
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1 型糖尿病代谢控制的变化 - CGM 得出的目标范围 70-180mg/dL 内的百分比时间百分比
大体时间：在 MPH 或 LDX 治疗 6 个月后测量（使用就诊前的最后 14 天），并与药物治疗前的测量值进行比较（PT 训练后，第 10 周/第 22 周，取决于 PT 持续时间，使用前 14 天的数据）
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1 型糖尿病代谢控制的变化，量化为连续血糖监测衍生参数的差异：患者传感器血糖值处于目标范围 (70-180mg/dl) 的时间百分比。
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在 MPH 或 LDX 治疗 6 个月后测量（使用就诊前的最后 14 天），并与药物治疗前的测量值进行比较（PT 训练后，第 10 周/第 22 周，取决于 PT 持续时间，使用前 14 天的数据）
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1 型糖尿病代谢控制的变化 - CGM 衍生的低于目标范围的时间百分比 <70mg/dL（低血糖）
大体时间：M 在 MPH 或 LDX 治疗 6 个月后测量（使用就诊前的最后 14 天），并与药物治疗前的测量值进行比较（PT 训练后，第 10 周/第 22 周，取决于 PT 持续时间，使用前 14 天的数据）
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1 型糖尿病代谢控制的变化，量化为连续血糖监测衍生参数的差异：患者传感器血糖值处于低血糖范围 (<70mg/dl) 的时间百分比。
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M 在 MPH 或 LDX 治疗 6 个月后测量（使用就诊前的最后 14 天），并与药物治疗前的测量值进行比较（PT 训练后，第 10 周/第 22 周，取决于 PT 持续时间，使用前 14 天的数据）
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1 型糖尿病代谢控制的变化 - CGM 衍生的低于目标范围的时间百分比 <54mg/dL（临床显着低血糖）
大体时间：在 MPH 或 LDX 治疗 6 个月后测量（使用就诊前的最后 14 天），并与药物治疗前的测量值进行比较（PT 训练后，第 10 周/第 22 周，取决于 PT 持续时间，使用前 14 天的数据）
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1 型糖尿病代谢控制的变化，量化为连续血糖监测衍生参数的差异：患者传感器血糖值处于临床显着低血糖范围 (<54mg/dl) 的时间百分比。
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在 MPH 或 LDX 治疗 6 个月后测量（使用就诊前的最后 14 天），并与药物治疗前的测量值进行比较（PT 训练后，第 10 周/第 22 周，取决于 PT 持续时间，使用前 14 天的数据）
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1 型糖尿病代谢控制的变化 - CGM 得出的高于目标范围的百分比时间百分比 >180mg/dL（高血糖）
大体时间：在 MPH 或 LDX 治疗 6 个月后测量（使用就诊前的最后 14 天），并与药物治疗前的测量值进行比较（PT 训练后，第 10 周/第 22 周，取决于 PT 持续时间，使用前 14 天的数据）
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1 型糖尿病代谢控制的变化，量化为连续血糖监测衍生参数的差异：患者传感器血糖值处于高血糖范围 (>180mg/dl) 的时间百分比。
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在 MPH 或 LDX 治疗 6 个月后测量（使用就诊前的最后 14 天），并与药物治疗前的测量值进行比较（PT 训练后，第 10 周/第 22 周，取决于 PT 持续时间，使用前 14 天的数据）
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1 型糖尿病代谢控制的变化 - CGM 衍生的高于目标范围的时间百分比 >250mg/dL（显着高血糖）
大体时间：在 MPH 或 LDX 治疗 6 个月后测量（使用就诊前的最后 14 天），并与药物治疗前的测量值进行比较（PT 训练后，第 10 周/第 22 周，取决于 PT 持续时间，使用前 14 天的数据）
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1 型糖尿病代谢控制的变化，量化为连续血糖监测衍生参数的差异：患者传感器血糖值处于显着高血糖 (>250mg/dl) 范围内的时间百分比。
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在 MPH 或 LDX 治疗 6 个月后测量（使用就诊前的最后 14 天），并与药物治疗前的测量值进行比较（PT 训练后，第 10 周/第 22 周，取决于 PT 持续时间，使用前 14 天的数据）
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1 型糖尿病代谢控制的变化 - CGM 衍生的平均传感器葡萄糖
大体时间：在 MPH 或 LDX 治疗 6 个月后测量（使用就诊前的最后 14 天），并与药物治疗前的测量值进行比较（PT 训练后，第 10 周/第 22 周，取决于 PT 持续时间，使用前 14 天的数据）
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1 型糖尿病代谢控制的变化，量化为连续血糖监测衍生参数的差异：平均传感器血糖
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在 MPH 或 LDX 治疗 6 个月后测量（使用就诊前的最后 14 天），并与药物治疗前的测量值进行比较（PT 训练后，第 10 周/第 22 周，取决于 PT 持续时间，使用前 14 天的数据）
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1 型糖尿病代谢控制的变化 - CGM 衍生的变异系数
大体时间：在 MPH 或 LDX 治疗 6 个月后测量（使用就诊前的最后 14 天），并与药物治疗前的测量值进行比较（PT 训练后，第 10 周/第 22 周，取决于 PT 持续时间，使用前 14 天的数据）
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1 型糖尿病代谢控制的变化，量化为连续血糖监测衍生参数的差异：变异系数（计算为标准差与平均传感器血糖的比率，以百分比表示）。
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在 MPH 或 LDX 治疗 6 个月后测量（使用就诊前的最后 14 天），并与药物治疗前的测量值进行比较（PT 训练后，第 10 周/第 22 周，取决于 PT 持续时间，使用前 14 天的数据）
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改善患者的生活质量 (QoL)
大体时间：从基线（PT 训练前 2 周内）、PT 训练完成后（第 10 周/第 22 周）以及药物治疗组每 6 个月后测量的患者生活质量 (QoL) 的改善
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结果将使用 PedsQL 3.2 调查问卷进行衡量，由患者和家长/法定监护人填写，并由对患者分配不知情的研究人员进行评估。
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从基线（PT 训练前 2 周内）、PT 训练完成后（第 10 周/第 22 周）以及药物治疗组每 6 个月后测量的患者生活质量 (QoL) 的改善
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根据 Conners 3“注意力不集中”量表，ADHD 症状严重程度得到改善的试验参与者人数
大体时间：在药物治疗前（完成 PT 培训后）和 LDX 或 MPH 药物治疗 6 个月疗程结束时测量；其他药物的类似差异（药物治疗前和治疗 6 个月后）
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在给定的药物干预结束时，ADHD 症状严重程度改善至少基线值 1/3 的试验参与者人数，根据 Conners 3“注意力不集中”量表单独评估。
由对患者分配不知情的研究者进行的终点评估。
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在药物治疗前（完成 PT 培训后）和 LDX 或 MPH 药物治疗 6 个月疗程结束时测量；其他药物的类似差异（药物治疗前和治疗 6 个月后）
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根据 Conners 3“注意力不集中”量表，试验参与者 ADHD 症状严重程度得到改善的百分比
大体时间：在药物治疗前（完成 PT 培训后）和 LDX 或 MPH 药物治疗 6 个月疗程结束时测量；其他药物的类似差异（药物治疗前和治疗 6 个月后）
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在给定的药物干预结束时，试验参与者的 ADHD 症状严重程度改善至少为基线值的 1/3，根据 Conners 3“注意力不集中”量表单独评估。
由对患者分配不知情的研究者进行的终点评估。
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在药物治疗前（完成 PT 培训后）和 LDX 或 MPH 药物治疗 6 个月疗程结束时测量；其他药物的类似差异（药物治疗前和治疗 6 个月后）
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根据 Conners 3“多动/冲动”量表，ADHD 症状严重程度得到改善的试验参与者人数
大体时间：在药物治疗前（完成 PT 培训后）和 LDX 或 MPH 药物治疗 6 个月疗程结束时测量；其他药物的类似差异（药物治疗前和治疗 6 个月后）
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在给定的药物干预结束时，ADHD 症状严重程度改善至少基线值 1/3 的试验参与者人数，根据 Conners 3“多动/冲动”量表单独评估。
由对患者分配不知情的研究者进行的终点评估。
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在药物治疗前（完成 PT 培训后）和 LDX 或 MPH 药物治疗 6 个月疗程结束时测量；其他药物的类似差异（药物治疗前和治疗 6 个月后）
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根据 Conners 3“多动/冲动”量表，试验参与者 ADHD 症状严重程度得到改善的百分比
大体时间：在药物治疗前（完成 PT 培训后）和 LDX 或 MPH 药物治疗 6 个月疗程结束时测量；其他药物的类似差异（药物治疗前和治疗 6 个月后）
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在给定的药物干预结束时，试验参与者的 ADHD 症状严重程度改善至少为基线值的 1/3，根据 Conners 3“多动/冲动”量表单独评估。
由对患者分配不知情的研究者进行的终点评估。
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在药物治疗前（完成 PT 培训后）和 LDX 或 MPH 药物治疗 6 个月疗程结束时测量；其他药物的类似差异（药物治疗前和治疗 6 个月后）
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Agnieszka Butwicka, A/Prof、Department of Biostatistics and Translational Medicine, Medical University of Lodz
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- LAMA/2021/1
- 2022-001906-24 (EudraCT编号)
- 2021/ABM/02/00006/P/03 (其他赠款/资助编号：Medical Research Agency)
- UR/DBL/D/263/2022 (其他标识符：Office for Registration of Medicinal Products, Medical Devices and Biocidal Products)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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